Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование долутегравира (DTG) или эфавиренца (EFV) для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и коинфекции туберкулеза (ТБ)

18 декабря 2020 г. обновлено: ViiV Healthcare

ING117175: рандомизированное открытое исследование IIIb фазы безопасности и эффективности долутегравира или эфавиренца, каждый из которых вводится с двумя НИОТ, у ВИЧ-1-инфицированных взрослых, ранее не получавших антиретровирусную терапию, начинающих лечение чувствительного к рифампицину туберкулеза

Коинфекция ВИЧ/туберкулеза (ТБ) оказывает сильное воздействие на иммунную систему хозяина. Туберкулез является наиболее распространенной причиной смерти пациентов с ВИЧ во всем мире. Рифамицины (такие как рифампицин [RIF]) являются важным компонентом противотуберкулезной терапии из-за их уникальной активности. Проблема заключается в том, что большинство ингибиторов протеазы (ИП) и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), используемых для лечения ВИЧ, имеют значительные лекарственные взаимодействия с РИФ, что может привести к снижению концентрации этих агентов с риском неэффективности лечения или резистентности. Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) эфавиренц (EFV) не проявляет таких же значительных лекарственных взаимодействий с RIF. Лечение ВИЧ на основе EFV было протестировано на пациентах, одновременно получавших противотуберкулезную терапию, содержащую RIF, что продемонстрировало, что их совместное применение может быть безопасным и эффективным. Однако профиль побочных эффектов EFV ​​совпадает с профилями противотуберкулезных схем, содержащих RIF, и делает управление токсичностью лечения очень сложным. Ингибиторы интегразы (INI), такие как долутегравир (DTG), могут стать важной альтернативой терапии на основе EFV у пациентов с коинфекцией ТБ. Исследование I фазы лекарственного взаимодействия было проведено на здоровых ВИЧ-серонегативных субъектах и ​​показало, что DTG в дозе 50 мг два раза в день, принимаемый вместе с RIF, хорошо переносился и приводил к концентрациям DTG, аналогичным концентрациям DTG в дозе 50 мг, принимаемой один раз в день. отдельно, что является рекомендуемой дозой для пациентов, ранее не получавших ИНИ. Таким образом, схемы АРТ с использованием DTG в дозе 50 мг два раза в день могут представлять собой новый вариант лечения больных туберкулезом, которым требуется одновременное лечение ВИЧ-инфекции. Это рандомизированное открытое исследование фазы III b, описывающее эффективность и безопасность схем АРТ, содержащих DTG и EFV, у пациентов с коинфекцией ВИЧ/ТБ. Это исследование предназначено для оценки противовирусной активности схем АРТ, содержащих DTG или эфавиренц (EFV), в течение 48 недель. В общей сложности примерно 115 +/- 5% субъектов будут случайным образом распределены в соотношении 3:2 для DTG (приблизительно 69 субъектов) и EFV (приблизительно 46 субъектов) соответственно. Это исследование будет включать период скрининга, рандомизированную фазу (с 1-го дня до 48 недель плюс продление на 4 недели) и открытое продление DTG (OLE). Во время OLE DTG субъекты будут получать DTG до тех пор, пока он не будет одобрен на местном уровне и не станет коммерчески доступным, субъект больше не будет получать клиническую пользу или субъект не выполнит указанную в протоколе причину прекращения приема, которая наступит раньше.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

113

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Аргентина, S2000PBJ
        • GSK Investigational Site
  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 21040-360
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Бразилия, 04121-000
        • GSK Investigational Site
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Бразилия, 69040-000
        • GSK Investigational Site
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Бразилия, 40110-010
        • GSK Investigational Site
  • Мексика
      • DF, Мексика, 14000
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44280
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44340
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44160
        • GSK Investigational Site
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Мексика, 62290
        • GSK Investigational Site
  • Перу
      • Lima, Перу, Lima 1
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Перу, Lima 14
        • GSK Investigational Site
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Перу, Lima 32
        • GSK Investigational Site
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Перу, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Российская Федерация
      • Orel, Российская Федерация, 302040
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 194214
        • GSK Investigational Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Khon Kaen, Таиланд, 40002
        • GSK Investigational Site
  • Южная Африка
      • Bloemfontein, Южная Африка, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Южная Африка, 7700
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Южная Африка, 7505
        • GSK Investigational Site
      • Klerksdorp, Южная Африка, 2574
        • GSK Investigational Site
      • Observatory, Cape Town, Южная Африка, 7925
        • GSK Investigational Site
      • Westdene, Южная Африка, 2092
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Южная Африка, 2013
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Южная Африка, 4001
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъект или законный представитель субъекта желает и может понять и предоставить подписанное и датированное письменное информированное согласие до скрининга.
  • Взрослый субъект (не моложе 18 лет) с РНК ВИЧ-1 в плазме >=1000 копий/мл (мл) при скрининге
  • Количество клеток CD4+ >= 50 клеток/кубический миллиметр (мм^3) при скрининге
  • ВИЧ-1-инфицированные, ранее не получавшие АРТ; (<=10 дней предшествующей терапии любым антиретровирусным препаратом после диагноза ВИЧ-1)
  • Субъект женского пола может иметь право на включение и участие в исследовании, если она: не имеет детородного потенциала, определяемого как постменопаузальный (12 месяцев спонтанной аменореи и >= 45 лет), или физически не способна забеременеть с документально подтвержденной перевязкой маточных труб. , гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия или имеет детородный потенциал, с отрицательным тестом на беременность как при скрининге, так и в 1-й день, и соглашается использовать один из следующих методов контрацепции, чтобы избежать беременности
  • Полное воздержание от половых контактов за 2 недели до введения IP, на протяжении всего исследования и не менее 2 недель после прекращения приема всех исследуемых препаратов.
  • Метод двойного барьера (мужской презерватив/спермицид, мужской презерватив/диафрагма, диафрагма/спермицид)
  • Утвержденная гормональная контрацепция плюс барьерный метод во время лечения ТБ с использованием рифампицина (RIF) для субъектов, случайным образом распределенных в группу DTG, или одобренная гормональная контрацепция плюс барьерный метод для субъектов, случайным образом распределенных в группу EFV (независимо от лечения ТБ с использованием рифампицина)
  • Любая внутриматочная спираль, опубликованные данные о которой показывают, что ожидаемая частота отказов составляет <1% в год.
  • Стерилизация партнера-мужчины до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта.
  • Любой другой метод с опубликованными данными, показывающими, что ожидаемая частота отказов составляет <1% в год.
  • Любой метод контрацепции необходимо использовать постоянно, в соответствии с одобренной этикеткой продукта и в течение как минимум 2 недель после прекращения приема исследуемого препарата. Потенциальная детородная женщина-субъект, которая начинает исследование, используя полное воздержание в качестве метода контрацепции, и решает стать сексуально активной, должна использовать метод двойного барьера либо в качестве моста к одобренной гормональной контрацепции (если возможно), либо в качестве предпочтительного метода, который следует поддерживать. с этого момента и далее
  • Все субъекты, участвующие в исследовании, должны быть проинформированы о более безопасных сексуальных практиках, включая использование эффективных барьерных методов.
  • Новый диагноз туберкулеза легких, плевры или лимфатических узлов (ЛУ) основан на выявлении Mycobacterium tuberculosis с использованием методов посева или подтвержденного теста амплификации нуклеиновых кислот в мокроте или образцах, собранных путем аспирации иглой плевральной жидкости или пораженного ЛУ.
  • Чувствительность микобактерий туберкулеза к РИФ с помощью посева или валидированного теста амплификации нуклеиновых кислот
  • Лечение ТБ первой линии, содержащее РИФ, или альтернативное лечение ТБ, содержащее РИФ, начато максимум за 8 недель до рандомизации и не позднее даты скрининга.
  • Оценка Карновского >=70% до рандомизации

Критерий исключения:

  • Любое предыдущее лечение туберкулеза (не включая лечение латентного заболевания)
  • Доказательства резистентности Mycobacterium tuberculosis к RIF либо с помощью посева, либо с помощью валидированного теста амплификации нуклеиновых кислот.
  • Ожидаемая потребность в лечении ТБ > 9 месяцев
  • Сопутствующие заболевания или состояния, при которых противопоказаны изониазид, РИФ, пиразинамид или этамбутол.
  • Центральная нервная система, милиарный или перикардиальный туберкулез
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Любые признаки активного заболевания, определяющего синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) (Центры по контролю и профилактике заболеваний, категория C). Исключения включают туберкулез, кожную саркому Капоши, не требующую системной терапии, и количество клеток CD4+ в анамнезе <200 клеток/мм^3.
  • Субъекты с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класс B или C) по классификации Чайлд-Пью, нестабильное заболевание печени (определяемое по наличию асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи), цирроз, или известные билиарные аномалии (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
  • Субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) при скрининге
  • Предполагаемая потребность в терапии вируса гепатита С (ВГС) на рандомизированной фазе исследования
  • История или наличие аллергии или непереносимости исследуемых препаратов или их компонентов или препаратов их класса
  • Текущее злокачественное новообразование, отличное от кожной саркомы Капоши, базально-клеточной карциномы, резецированной неинвазивной кожной плоскоклеточной карциномы или цервикальной интраэпителиальной неоплазии; другие локализованные злокачественные новообразования требуют согласия между исследователем и медицинским наблюдателем исследования для включения субъекта
  • Субъекты, которые, по мнению исследователя, представляют значительный суицидальный риск. Недавняя история суицидального поведения и/или суицидальных мыслей может рассматриваться как свидетельство серьезного суицидального риска.
  • Лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга
  • Лечение любым из следующих агентов в течение 28 дней после скрининга: лучевая терапия, цитотоксические химиотерапевтические агенты, любые иммуномодуляторы, которые изменяют иммунный ответ.
  • Лечение любым агентом, кроме лицензированной АРТ, разрешенной выше, с подтвержденной активностью против ВИЧ-1 in vitro/vivo в течение 28 дней после первой дозы внутрибрюшинного введения
  • Воздействие экспериментального препарата или экспериментальной вакцины в течение 28 дней, пяти периодов полураспада тестируемого агента или удвоенной продолжительности биологического эффекта тестируемого агента, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы внутрибрюшинного введения.
  • Любые признаки первичной резистентности вируса к нуклеозидному ингибитору обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидному ингибитору обратной транскриптазы (ННИОТ) или ингибитору протеазы (ИП), основанные на наличии какой-либо крупной мутации, связанной с резистентностью (согласно обновлению Международного общества по СПИДу). мутаций, устойчивых к лекарственным препаратам, в ВИЧ-1) в результате скрининга или, если известно, в любом предыдущем результате теста на устойчивость. Примечание. Повторные испытания скрининговых генотипов не допускаются.
  • Любая подтвержденная лабораторная аномалия 4 степени
  • Любая острая лабораторная аномалия при скрининге, которая, по мнению исследователя, исключает участие субъекта в исследовании исследуемого соединения.
  • Аланинаминотрансфераза >=2 × верхняя граница нормы
  • Гемоглобин <=7,4 грамма на децилитр;
  • Количество тромбоцитов <50000/мм^3

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Долутегравир
Дважды в день DTG 50 мг плюс двойной НИОТ во время лечения ТБ с использованием РИФ (стандартные дозы изониазида, РИФ, пиразинамида и этамбутола согласно НПТ в условиях программы или приемлемые альтернативные схемы, содержащие РИФ) и в течение 2 недель после прекращения лечения ТБ, затем один раз в день DTG 50 мг с тем же НИОТ до 52 недели
Лекарство: ДТГ 50 мг
DTG выпускается в виде таблеток с пленочным покрытием по 50 мг. DTG можно вводить с пищей или без нее.
Активный компаратор: Эфавиренц
Один раз в день EFV 600 мг плюс двойной НИОТ до 52-й недели наряду с противотуберкулезным лечением, включая стандартные дозы изониазида, РИФ, пиразинамида и этамбутола, в соответствии с условиями программы.
Лекарство: Эфавиренз 600 мг
EFV выпускается в виде таблеток для приема внутрь в форме капсул, покрытых пленочной оболочкой, содержащих 600 мг EFV, которые следует принимать без еды.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с рибонуклеиновой кислотой (РНК ВИЧ-1) вируса иммунодефицита человека-1 в плазме < 50 копий/мл на неделе 48 в группе DTG с использованием модифицированного алгоритма моментальных снимков Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (США)
Временное ограничение: Неделя 48
Образцы плазмы собирали для количественного анализа РНК ВИЧ-1. Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл оценивали на 48-й неделе с использованием алгоритма моментальных снимков в группе DTG. Ответ оценивали с использованием модифицированного алгоритма моментальных снимков FDA, в котором участников не наказывали за какой-либо отдельный протокол, допускающий замену фоновой терапии, даже если это происходит после первого визита в исследование. При таком подходе участники с РНК ВИЧ-1 >=50 копий/мл считаются не ответившими на лечение. Участники без данных о РНК ВИЧ-1 на 48-й неделе (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта [IP] перед окном посещения) также считаются не ответившими на лечение, а участники с заменой антиретровирусной (АРТ) терапии не были обследованы. разрешенный. Исследуемый препарат (т.е. DTG или EFV) не разрешалось заменять.
Неделя 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 48-й неделе в группе EFV с использованием модифицированного алгоритма моментальных снимков
Временное ограничение: Неделя 48
Образцы плазмы собирали для количественного анализа РНК ВИЧ-1. Процент участников с плазменной РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл оценивался на 48-й неделе с использованием алгоритма моментальных снимков в группе EFV. Ответ оценивали с использованием модифицированного алгоритма моментальных снимков FDA, в котором участников не наказывали за какой-либо отдельный протокол, допускающий замену фоновой терапии, даже если это происходит после первого визита в исследование. При таком подходе участники с РНК ВИЧ-1 >=50 копий/мл считаются не ответившими на лечение. Участники без данных о РНК ВИЧ-1 на неделе 48 (из-за отсутствия данных или прекращения IP до окна посещения) также считаются не ответившими, а участники с заменами АРТ не допускались. Исследуемый препарат (т.е. DTG или EFV) не разрешалось заменять.
Неделя 48
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 24-й неделе в группах EFV и DTG с использованием модифицированного алгоритма моментального снимка
Временное ограничение: Неделя 24
Образцы плазмы собирали для количественного анализа РНК ВИЧ-1. Процент участников с плазменной РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл оценивался на 24-й неделе с использованием алгоритма моментальных снимков в группе DTG и EFV. Ответ оценивали в соответствии с алгоритмом Modified Snapshot. При таком подходе участники с РНК ВИЧ-1 >=50 копий/мл считались не ответившими на лечение. Участники без данных о РНК ВИЧ-1 на 24-й неделе (из-за отсутствия данных или прекращения IP перед окном посещения) также считались не ответившими, а участники с заменами АРТ не допускались. Замена фонового НИОТ-агента допускалась однократно, если это было вызвано причинами токсичности препарата.
Неделя 24
Процент участников без подтвержденной вирусологической отмены и без прекращения лечения по причинам, связанным с лечением, на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24 и неделя 48
Процент участников, не отвечающих подтвержденным вирусологическим критериям отмены или прекращенных по причинам, связанным с лечением, на момент анализа на 24-й неделе (до 210-го дня) и 48-й неделе (до 350-го дня) был представлен по группам лечения. Рассчитывали время до достижения подтвержденных вирусологических критериев отмены или прекращения лечения по причинам, связанным с лечением (например, прекращение лечения из-за нежелательного явления, связанного с лекарственным средством [НЯ], или из-за определенных в протоколе критериев безопасности прекращения, или из-за отсутствия эффективности). Участники, которые соответствовали подтвержденным вирусологическим критериям отмены или прекращения лечения по причинам, связанным с лечением, считались неудачниками. Участники, которые не соответствовали подтвержденным вирусологическим критериям отмены (в соответствии с протоколом) и продолжали участие в исследовании или прекратили участие по причинам, не связанным с лечением, подвергались цензуре. Это будут данные о прекращении лечения, связанном с неудачей (TRDF).
Неделя 24 и неделя 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества кластеров дифференцировки 4 (CD4+) на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 24 и неделя 48
Образцы крови были собраны для оценки субпопуляций лимфоцитов (количество лимфоцитов CD4+) с помощью проточной цитометрии на исходном уровне и через 24, 48 недель. Исходный уровень определяли как последнее наблюдаемое значение до лечения (как правило, с посещения в день 1). Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось путем вычитания значения в указанный момент времени из базового значения.
Исходный уровень (день 1), неделя 24 и неделя 48
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и распространенными (>=5%) несерьезными НЯ (не-СНЯ) — рандомизированная фаза
Временное ограничение: До 52 недели
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности или является врожденной аномалией/врожденным дефектом, все случаи возможного лекарственного индуцированного повреждение печени с гипербилирубинемией или любая другая ситуация в соответствии с медицинским или научным заключением. Были обобщены данные о количестве участников с СНЯ и распространенным (>=5%) не-СНЯ за 52 недели.
До 52 недели
Количество участников с SAE и общим (>=5%) Non-SAE — фаза OLE
Временное ограничение: С 52 по 252 неделю
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности или является врожденной аномалией/врожденным дефектом, все случаи возможного лекарственного индуцированного повреждение печени с гипербилирубинемией или любая другая ситуация в соответствии с медицинским или научным заключением. Были обобщены данные о количестве участников с СНЯ и распространенным (>=5%) не-СНЯ с 52-й по 252-ю неделю.
С 52 по 252 неделю
Количество участников с максимальной химической токсичностью после исходного уровня - Рандомизированная фаза
Временное ограничение: До 52 недели
Образцы крови для оценки параметров клинической химии собирали в указанные моменты времени. Клинические биохимические оценки включали аланинаминотрансферазу (АЛТ), альбумин, щелочную фосфатазу, аспартатаминотрансферазу (АСТ), билирубин, углекислый газ, холестерин, креатинкиназу, креатинин, глюкозу, расчет холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липазу, фосфаты, калий, и натрий. Были обобщены данные о количестве участников, которые испытали максимальные химические проявления токсичности после исходного уровня. Максимальная химическая токсичность после исходного уровня была оценена с использованием классификации токсичности Отдела синдрома приобретенного иммунодефицита (DAIDS) для ВИЧ-инфицированных участников как степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая) и степень 4 (потенциально пожизненная). - угрожающий). Более высокая степень указывает на большую серьезность.
До 52 недели
Количество участников с максимальной химической токсичностью после исходного уровня - рандомизированная фаза + фаза OLE
Временное ограничение: До 252 недели
Образцы крови для оценки параметров клинической химии собирали в указанные моменты времени. Оценки клинической химии включали АЛТ, альбумин, щелочную фосфатазу, АСТ, билирубин, углекислый газ, холестерин, креатинкиназу, креатинин, глюкозу, расчет холестерина ЛПНП, липазу, фосфат, калий и натрий. Были обобщены данные о количестве участников с максимальными проявлениями химической токсичности после исходного уровня. Максимальная химическая токсичность после исходного уровня была оценена с использованием классификации токсичности DAIDS для ВИЧ-инфицированных участников как степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая) и степень 4 (потенциально опасная для жизни). Более высокая степень указывает на большую серьезность.
До 252 недели
Количество участников с максимальной гематологической токсичностью после исходного уровня - рандомизированная фаза
Временное ограничение: До 52 недели
Образцы крови для оценки гематологических параметров собирали в указанные моменты времени. Гематологические оценки включали гемоглобин, лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты. Были обобщены данные о количестве участников, которые испытали максимальную гематологическую токсичность после исходного уровня. Максимальная гематологическая токсичность после исходного уровня была оценена с использованием классификации токсичности DAIDS для ВИЧ-инфицированных участников как степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая) и степень 4 (потенциально опасная для жизни). Более высокая степень указывает на большую серьезность.
До 52 недели
Количество участников с максимальной гематологической токсичностью после исходного уровня - рандомизированная фаза + фаза OLE
Временное ограничение: До 252 недели
Образцы крови для оценки гематологических параметров собирали в указанные моменты времени. Гематологические оценки включали гемоглобин, лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты. Были обобщены данные о количестве участников, которые испытали максимальную гематологическую токсичность после исходного уровня. Максимальная гематологическая токсичность после исходного уровня была оценена с использованием классификации токсичности DAIDS для ВИЧ-инфицированных участников как степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая) и степень 4 (потенциально опасная для жизни). Более высокая степень указывает на большую серьезность.
До 252 недели
Процентное изменение профиля липидов натощак по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 24 и неделя 48
Образцы для измерения липидов были получены натощак в исходном состоянии, на неделе 24 и неделе 48. Показателями, оцениваемыми при липидном профиле, были общий холестерин, холестерин липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), холестерин липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицериды. Исходный уровень определяли как последнее наблюдаемое значение до лечения (как правило, с посещения в день 1). Процентное изменение параметра от базового уровня рассчитывалось как наблюдаемое значение минус базовое значение, деленное на базовое значение, умноженное на 100. Обобщены данные по параметрам липидов натощак.
Исходный уровень (день 1), неделя 24 и неделя 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем липидного профиля натощак для отношения общего холестерина/ЛПВП на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 24 и неделя 48
Образцы для измерения липидов были получены натощак в исходном состоянии, на неделе 24 и неделе 48. Параметром, оцениваемым во время липидного профиля, было отношение общего холестерина/ЛПВП. Исходный уровень определяли как последнее наблюдаемое значение до лечения (как правило, с посещения в день 1). Изменение параметра по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как наблюдаемое значение минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1), неделя 24 и неделя 48
Процент участников, окончательно прекративших участие в исследовании из-за НЯ — рандомизированная фаза
Временное ограничение: До 52 недели
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. Были обобщены данные о проценте участников, которые навсегда прекратили прием исследуемого препарата из-за любого НЯ в течение 52 недель.
До 52 недели
Процент участников, окончательно прекративших участие в исследовании из-за нежелательных явлений — фаза OLE
Временное ограничение: С 52 по 252 неделю
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. Были обобщены данные о проценте участников, которые окончательно прекратили прием исследуемого препарата из-за любого НЯ с 52 по 252 неделю.
С 52 по 252 неделю
Количество участников с туберкулезом (ТБ), ассоциированным (ассоциированным) воспалительным синдромом восстановления иммунитета (ВСВИ)
Временное ограничение: До 12 недели
Участники находились под наблюдением на наличие признаков и симптомов ТБ-ассоци. ИРИС. Участники с симптомами ВСВИ при любом НЯ или ассоциированном с ВИЧ. состояния были классифицированы Комитетом по рассмотрению конечных точек в следующих четырех категориях: соответствовали критериям ТБ-ассоци. IRIS, возможно, соответствовали критериям ТБ-ассоци. ВСВИ, подозрение на ТБ-ассоци. IRIS, но невозможно вынести решение, и IRIS, связанный с ТБ, отсутствует. Они были дополнительно оценены с 1 по 4 классы с использованием DAIDS. Более высокая степень указывает на большую серьезность. Предварительные требования к удовлетворению ТБ-ассоци. Критериями IRIS были диагноз ТБ и первоначальный ответ на лечение ТБ (стабилизация или улучшение состояния участника на фоне лечения ТБ до начала АРТ). Клиническими критериями было появление признаков ВСВИ, а симптомы, связанные с ТБ, должны возникать в течение первых 3 месяцев после начала, возобновления или изменения схемы АРТ в случае неэффективности лечения. Было представлено количество участников, присланных в судейскую комиссию и проанализированных.
До 12 недели
Количество участников с генотипической резистентностью, возникшей при лечении
Временное ограничение: До 52 недели
Образцы цельной венозной крови были получены от каждого участника до 52-й недели для потенциальных вирусных генотипических и фенотипических анализов. Генотипическое и фенотипическое тестирование проводилось для участников, отвечающих подтвержденным вирусологическим критериям отмены, т. е. подтвержденным РНК ВИЧ-1 >=400 копий/мл, начиная с 24-й недели. Генотипический и фенотипический анализ проводился компанией Monogram Biosciences с использованием, помимо прочего, их стандартных методов тестирования Phenosense и GenoSure для анализов протеазы (PRO), обратной транскриптазы (RT) и интегразы. Данные о количестве участников с возникшими при лечении генотипическими мутациями резистентности были представлены для области RT кодонов G190G, K101K, K103K, K65K, V106V и Y181Y.
До 52 недели
Количество участников с фенотипической резистентностью, возникающей при лечении
Временное ограничение: До 52 недели
Фенотипическую чувствительность ко всем лицензированным антиретровирусным препаратам, включая DTG и EFV, определяли с помощью анализов PhenoSense HIV от Monogram Inc. Клинические пороговые значения или биологические пороговые значения PhenoSense использовались для определения фенотипической чувствительности к фоновому лечению и интерпретировались как кратность изменения > клинического нижнего порогового значения. выключение или биологическая отсечка как резистентность, кратность изменения <= клиническая нижняя отсечка или биологическая отсечка как чувствительная, и кратность изменения > клиническая более высокая отсечка как резистентность, кратность изменения <= клиническая более высокая отсечка и > клиническая нижнее пороговое значение как частично чувствительное, а кратность изменения <= клинического нижнего порогового значения как чувствительное. Данные были представлены для участников с фенотипической резистентностью, возникшей при лечении.
До 52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ViiV Healthcare

Соавторы

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 января 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 ноября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 117175

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ДТГ 50 мг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kuwait

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться