Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avoin dolutegraviirin (DTG) tai efavirentsin (EFV) tutkimus ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) - tuberkuloosin (TB) rinnakkaisinfektion

perjantai 18. joulukuuta 2020 päivittänyt: ViiV Healthcare

ING117175: vaiheen IIIb, satunnaistettu, avoin tutkimus dolutegraviirin tai efavirentsin turvallisuudesta ja tehokkuudesta, kun niitä annettiin yhdessä kahden NRTI:n kanssa HIV-1-tartunnan saaneilla antiretroviraalista hoitoa saamattomilla aikuisilla, jotka aloittavat hoidon rifampisiinille herkälle tuberkuloosille

HIV/tuberkuloosi (TB) -yhteisinfektiolla on syvällisiä vaikutuksia isännän immuunijärjestelmään. Tuberkuloosi on maailmanlaajuisesti yleisin HIV-potilaiden kuolinsyy. Rifamysiinit (kuten rifampisiini [RIF]) ovat tärkeä osa tuberkuloosin hoitoa ainutlaatuisen vaikutuksensa vuoksi. Ongelmana on, että useimmilla HIV:n hoitoon käytettävillä proteaasi-inhibiittoreilla (PI) ja ei-nukleosidisilla käänteiskopioijaentsyymin estäjillä (NNRTI) on merkittäviä lääkeaineiden välisiä vuorovaikutuksia RIF:n kanssa, mikä voi johtaa näiden aineiden pitoisuuksien pienenemiseen ja hoidon epäonnistumisen tai resistenssin riskiin. Ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä (NNRTI) efavirentsi (EFV) ei aiheuta samoja merkittäviä lääkevuorovaikutuksia RIF:n kanssa. EFV-pohjaista HIV-hoitoa testattiin potilailla, joita hoidettiin samanaikaisesti RIF:ää sisältävällä tuberkuloosihoidolla, mikä osoitti, että heidän yhteiskäyttöään voidaan käyttää turvallisesti ja tehokkaasti. EFV:n sivuvaikutusprofiili on kuitenkin päällekkäinen RIF:ää sisältävien tuberkuloosihoitojen kanssa ja tekee hoidon toksisuuden hallinnasta erittäin monimutkaista. Integraasi-inhibiittorit (INI), kuten dolutegraviiri (DTG), voivat tarjota tärkeän vaihtoehdon EFV-pohjaiselle hoidolle tuberkuloosipotilailla, joilla on samanaikainen infektio. Vaiheen I lääkkeiden yhteisvaikutustutkimus suoritettiin terveillä HIV-seronegatiivisilla koehenkilöillä, ja se osoitti, että DTG annoksella 50 mg kahdesti vuorokaudessa annettuna yhdessä RIF:n kanssa oli hyvin siedetty ja johti DTG-pitoisuuksiin, jotka olivat samanlaisia ​​kuin kerran vuorokaudessa annettu DTG 50 mg. yksinään, mikä on suositeltu annos potilaille, jotka eivät ole saaneet INI-hoitoa. Siksi ART-ohjelmat, joissa käytetään DTG:tä 50 mg kahdesti vuorokaudessa, voivat olla uusi hoitovaihtoehto tuberkuloosipotilaille, jotka tarvitsevat samanaikaista HIV-infektion hoitoa. Tämä on vaiheen III b, satunnaistettu, avoin tutkimus, jossa kuvataan DTG:tä ja EFV:tä sisältävien ART-hoitojen tehoa ja turvallisuutta HIV/TB-infektiopotilailla. Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan DTG:tä tai efavirentsia (EFV) sisältävien ART-hoitojen antiviraalista aktiivisuutta 48 viikon ajan. Yhteensä noin 115 +/-5 % koehenkilöä jaetaan satunnaisesti suhteessa 3:2 DTG:hen (noin 69 koehenkilöä) ja EFV:hen (noin 46 henkilöä). Tämä tutkimus sisältää seulontajakson, satunnaistetun vaiheen (päivä 1 - 48 viikkoa plus 4 viikon jatko) ja DTG Open-label -laajennus (OLE). DTG OLE:n aikana koehenkilöille toimitetaan DTG:tä, kunnes se on paikallisesti hyväksytty ja kaupallisesti saatavilla, potilas ei enää saa kliinistä hyötyä tai tutkittava täyttää protokollan määrittämän syyn keskeyttämiselle, kumpi tulee ensin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

113

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Argentiina
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentiina, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentiina, S2000PBJ
        • GSK Investigational Site
  • Brasilia
      • Rio de Janeiro, Brasilia, 21040-360
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasilia, 04121-000
        • GSK Investigational Site
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brasilia, 69040-000
        • GSK Investigational Site
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brasilia, 40110-010
        • GSK Investigational Site
  • Etelä-Afrikka
      • Bloemfontein, Etelä-Afrikka, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Etelä-Afrikka, 7700
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Etelä-Afrikka, 7505
        • GSK Investigational Site
      • Klerksdorp, Etelä-Afrikka, 2574
        • GSK Investigational Site
      • Observatory, Cape Town, Etelä-Afrikka, 7925
        • GSK Investigational Site
      • Westdene, Etelä-Afrikka, 2092
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2013
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Etelä-Afrikka, 4001
        • GSK Investigational Site
  • Meksiko
      • DF, Meksiko, 14000
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44280
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44340
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44160
        • GSK Investigational Site
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Meksiko, 62290
        • GSK Investigational Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 1
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, Lima 14
        • GSK Investigational Site
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Peru, Lima 32
        • GSK Investigational Site
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Peru, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Thaimaa
      • Bangkok, Thaimaa, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Bangkok, Thaimaa, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Khon Kaen, Thaimaa, 40002
        • GSK Investigational Site
  • Venäjän federaatio
      • Orel, Venäjän federaatio, 302040
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 194214
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkittava tai tutkittavan laillinen edustaja on halukas ja kykenevä ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen suostumuksen ennen seulontaa
  • Aikuinen (vähintään 18-vuotias), jolla on plasman HIV-1 RNA > = 1000 kopiota/ml (ml) seulonnassa
  • CD4+-solujen määrä on >= 50 solua/kuutiomillimetri (mm^3) seulonnassa
  • HIV-1-infektoitunut, ART-aihematon; (<=10 päivää aiempaa hoitoa millä tahansa antiretroviraalisella lääkkeellä HIV-1-infektion diagnoosin jälkeen)
  • Naispuolinen koehenkilö voi olla kelvollinen osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän: on ei-hedelmöitysikä, joka määritellään joko postmenopausaaliseksi (12 kuukauden spontaani amenorrea ja >=45-vuotias) tai fyysisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi dokumentoidun munanjohtimien sidonnan vuoksi , kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto tai jos on hedelmällisessä iässä, negatiivinen raskaustesti sekä seulonnassa että ensimmäisenä päivänä, ja suostuu käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä raskauden välttämiseksi
  • Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä 2 viikkoa ennen IP:n antamista koko tutkimuksen ajan ja vähintään 2 viikkoa kaikkien tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen
  • Kaksoisestemenetelmä (miesten kondomi/spermisidi, miesten kondomi/kalvo, diafragma/spermisidi)
  • Hyväksytty hormonaalinen ehkäisy ja estemenetelmä, kun he saavat rifampisiinia (RIF) sisältävää tuberkuloosihoitoa DTG-ryhmään satunnaisesti määrätyille koehenkilöille, tai hyväksytty hormonaalinen ehkäisy sekä estemenetelmä satunnaisesti EFV-haaraan (riippumatta RIF:ää sisältävästä tuberkuloosihoidosta)
  • Mikä tahansa kohdunsisäinen laite, jonka julkaistut tiedot osoittavat, että odotettu epäonnistumisaste on < 1 % vuodessa
  • Miespuolisen kumppanin sterilointi ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani
  • Mikä tahansa muu menetelmä, jonka julkaistut tiedot osoittavat, että odotettu epäonnistumisaste on <1 % vuodessa
  • Mitä tahansa ehkäisymenetelmää on käytettävä johdonmukaisesti hyväksytyn tuoteetiketin mukaisesti ja vähintään 2 viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen koehenkilön, joka aloittaa tutkimuksen käyttämällä täydellistä pidättymistä ehkäisymenetelmänä ja päättää ryhtyä seksuaalisesti aktiiviseksi, on käytettävä kaksoisestemenetelmää joko siltana hyväksyttyyn hormonaaliseen ehkäisyyn (jos mahdollista) tai ylläpidettävänä valintamenetelmänä. siitä hetkestä eteenpäin
  • Kaikkia tutkimukseen osallistuvia henkilöitä tulee neuvoa turvallisemmista seksuaalikäytännöistä, mukaan lukien tehokkaiden estemenetelmien käytöstä
  • Uusi keuhko-, keuhkopussin tai imusolmukkeiden tuberkuloosin diagnoosi, joka perustuu Mycobacterium tuberculosis -bakteerin tunnistamiseen käyttämällä viljelymenetelmiä tai validoitua nukleiinihappoamplifikaatiotestiä ysköksestä tai näytteistä, jotka on kerätty keuhkopussin nesteen tai sairastuneen LN:n neulaimulla.
  • Mycobacterium tuberculosiksen RIF-herkkyys joko viljelmällä tai validoidulla nukleiinihappomonistustestillä
  • RIF-sisäinen tuberkuloosin ensilinjan hoito tai vaihtoehtoinen RIF-pitoinen tuberkuloosihoito aloitettiin enintään 8 viikkoa ennen satunnaistamista ja viimeistään seulontapäivänä
  • Karnofskyn pistemäärä >=70 % ennen satunnaistamista

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa aikaisempi tuberkuloosihoito (ei sisällä piilevän taudin hoitoa)
  • Todisteet Mycobacterium tuberculosiksen RIF-resistenssistä joko viljelmällä tai validoidulla nukleiinihappomonistustestillä
  • Tuberkuloosin hoitotarve > 9 kuukautta
  • Samanaikaiset häiriöt tai tilat, joissa isoniatsidi, RIF, pyratsiiniamidi tai etambutoli ovat vasta-aiheisia
  • Keskushermoston, miliaarinen tai perikardiaalinen tuberkuloosi
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Kaikki todisteet aktiivisesta hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määrittelevästä sairaudesta (tautien torjunta- ja ehkäisykeskukset, luokka C). Poikkeuksia ovat tuberkuloosi, ihon Kaposin sarkooma, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, ja historialliset CD4+-solujen määrät <200 solua/mm^3
  • Kohtalaiset, joilla on keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (luokka B tai C) Child-Pugh-luokituksen mukaan epästabiili maksasairaus (määriteltynä askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai jatkuva keltaisuus), kirroosi, tai tunnetut sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä)
  • Potilaat positiiviset hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) seulonnassa
  • Hepatiitti C -viruksen (HCV) hoidon odotettu tarve tutkimuksen satunnaistetun vaiheen aikana
  • Aiempi allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeille tai niiden aineosille tai luokkansa lääkkeille
  • Muu meneillään oleva pahanlaatuinen kasvain kuin ihon Kaposin sarkooma, tyvisolusyöpä, leikattu, ei-invasiivinen ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia; muut paikalliset pahanlaatuiset kasvaimet edellyttävät tutkijan ja tutkimuksen lääketieteellisen monitorin välistä sopimusta kohteen sisällyttämiseksi
  • Koehenkilöt, jotka tutkijan arvion mukaan aiheuttavat merkittävän itsemurhariskin. Viimeaikaista itsemurhakäyttäytymistä ja/tai itsemurha-ajatuksia voidaan pitää todisteena vakavasta itsemurhariskistä
  • Hoito HIV-1-immunoterapeuttisella rokotteella 90 päivän sisällä seulonnasta
  • Hoito jollakin seuraavista aineista 28 päivän kuluessa seulonnasta: sädehoito, sytotoksiset kemoterapeuttiset aineet, kaikki immuunivastetta muuttavat immunomodulaattorit
  • Hoito millä tahansa aineella, paitsi yllä sallitulla lisensoidulla ART:lla, jolla on dokumentoitu aktiivisuus HIV-1:tä vastaan ​​in vitro/vivo 28 päivän sisällä ensimmäisestä IP-annoksesta
  • Altistuminen kokeelliselle lääkkeelle tai kokeelliselle rokotteelle joko 28 päivän, 5 testiaineen puoliintumisajan tai kaksinkertaisen testiaineen biologisen vaikutuksen keston kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä IP-annosta
  • Kaikki todisteet primaarisesta virusresistenssistä nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjille (NRTI), ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjille (NNRTI) tai proteaasi-inhibiittoreille (PI), jotka perustuvat minkä tahansa suuren resistenssiin liittyvän mutaation olemassaoloon (International AIDS Society -päivityksen mukaan HIV-1:n lääkeresistentit mutaatiot) seulontatuloksessa tai, jos tiedossa, missä tahansa historiallisessa resistenssitestituloksessa. Huomautus: Seulontagenotyyppien uudelleentestejä ei sallita
  • Mikä tahansa todennettu luokan 4 laboratoriopoikkeama
  • Mikä tahansa akuutti laboratoriopoikkeama seulonnassa, joka tutkijan mielestä estäisi koehenkilön osallistumisen tutkittavan yhdisteen tutkimukseen
  • Alaniiniaminotransferaasi >=2 x normaalin yläraja
  • Hemoglobiini <=7,4 grammaa desilitrassa;
  • Verihiutalemäärä <50000/mm^3

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Dolutegravir
Kahdesti päivässä DTG 50 mg plus kaksois-NRTI RIF-pitoisen tuberkuloosihoidon aikana (isoniatsidi, RIF, pyratsiiniamidi ja etambutoli standardiannokset NTP:n toimesta ohjelman olosuhteissa tai hyväksyttävillä vaihtoehtoisilla RIF-pitoisuuksilla) ja 2 viikon ajan tuberkuloosihoidon lopettamisen jälkeen, sitten kerran päivässä DTG 50 mg samalla NRTI:llä viikkoon 52 asti
Lääke: DTG 50 mg
DTG on saatavana 50 mg:n kalvopäällysteisenä tablettina. DTG voidaan antaa ruoan kanssa tai ilman
Active Comparator: Efavirents
Kerran päivässä EFV 600 mg plus kaksois-NRTI viikolle 52 sekä tuberkuloosihoito, mukaan lukien isoniatsidi, RIF, pyratsiiniamidi ja etambutoli standardiannokset NTP:n toimesta ohjelman olosuhteissa.
Lääke: EFV 600 mg
EFV toimitetaan kalvopäällysteisenä kapselin muotoisena tablettina, joka sisältää 600 mg EFV:tä, ja se on annettava ilman ruokaa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli plasman ihmisen immuunikatovirus-1 ribonukleiinihappo (HIV-1 RNA) < 50 kopiota/millilitra viikolla 48 DTG-haarassa käyttäen muunnettua Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) tilannekuva-algoritmia
Aikaikkuna: Viikko 48
Plasmanäytteet kerättiin HIV-1 RNA:n kvantitatiivista analyysiä varten. Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli plasman HIV-1 RNA:ta < 50 kopiota/millilitra, arvioitiin viikolla 48 käyttämällä tilannekuva-algoritmia DTG-haarassa. Vaste arvioitiin käyttämällä muokattua FDA Snapshot -algoritmia, jossa osallistujia ei rangaistu mistään yksittäisestä protokollasta, joka sallittiin taustahoidon korvaamisesta, vaikka se tapahtuisi ensimmäisen koekäynnin jälkeen. Tässä lähestymistavassa osanottajat, joilla on HIV-1 RNA > = 50 kopiota/millilitra, katsotaan reagoimattomiksi. Osallistujat, joilla ei ollut HIV-1 RNA -tietoja viikolla 48 (johtuen puuttuvista tiedoista tai tutkimustuotteen [IP] lopettamisesta ennen käyntiikkunaa), katsotaan myös reagoimattomiksi, eikä osallistujia, joilla oli antiretroviraalisia (ART) substituutioita. sallittu. Tutkimuslääke (esim. DTG tai EFV) ei saanut korvata.
Viikko 48

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli plasman HIV-1 RNA:ta <50 kopiota/millilitra viikolla 48 EFV-haarassa käyttäen modifioitua tilannekuva-algoritmia
Aikaikkuna: Viikko 48
Plasmanäytteet kerättiin HIV-1 RNA:n kvantitatiivista analyysiä varten. Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli plasman HIV-1 RNA < 50 kopiota/millilitra, arvioitiin viikolla 48 käyttämällä tilannekuva-algoritmia EFV-haarassa. Vaste arvioitiin käyttämällä muokattua FDA Snapshot -algoritmia, jossa osallistujia ei rangaistu mistään yksittäisestä protokollasta, joka sallittiin taustahoidon korvaamisesta, vaikka se tapahtuisi ensimmäisen koekäynnin jälkeen. Tässä lähestymistavassa osanottajat, joilla on HIV-1 RNA > = 50 kopiota/millilitra, katsotaan reagoimattomiksi. Osallistujat, joilla ei ollut HIV-1 RNA -tietoja viikolla 48 (johtuen puuttuvista tiedoista tai IP:n keskeyttämisestä ennen käyntiikkunaa), katsotaan myös vastaamattomiksi, samoin kuin osallistujia, joilla oli ART-korvauksia, ei sallittu. Tutkimuslääke (esim. DTG tai EFV) ei saanut korvata.
Viikko 48
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla plasman HIV-1 RNA:ta <50 kopiota/millilitra viikolla 24 sekä EFV- että DTG-käsivarsissa käyttäen modifioitua tilannekuva-algoritmia
Aikaikkuna: Viikko 24
Plasmanäytteet kerättiin HIV-1 RNA:n kvantitatiivista analyysiä varten. Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli plasman HIV-1 RNA:ta < 50 kopiota/millilitra, arvioitiin viikolla 24 käyttämällä tilannekuva-algoritmia DTG- ja EFV-haarassa. Vastaus arvioitiin Modified Snapshot -algoritmin mukaan. Tässä lähestymistavassa osanottajat, joilla oli HIV-1 RNA > = 50 kopiota/millilitra, katsottiin ei-vastettaviksi. Osallistujat, joilla ei ollut HIV-1 RNA -tietoja viikolla 24 (johtuen puuttuvista tiedoista tai IP:n keskeyttämisestä ennen käyntiikkunaa), katsottiin myös reagoimattomiksi, samoin kuin osallistujia, joilla oli ART-korvauksia, ei sallittu. Tausta-NRTI-aineen korvaaminen oli sallittua kerran, jos se johtui lääketoksisuudesta.
Viikko 24
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla ei ole vahvistettua virologista vieroitusta ja jotka eivät keskeytyneet hoitoon liittyvistä syistä johtuen viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Viikko 24 ja viikko 48
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka eivät täytä vahvistettuja virologisia vieroituskriteerejä eivätkä keskeytyneet hoitoon liittyvistä syistä analyysin aikaan viikolla 24 (päivään 210 asti) ja viikolla 48 (päivään 350 asti), on esitetty hoitoryhmittäin. Aika vahvistettujen virologisten vieroituskriteerien täyttämiseen tai hoitoon liittyvistä syistä (eli lääkkeeseen liittyvän haittatapahtuman [AE] tai protokollassa määritellyistä turvallisuuteen liittyvistä lopetuskriteereistä tai tehon puutteesta) johtuvasta lopettamisesta johtuva aika laskettiin. Osallistujat, jotka täyttivät vahvistetut virologiset vieroituskriteerit tai lopettivat hoidon hoitoon liittyvistä syistä, katsottiin epäonnistuneiksi. Osallistujat, jotka eivät olleet täyttäneet vahvistettuja virologisia vieroituskriteerejä (protokollan mukaan) ja olivat käynnissä tutkimuksessa tai jotka olivat lopettaneet hoidon muista kuin hoitoon liittyvistä syistä, sensuroitiin. Tämä olisi hoitoon liittyvä lopettaminen = epäonnistuminen (TRDF) -tiedot.
Viikko 24 ja viikko 48
Muutos lähtötasosta erilaistumisklusterin 4 (CD4+) laskennassa viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikko 24 ja viikko 48
Verinäytteet kerättiin lymfosyyttialaryhmien (CD4+-lymfosyyttien lukumäärä) arvioimiseksi virtaussytometrialla lähtötilanteessa ja viikoilla 24, 48. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi havaituksi hoitoa edeltäväksi arvoksi (tyypillisesti 1. päivän käynniltä). Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä määritetyn ajankohdan arvo perustason arvosta.
Lähtötilanne (päivä 1), viikko 24 ja viikko 48
Osallistujien määrä, joilla on vakava haittatapahtuma (SAE) ja yleinen (>=5 %) ei-vakava haittatapahtuma (ei-SAE) - satunnaistettu vaihe
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti
AE määritellään osallistujassa tai kliiniseen tutkimukseen osallistuneessa tapahtuvaksi ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen tai on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio, kaikki mahdolliset huumeiden aiheuttamat tapahtumat maksavaurio, johon liittyy hyperbilirubinemia tai mikä tahansa muu tilanne lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan. Tiedot osallistujien lukumäärästä, joilla oli SAE ja yleinen (>=5 %) ei-SAE yli 52 viikon ajalta, on koottu.
Viikolle 52 asti
Osallistujien määrä, joilla on SAE ja yhteinen (>=5 %) Ei-SAE - OLE-vaihe
Aikaikkuna: Viikko 52 - viikko 252
AE määritellään osallistujassa tai kliiniseen tutkimukseen osallistuneessa tapahtuvaksi ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen tai on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio, kaikki mahdolliset huumeiden aiheuttamat tapahtumat maksavaurio, johon liittyy hyperbilirubinemia tai mikä tahansa muu tilanne lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan. Tiedot osallistujien lukumäärästä, joilla oli SAE ja yleinen (>=5 %) ei-SAE viikoilta 52 viikoksi 252, on koottu.
Viikko 52 - viikko 252
Osallistujien lukumäärä, joilla on enimmäismäärä perustilanteen jälkeisiä kemiallisia toksisuuksia - satunnaistettu vaihe
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti
Verinäytteet kliinisen kemian parametrien arvioimiseksi kerättiin osoitettuina ajankohtina. Kliinisen kemian arvioinnit sisälsivät alaniiniaminotransferaasin (ALT), albumiinin, alkalisen fosfataasin, aspartaattiaminotransferaasin (AST), bilirubiinin, hiilidioksidin, kolesterolin, kreatiinikinaasin, kreatiniinin, glukoosin, matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) laskennan, lipaasin, kaliumfosfaatin, kaliumfosfaatin ja natriumia. Tiedot niiden osallistujien lukumäärästä, jotka kokivat suurimman perustilanteen jälkeisen kemiallisen toksisuuden. Perustason jälkeiset suurimmat mahdolliset kemialliset toksisuudet luokiteltiin käyttämällä hankitun immuunikato-oireyhtymän (DAIDS) myrkyllisyysluokitusta HIV-tartunnan saaneille osallistujille asteikolla 1 (lievä), asteella 2 (kohtalainen), asteella 3 (vakava) ja asteella 4 (mahdollisesti elinikäinen). -uhkaava). Korkeampi arvosana tarkoittaa enemmän vakavuutta.
Viikolle 52 asti
Osallistujien lukumäärä, joilla on enimmäismäärä perustilanteen jälkeisiä kemiallisia toksisuuksia - satunnaistettu vaihe + OLE-vaihe
Aikaikkuna: Viikolle 252 asti
Verinäytteet kliinisen kemian parametrien arvioimiseksi kerättiin osoitettuina ajankohtina. Kliinisen kemian arvioinnit sisälsivät ALT:n, albumiinin, alkalisen fosfataasin, AST:n, bilirubiinin, hiilidioksidin, kolesterolin, kreatiinikinaasin, kreatiniinin, glukoosin, LDL-kolesterolin laskennan, lipaasin, fosfaatin, kaliumin ja natriumin. Tiedot osallistujien lukumäärästä, joilla oli suurimmat lähtötilanteen jälkeiset kemialliset toksisuusvaikutukset, koottiin yhteen. Perustason jälkeiset kemialliset myrkyllisyydet määriteltiin DAIDS-toksisuusluokitusta käyttämällä HIV-tartunnan saaneiden osallistujien osalta asteiksi 1 (lievä), asteeksi 2 (kohtalainen), asteeksi 3 (vakava) ja asteeksi 4 (mahdollisesti hengenvaarallinen). Korkeampi arvosana tarkoittaa enemmän vakavuutta.
Viikolle 252 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on enimmäismäärä perustilan jälkeisiä hematologisia toksisuuksia - satunnaistettu vaihe
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti
Verinäytteet hematologisten parametrien arvioimiseksi kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Hematologisiin arviointeihin sisältyi hemoglobiini, leukosyytit, neutrofiilit ja verihiutaleet. Tiedot niiden osallistujien lukumäärästä, jotka kokivat suurimmat lähtötilanteen jälkeiset ilmenevät hematologiset toksisuudet, koottiin yhteen. Alkutilanteen jälkeiset ilmenevät hematologiset myrkyllisyydet arvioitiin maksimissaan käyttämällä DAIDS-toksisuusluokitusta HIV-tartunnan saaneille osallistujille: Grade 1 (lievä), aste 2 (kohtalainen), aste 3 (vakava) ja aste 4 (mahdollisesti hengenvaarallinen). Korkeampi arvosana tarkoittaa enemmän vakavuutta.
Viikolle 52 asti
Osallistujien määrä, joilla on enimmäismäärä perustilanteen jälkeisiä hematologisia toksisuuksia - satunnaistettu vaihe + OLE-vaihe
Aikaikkuna: Viikolle 252 asti
Verinäytteet hematologisten parametrien arvioimiseksi kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Hematologisiin arviointeihin sisältyi hemoglobiini, leukosyytit, neutrofiilit ja verihiutaleet. Tiedot niiden osallistujien lukumäärästä, jotka kokivat suurimmat lähtötilanteen jälkeiset ilmenevät hematologiset toksisuudet, koottiin yhteen. Alkutilanteen jälkeiset ilmenevät hematologiset myrkyllisyydet arvioitiin maksimissaan käyttämällä DAIDS-toksisuusluokitusta HIV-tartunnan saaneille osallistujille: Grade 1 (lievä), aste 2 (kohtalainen), aste 3 (vakava) ja aste 4 (mahdollisesti hengenvaarallinen). Korkeampi arvosana tarkoittaa enemmän vakavuutta.
Viikolle 252 asti
Prosenttimuutos lähtötasosta paaston lipidiprofiilissa viikolla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikko 24 ja viikko 48
Näytteet lipidimittauksia varten otettiin paastotilassa lähtötasolla, viikolla 24 ja viikolla 48. Lipidiprofiilin aikana arvioidut parametrit olivat kokonaiskolesteroli, HDL-kolesteroli, matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL), triglyseridit. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi havaituksi hoitoa edeltäväksi arvoksi (tyypillisesti 1. päivän käynniltä). Prosenttimuutos parametrin perustasosta laskettiin siten, että havaittu arvo miinus perusviiva-arvo jaettuna Perustason arvolla kerrottuna 100:lla. Paasto-lipidiparametreista on tehty yhteenveto.
Lähtötilanne (päivä 1), viikko 24 ja viikko 48
Kokonaiskolesteroli/HDL-suhteen paasto-lipidiprofiilin muutos lähtötasosta viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikko 24 ja viikko 48
Näytteet lipidimittauksia varten otettiin paastotilassa lähtötasolla, viikolla 24 ja viikolla 48. Lipidiprofiilin aikana arvioitu parametri oli kokonaiskolesteroli/HDL-suhde. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi havaituksi hoitoa edeltäväksi arvoksi (tyypillisesti 1. päivän käynniltä). Muutos perusviivasta parametrille laskettiin havaitusta arvosta vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne (päivä 1), viikko 24 ja viikko 48
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät opintohoidon pysyvästi haittavaikutusten vuoksi – satunnaistettu vaihe
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti
AE määritellään osallistujassa tai kliiniseen tutkimukseen osallistuneessa tapahtuvaksi ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. Tiedot niiden osallistujien prosenttiosuudesta, jotka lopettivat tutkimushoidon pysyvästi minkä tahansa yli 52 viikkoa kestäneen haittavaikutuksen vuoksi, on koottu.
Viikolle 52 asti
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka lopettivat opintohoidon pysyvästi haittavaikutusten vuoksi - OLE-vaihe
Aikaikkuna: Viikko 52 - viikko 252
AE määritellään osallistujassa tai kliiniseen tutkimukseen osallistuneessa tapahtuvaksi ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. Tiedot niiden osallistujien prosenttiosuudesta, jotka lopettivat tutkimushoidon pysyvästi minkä tahansa haittavaikutuksen vuoksi viikosta 52 viikolle 252, on koottu.
Viikko 52 - viikko 252
Tuberkuloosiin (TB) liittyvään (assoc.) immuunireaktioon liittyvää tulehdussyndroomaa (IRIS) sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
Osallistujia seurattiin TB-assoc.n merkkien ja oireiden varalta. IIRIS. Osallistujat, joilla on IRIS-oireita missä tahansa AE- tai HIV:ssä assoc. Endpoint Adjudication Committee luokitteli ehdot seuraaviin neljään kategoriaan: täytti TB-assoc. IRIS, mahdollisesti täyttänyt TB-assoc. IRIS, epäilty TB-assoc. IRIS, mutta ei ole mahdollista arvioida, eikä tuberkuloosiin liity IRIS. Heidät arvosteltiin edelleen luokilta 1–4 DAIDSilla. Korkeampi arvosana tarkoittaa enemmän vakavuutta. Alustavat vaatimukset täyttää TB-assoc. IRIS-kriteerit olivat tuberkuloosin diagnoosi ja ensimmäinen vaste tuberkuloosihoitoon (osallistujan tila stabiloitui tai parantunut tuberkuloosihoidon ollessa läsnä ennen ART:n aloittamista). Kliiniset kriteerit olivat tuberkuloosiin liittyvien IRIS-merkkien ja -oireiden ilmaantumista kolmen ensimmäisen kuukauden kuluessa ART-hoidon aloittamisesta, uudelleen aloittamisesta tai vaihtamisesta hoidon epäonnistumisen vuoksi. Arvostelulautakunnalle lähettäneiden ja analysoitujen osallistujien lukumäärä esitettiin.
Viikolle 12 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyvä genotyyppiresistenssi
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti
Jokaiselta osallistujalta otettiin koko laskimoverinäytteet viikkoon 52 asti mahdollisia viruksen genotyyppi- ja fenotyyppianalyysejä varten. Genotyyppi- ja fenotyyppitestit suoritettiin osallistujille, jotka täyttivät vahvistetut virologiset vieroituskriteerit, eli vahvistettu HIV-1-RNA >=400 kopiota/millilitra viikosta 24 eteenpäin. Genotyyppi- ja fenotyyppianalyysit suoritti Monogram Biosciences käyttäen, mutta ei rajoittuen, standardeja Phenosense- ja GenoSure-testausmenetelmiään proteaasin (PRO), käänteiskopioijaentsyymin (RT) ja integraasimäärityksiin. Tiedot osallistujien lukumäärästä, joilla on hoidon syntyviä genotyyppiresistenssimutaatioita, on esitetty RT-alueen kodoneissa G190G, K101K, K103K, K65K, V106V ja Y181Y.
Viikolle 52 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon alkanut fenotyyppinen resistenssi
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti
Fenotyyppinen herkkyys kaikille lisensoiduille antiretroviraalisille lääkkeille, mukaan lukien DTG ja EFV, määritettiin käyttämällä Monogram Inc:n PhenoSense HIV -määrityksiä. PhenoSensen kliinisiä tai biologisia raja-arvoja käytettiin taustahoidon fenotyyppisen herkkyyden määrittämiseen, ja ne tulkittiin kliiniseksi alemmaksi raja-kertaiseksi muutokseksi. off tai biologinen cut-off resistenssinä, laskosmuutos <=kliininen alempi cut-off tai biologinen cut-off herkkänä, ja kerta-muutos > kliininen korkeampi raja resistenssinä, kerta-muutos <=kliininen korkeampi cut-off ja > kliininen alempi raja-arvo on osittain herkkä ja poimumuutos <=kliininen alempi raja-arvo herkänä. Tiedot on esitetty osallistujista, joilla on hoidon alkaessa ilmennyt fenotyyppinen resistenssi.
Viikolle 52 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ViiV Healthcare

Yhteistyökumppanit

GlaxoSmithKline

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 23. tammikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 2. marraskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 6. maaliskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 26. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 12. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. joulukuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 117175

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Kliiniset tutkimukset DTG 50 mg

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Denmark

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa