Open-Label-Studie mit Dolutegravir (DTG) oder Efavirenz (EFV) für die Co-Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) und Tuberkulose (TB).

Einschlusskriterien:

• Der Proband oder der gesetzliche Vertreter des Probanden ist bereit und in der Lage, vor dem Screening eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereitzustellen
• Erwachsenes Subjekt (mindestens 18 Jahre alt) mit Plasma-HIV-1-RNA>=1000 Kopien/Milliliter (ml) beim Screening
• Die CD4+-Zellzahl beträgt >= 50 Zellen/Kubikmillimeter (mm^3) beim Screening
• HIV-1-infiziert, ART-naiv; (<= 10 Tage vorherige Therapie mit einem antiretroviralen Medikament nach Diagnose einer HIV-1-Infektion)
• Eine weibliche Probandin kann für die Teilnahme an der Studie in Frage kommen, wenn sie: nicht gebärfähig ist, definiert als entweder postmenopausal (12 Monate spontane Amenorrhoe und >= 45 Jahre) oder aufgrund einer dokumentierten Eileiterunterbindung körperlich nicht in der Lage ist, schwanger zu werden , Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie oder im gebärfähigen Alter ist, mit einem negativen Schwangerschaftstest sowohl beim Screening als auch am Tag 1, und stimmt zu, eine der folgenden Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden
• Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr ab 2 Wochen vor der Verabreichung von IP, während der gesamten Studie und für mindestens 2 Wochen nach Absetzen aller Studienmedikationen
• Doppelbarrieremethode (Kondom für Männer/Spermizid, Kondom für Männer/Diaphragma, Diaphragma/Spermizid)
• Zugelassene hormonelle Empfängnisverhütung plus Barrieremethode während der Rifampicin (RIF)-haltigen TB-Behandlung für Studienteilnehmer, die nach dem Zufallsprinzip dem DTG-Arm zugewiesen wurden, oder genehmigte hormonelle Empfängnisverhütung plus Barrieremethode für Studienteilnehmer, die nach dem Zufallsprinzip dem EFV-Arm zugewiesen wurden (unabhängig von RIF-haltiger TB-Behandlung)
• Jedes Intrauterinpessar mit veröffentlichten Daten, die zeigen, dass die erwartete Ausfallrate < 1 % pro Jahr beträgt
• Sterilisation des männlichen Partners vor dem Eintritt des weiblichen Probanden in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diesen Probanden
• Jede andere Methode mit veröffentlichten Daten, die zeigen, dass die erwartete Ausfallrate < 1 % pro Jahr beträgt
• Jede Verhütungsmethode muss gemäß dem zugelassenen Produktetikett und für mindestens 2 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments konsequent angewendet werden. Eine gebärfähige weibliche Probandin, die die Studie mit vollständiger Abstinenz als Verhütungsmethode beginnt und sich entscheidet, sexuell aktiv zu werden, muss die doppelte Barrieremethode entweder als Überbrückung zu einer zugelassenen hormonellen Empfängnisverhütung (falls möglich) oder als Methode der Wahl anwenden, um sie beizubehalten ab diesem Moment
• Alle an der Studie teilnehmenden Probanden sollten über sicherere Sexualpraktiken beraten werden, einschließlich der Verwendung wirksamer Barrieremethoden
• Neue Diagnose von Lungen-, Pleura- oder Lymphknoten (LN)-TB basierend auf der Identifizierung von Mycobacterium tuberculosis mit Kulturmethoden oder einem validierten Nukleinsäureamplifikationstest am Sputum oder an Proben, die durch Nadelaspirat von Pleuraflüssigkeit oder einem betroffenen LN entnommen wurden
• RIF-Empfindlichkeit von Mycobacterium tuberculosis entweder durch Kultur oder validierten Nukleinsäure-Amplifikationstest
• Eine RIF-haltige Erstlinien-TB-Behandlung oder eine alternative RIF-haltige TB-Behandlung begann bis zu maximal 8 Wochen vor der Randomisierung und nicht später als am Screening-Datum
• Karnofsky-Score >=70 % vor Randomisierung

Ausschlusskriterien:

• Jede frühere TB-Behandlung (ohne Behandlung einer latenten Krankheit)
• Nachweis der RIF-Resistenz von Mycobacterium tuberculosis entweder durch Kultur oder validierten Nukleinsäure-Amplifikationstest
• Voraussichtlicher Bedarf für eine TB-Behandlung > 9 Monate
• Begleiterkrankungen oder Zustände, für die Isoniazid, RIF, Pyrazinamid oder Ethambutol kontraindiziert sind
• TB des Zentralnervensystems, des Miliars oder des Perikards
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Jeder Hinweis auf eine aktive Krankheit, die das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definiert (Centers for Disease Control and Prevention, Kategorie C). Ausnahmen sind TB, kutanes Kaposi-Sarkom, das keine systemische Therapie erfordert, und historische CD4+-Zellzahlen von <200 Zellen/mm^3
• Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse B oder C) gemäß der Child-Pugh-Klassifikation instabile Lebererkrankung (definiert durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht), Zirrhose, oder bekannte Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
• Probanden, die beim Screening positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) sind
• Voraussichtlicher Bedarf an Hepatitis-C-Virus (HCV)-Therapie während der randomisierten Phase der Studie
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber den Studienmedikamenten oder ihren Bestandteilen oder Medikamenten ihrer Klasse
• Anhaltende Malignität außer kutanem Kaposi-Sarkom, Basalzellkarzinom, reseziertem, nicht-invasivem kutanem Plattenepithelkarzinom oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie; Andere lokalisierte bösartige Erkrankungen erfordern eine Vereinbarung zwischen dem Prüfarzt und dem medizinischen Monitor der Studie für die Aufnahme des Probanden
• Probanden, die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen. Suizidverhalten und/oder Suizidgedanken in der Vorgeschichte können als Beweis für ein ernsthaftes Suizidrisiko gewertet werden
• Behandlung mit einem immuntherapeutischen HIV-1-Impfstoff innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening
• Behandlung mit einem der folgenden Mittel innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening: Strahlentherapie, zytotoxische Chemotherapeutika, alle Immunmodulatoren, die die Immunantwort verändern
• Behandlung mit einem anderen Wirkstoff als zugelassenen ART wie oben erlaubt mit dokumentierter Aktivität gegen HIV-1 in vitro/vivo innerhalb von 28 Tagen nach der ersten IP-Dosis
• Exposition gegenüber einem experimentellen Medikament oder experimentellen Impfstoff innerhalb von entweder 28 Tagen, 5 Halbwertszeiten des Testmittels oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Testmittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten IP-Dosis
• Jeglicher Hinweis auf primäre virale Resistenz gegen nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs), nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) oder Protease-Inhibitoren (PIs) basierend auf dem Vorhandensein einer größeren resistenzassoziierten Mutation (gemäß International AIDS Society Update). der arzneimittelresistenten Mutationen in HIV-1) im Screening-Ergebnis oder, falls bekannt, in einem historischen Resistenztestergebnis. Hinweis: Wiederholungstests von Screening-Genotypen sind nicht zulässig
• Jede verifizierte Laboranomalie Grad 4
• Jegliche akute Laboranomalie beim Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie einer Prüfsubstanz ausschließen würde
• Alaninaminotransferase >=2 × Obergrenze des Normalwertes
• Hämoglobin <=7,4 Gramm pro Deziliter;
• Thrombozytenzahl <50000/mm^3