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Studio in aperto su Dolutegravir (DTG) o Efavirenz (EFV) per la co-infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) - Tubercolosi (TB)

18 dicembre 2020 aggiornato da: ViiV Healthcare

ING117175: uno studio di fase IIIb, randomizzato, in aperto sulla sicurezza e l'efficacia di dolutegravir o efavirenz ciascuno somministrato con due NRTI in adulti con infezione da HIV-1 naïve alla terapia antiretrovirale che iniziano il trattamento per la tubercolosi sensibile alla rifampicina

La co-infezione da HIV/Tubercolosi (TBC) ha profondi effetti sul sistema immunitario dell'ospite. La tubercolosi è la causa più comune di morte nei pazienti con HIV in tutto il mondo. Le rifamicine (come la rifampicina [RIF]) sono un componente importante della terapia della tubercolosi a causa della loro attività unica. Il problema è che la maggior parte degli inibitori della proteasi (PI) e degli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI) usati per trattare l'HIV hanno significative interazioni farmaco-farmaco con RIF che possono portare a concentrazioni ridotte di questi agenti con rischio di fallimento del trattamento o resistenza. L'inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) efavirenz (EFV) non presenta le stesse significative interazioni farmacologiche con RIF. Il trattamento dell'HIV basato su EFV è stato testato in pazienti trattati contemporaneamente con terapia per la tubercolosi contenente RIF, dimostrando che la loro co-somministrazione può essere utilizzata in modo sicuro ed efficace. Tuttavia, il profilo degli effetti collaterali dell'EFV si sovrappone ai regimi TB contenenti RIF e rende molto complessa la gestione delle tossicità del trattamento. Gli inibitori dell'integrasi (INI), come il dolutegravir (DTG), possono offrire un'importante alternativa alla terapia a base di EFV nei pazienti coinfetti da TB. Uno studio di fase I sull'interazione tra farmaci è stato condotto su soggetti sani sieronegativi all'HIV e ha mostrato che DTG a 50 mg due volte al giorno somministrato insieme a RIF era ben tollerato e ha prodotto concentrazioni di DTG simili a quelle di DTG 50 mg somministrato una volta al giorno da solo, che è la dose raccomandata per i pazienti naive agli INI. Pertanto, i regimi ART che utilizzano DTG 50 mg due volte al giorno possono rappresentare una nuova opzione terapeutica per i pazienti con infezione da tubercolosi che richiedono un trattamento concomitante per l'infezione da HIV. Questo è uno studio di Fase III b, randomizzato, in aperto che descrive l'efficacia e la sicurezza dei regimi ART contenenti DTG e EFV in pazienti co-infetti da HIV/TB. Questo studio è progettato per valutare l'attività antivirale dei regimi contenenti DTG o efavirenz (EFV) ART per 48 settimane. Un totale di circa 115 soggetti +/-5% sarà assegnato in modo casuale in un rapporto 3:2 a DTG (circa 69 soggetti) e EFV (circa 46 soggetti), rispettivamente. Questo studio includerà un periodo di screening, una fase randomizzata (dal giorno 1 a 48 settimane più un'estensione di 4 settimane) e un'estensione DTG in aperto (OLE). Durante il DTG OLE, ai soggetti verrà fornito DTG fino a quando non sarà approvato a livello locale e disponibile in commercio, il soggetto non trarrà più beneficio clinico o il soggetto soddisferà un motivo definito dal protocollo per l'interruzione, che si verifica per primo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

113

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000PBJ
        • GSK Investigational Site
  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile, 21040-360
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasile, 04121-000
        • GSK Investigational Site
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brasile, 69040-000
        • GSK Investigational Site
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brasile, 40110-010
        • GSK Investigational Site
  • Federazione Russa
      • Orel, Federazione Russa, 302040
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 194214
        • GSK Investigational Site
  • Messico
      • DF, Messico, 14000
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Messico, 44280
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Messico, 44340
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Messico, 44160
        • GSK Investigational Site
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Messico, 62290
        • GSK Investigational Site
  • Perù
      • Lima, Perù, Lima 1
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Perù, Lima 14
        • GSK Investigational Site
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Perù, Lima 32
        • GSK Investigational Site
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Perù, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Sud Africa
      • Bloemfontein, Sud Africa, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Sud Africa, 7700
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Sud Africa, 7505
        • GSK Investigational Site
      • Klerksdorp, Sud Africa, 2574
        • GSK Investigational Site
      • Observatory, Cape Town, Sud Africa, 7925
        • GSK Investigational Site
      • Westdene, Sud Africa, 2092
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Sud Africa, 2013
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Sud Africa, 4001
        • GSK Investigational Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Khon Kaen, Tailandia, 40002
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto o il rappresentante legale del soggetto è disposto e in grado di comprendere e fornire un consenso informato scritto firmato e datato prima dello Screening
  • Soggetto adulto (almeno 18 anni di età) con HIV-1 RNA plasmatico>=1000 copie/ millilitro (mL) allo Screening
  • La conta delle cellule CD4+ è >= 50 cellule/millimetro cubo (mm^3) allo screening
  • con infezione da HIV-1, naïve alla ART; (<=10 giorni di precedente terapia con qualsiasi farmaco antiretrovirale a seguito di una diagnosi di infezione da HIV-1)
  • Un soggetto di sesso femminile può essere idoneo a entrare e partecipare allo studio se: è in potenziale non fertile definito come postmenopausale (12 mesi di amenorrea spontanea e >=45 anni di età) o fisicamente incapace di rimanere incinta con legatura delle tube documentata , isterectomia o ovariectomia bilaterale o, è in età fertile, con un test di gravidanza negativo sia allo screening che al giorno 1, e accetta di utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi per evitare la gravidanza
  • Completa astinenza dai rapporti da 2 settimane prima della somministrazione di IP, durante lo studio e per almeno 2 settimane dopo l'interruzione di tutti i farmaci in studio
  • Metodo a doppia barriera (preservativo maschile/spermicida, preservativo maschile/diaframma, diaframma/spermicida)
  • Contraccezione ormonale approvata più un metodo di barriera durante il trattamento della TB contenente rifampicina (RIF) per i soggetti assegnati in modo casuale al braccio DTG o contraccezione ormonale approvata più un metodo di barriera per i soggetti assegnati in modo casuale al braccio EFV (indipendentemente dal trattamento della TB contenente RIF)
  • Qualsiasi dispositivo intrauterino con dati pubblicati che mostrano che il tasso di fallimento previsto è <1% all'anno
  • Sterilizzazione del partner maschile prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto
  • Qualsiasi altro metodo con dati pubblicati che mostrino che il tasso di fallimento previsto è <1% all'anno
  • Qualsiasi metodo contraccettivo deve essere utilizzato in modo coerente, in conformità con l'etichetta del prodotto approvato e per almeno 2 settimane dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio. Una donna potenzialmente fertile che inizia lo studio utilizzando l'astinenza completa come metodo contraccettivo e decide di diventare sessualmente attiva deve utilizzare il metodo della doppia barriera come ponte verso una contraccezione ormonale approvata (se possibile) o come metodo di scelta da mantenere da quel momento in poi
  • Tutti i soggetti che partecipano allo studio dovrebbero essere informati su pratiche sessuali più sicure, incluso l'uso di metodi di barriera efficaci
  • Nuova diagnosi di tubercolosi polmonare, pleurica o linfonodale (LN) basata sull'identificazione di Mycobacterium tuberculosis mediante metodi di coltura o test di amplificazione dell'acido nucleico convalidato sull'espettorato o su campioni raccolti mediante agoaspirato di liquido pleurico o un LN affetto
  • Sensibilità RIF di Mycobacterium tuberculosis mediante coltura o test di amplificazione dell'acido nucleico convalidato
  • Trattamento di prima linea per la tubercolosi contenente RIF o un trattamento alternativo per la tubercolosi contenente RIF iniziato fino a un massimo di 8 settimane prima della randomizzazione e non oltre la data di screening
  • Punteggio di Karnofsky >=70% prima della randomizzazione

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi precedente trattamento per la tubercolosi (escluso il trattamento per la malattia latente)
  • Evidenza della resistenza RIF di Mycobacterium tuberculosis mediante coltura o test di amplificazione dell'acido nucleico convalidato
  • Requisito previsto per il trattamento della tubercolosi >9 mesi
  • Disturbi concomitanti o condizioni per le quali isoniazide, RIF, pirazinamide o etambutolo sono controindicati
  • Sistema nervoso centrale, tubercolosi miliare o pericardica
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • Qualsiasi evidenza di una sindrome attiva da immunodeficienza acquisita (AIDS) che definisce la malattia (Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie, Categoria C). Le eccezioni includono tubercolosi, sarcoma di Kaposi cutaneo che non richiede terapia sistemica e conta storica delle cellule CD4+ <200 cellule/mm^3
  • Soggetti con compromissione epatica da moderata a grave (Classe B o C) come determinato dalla classificazione Child-Pugh malattia epatica instabile (come definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), cirrosi, o anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
  • Soggetti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening
  • Necessità prevista di terapia contro il virus dell'epatite C (HCV) durante la fase randomizzata dello studio
  • Storia o presenza di allergia o intolleranza ai farmaci in studio o ai loro componenti o farmaci della loro classe
  • Tumore maligno in corso diverso dal sarcoma cutaneo di Kaposi, carcinoma basocellulare, resecato, carcinoma cutaneo a cellule squamose non invasivo o neoplasia intraepiteliale cervicale; altri tumori maligni localizzati richiedono l'accordo tra lo sperimentatore e il supervisore medico dello studio per l'inclusione del soggetto
  • Soggetti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un rischio significativo di suicidio. Una storia recente di comportamento suicidario e/o ideazione suicidaria può essere considerata una prova di grave rischio di suicidio
  • Trattamento con un vaccino immunoterapico HIV-1 entro 90 giorni dallo screening
  • Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti agenti entro 28 giorni dallo screening: radioterapia, agenti chemioterapici citotossici, eventuali immunomodulatori che alterano la risposta immunitaria
  • Trattamento con qualsiasi agente, diverso dall'ART autorizzato come sopra consentito con attività documentata contro l'HIV-1 in vitro/vivo entro 28 giorni dalla prima dose di IP
  • Esposizione a un farmaco sperimentale o a un vaccino sperimentale entro 28 giorni, 5 emivite dell'agente di prova o il doppio della durata dell'effetto biologico dell'agente di prova, a seconda di quale sia più lungo, prima della prima dose di IP
  • Qualsiasi evidenza di resistenza virale primaria all'inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI), all'inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) o all'inibitore della proteasi (PI) basata sulla presenza di qualsiasi mutazione principale associata alla resistenza (secondo l'International AIDS Society Update delle mutazioni resistenti ai farmaci nell'HIV-1) nel risultato dello screening o, se noto, qualsiasi risultato storico del test di resistenza. Nota: non sono consentiti nuovi test dei genotipi di screening
  • Qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 4 verificata
  • Qualsiasi anomalia di laboratorio acuta allo Screening, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del soggetto allo studio di un composto sperimentale
  • Alanina aminotransferasi >=2 × limite superiore della norma
  • Emoglobina <=7,4 grammi per decilitro;
  • Conta piastrinica <50000/mm^3

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dolutegravir
Due volte al giorno DTG 50 mg più doppio NRTI durante il trattamento della TB contenente RIF (dosi standard di isoniazide, RIF, pirazinamide ed etambutolo secondo l'NTP in condizioni del programma o regimi alternativi accettabili contenenti RIF) e per 2 settimane dopo l'interruzione del trattamento della TB, quindi DTG una volta al giorno 50 mg con lo stesso NRTI fino alla settimana 52
Droga: DTG 50 mg
DTG è disponibile in compresse rivestite con film da 50 mg. DTG può essere somministrato con o senza cibo
Comparatore attivo: Efavirenz
EFV una volta al giorno 600 mg più doppio NRTI fino alla settimana 52 insieme al trattamento della tubercolosi, comprese le dosi standard di isoniazide, RIF, pirazinamide ed etambutolo da parte dell'NTP secondo le condizioni del programma.
Droga: EFV 600 mg
EFV è fornito come compressa orale a forma di capsula rivestita con film contenente 600 mg di EFV e deve essere somministrato senza cibo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con acido ribonucleico plasmatico del virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1 RNA) <50 copie/millilitro alla settimana 48 nel braccio DTG utilizzando l'algoritmo Snapshot modificato della Food and Drug Administration (FDA) statunitense
Lasso di tempo: Settimana 48
I campioni di plasma sono stati raccolti per l'analisi quantitativa dell'RNA dell'HIV-1. La percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <50 copie/ml è stata valutata alla settimana 48 utilizzando l'algoritmo snapshot nel braccio DTG. La risposta è stata valutata utilizzando un algoritmo FDA Snapshot modificato in cui i partecipanti non sono stati penalizzati per nessun singolo protocollo che consentisse la sostituzione della terapia di base anche se si verifica dopo la prima visita di prova. In questo approccio i partecipanti con HIV-1 RNA >=50 copie/ml sono considerati non-responder. Anche i partecipanti senza dati sull'RNA dell'HIV-1 alla settimana 48 (a causa di dati mancanti o interruzione del prodotto sperimentale [IP] prima della finestra della visita) sono considerati non responsivi, così come i partecipanti con sostituzioni antiretrovirali (ART) non lo erano permesso. Farmaco in studio (ad es. DTG o EFV) non poteva essere sostituito.
Settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <50 copie/millilitro alla settimana 48 nel braccio EFV utilizzando l'algoritmo di snapshot modificato
Lasso di tempo: Settimana 48
I campioni di plasma sono stati raccolti per l'analisi quantitativa dell'RNA dell'HIV-1. La percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <50 copie/ml è stata valutata alla settimana 48 utilizzando l'algoritmo snapshot nel braccio EFV. La risposta è stata valutata utilizzando un algoritmo FDA Snapshot modificato in cui i partecipanti non sono stati penalizzati per nessun singolo protocollo che consentisse la sostituzione della terapia di base anche se si verifica dopo la prima visita di prova. In questo approccio i partecipanti con HIV-1 RNA >=50 copie/ml sono considerati non-responder. Anche i partecipanti senza dati sull'RNA dell'HIV-1 alla settimana 48 (a causa di dati mancanti o interruzione dell'IP prima della finestra della visita) sono considerati non responsivi, così come i partecipanti con sostituzioni ART non erano ammessi. Farmaco in studio (ad es. DTG o EFV) non poteva essere sostituito.
Settimana 48
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <50 copie/millilitro alla settimana 24 in entrambi i bracci EFV e DTG utilizzando l'algoritmo di snapshot modificato
Lasso di tempo: Settimana 24
I campioni di plasma sono stati raccolti per l'analisi quantitativa dell'RNA dell'HIV-1. La percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <50 copie/ml è stata valutata alla settimana 24 utilizzando l'algoritmo snapshot nel braccio DTG e EFV. La risposta è stata valutata secondo l'algoritmo Modified Snapshot. In questo approccio i partecipanti con HIV-1 RNA >=50 copie/ml sono stati considerati non-responder. Anche i partecipanti senza dati sull'HIV-1 RNA alla settimana 24 (a causa di dati mancanti o interruzione dell'IP prima della finestra della visita) sono stati considerati non responsivi, così come i partecipanti con sostituzioni ART non erano consentiti. La sostituzione di un agente NRTI di base era consentita una volta se dovuta a motivi di tossicità del farmaco.
Settimana 24
Percentuale di partecipanti senza ritiro virologico confermato e senza interruzione per motivi correlati al trattamento alla settimana 24 e alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 24 e Settimana 48
La percentuale di partecipanti che non soddisfacevano i criteri di ritiro virologico confermato né interrotto per motivi correlati al trattamento al momento dell'analisi alla settimana 24 (fino al giorno 210) e alla settimana 48 (fino al giorno 350) è stata presentata per gruppo di trattamento. È stato calcolato il tempo per soddisfare i criteri di sospensione virologica confermata o l'interruzione per motivi correlati al trattamento (ad es. I partecipanti che hanno soddisfatto i criteri di sospensione virologica confermata o l'interruzione per motivi correlati al trattamento sono stati considerati come fallimento. I partecipanti che non avevano soddisfatto i criteri di sospensione virologica confermati (per protocollo) ed erano in corso nello studio, o che avevano interrotto per motivi diversi da quelli correlati al trattamento, sono stati censurati. Questi sarebbero i dati Interruzione correlata al trattamento = Fallimento (TRDF).
Settimana 24 e Settimana 48
Variazione rispetto al basale nei conteggi del cluster di differenziazione 4 (CD4+) alla settimana 24 e alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), settimana 24 e settimana 48
Sono stati raccolti campioni di sangue per la valutazione dei sottoinsiemi di linfociti (conta dei linfociti CD4+) mediante citometria a flusso al basale e alle settimane 24, 48. Il basale è stato definito come l'ultimo valore osservato prima del trattamento (in genere dalla visita del giorno 1). La modifica dalla linea di base è stata calcolata sottraendo il valore nel punto temporale specificato dal valore della linea di base.
Basale (giorno 1), settimana 24 e settimana 48
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE) e eventi avversi comuni (>=5%) non gravi (non SAE) - Fase randomizzata
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. SAE è qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose che provoca la morte, è in pericolo di vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, o è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, tutti gli eventi di possibile induzione da farmaci danno epatico con iperbilirubinemia o qualsiasi altra situazione secondo il giudizio medico o scientifico. Sono stati riassunti i dati per il numero di partecipanti con SAE e comuni (>=5%) non SAE nell'arco di 52 settimane.
Fino alla settimana 52
Numero di partecipanti con fase SAE e comune (>=5%) non SAE - OLE
Lasso di tempo: Dalla settimana 52 alla settimana 252
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. SAE è qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose che provoca la morte, è in pericolo di vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, o è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, tutti gli eventi di possibile induzione da farmaci danno epatico con iperbilirubinemia o qualsiasi altra situazione secondo il giudizio medico o scientifico. Sono stati riassunti i dati per il numero di partecipanti con SAE e comuni (>=5%) non SAE dalla settimana 52 alla settimana 252.
Dalla settimana 52 alla settimana 252
Numero di partecipanti con tossicità chimiche massime post-basale emergenti - fase randomizzata
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
I campioni di sangue per la valutazione dei parametri di chimica clinica sono stati raccolti nei punti temporali indicati. Le valutazioni di chimica clinica includevano alanina aminotransferasi (ALT), albumina, fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina, anidride carbonica, colesterolo, creatina chinasi, creatinina, glucosio, calcolo del colesterolo LDL, lipasi, fosfato, potassio, e sodio. Sono stati riassunti i dati per il numero di partecipanti che hanno sperimentato la massima tossicità chimica emergente post-basale. Le tossicità chimiche massime post-basale sono state classificate utilizzando la divisione della classificazione della tossicità della sindrome da immunodeficienza acquisita (DAIDS) per i partecipanti con infezione da HIV come Grado 1 (lieve), Grado 2 (moderato), Grado 3 (grave) e Grado 4 (potenzialmente vita) -minaccioso). Un grado più alto indica più severità.
Fino alla settimana 52
Numero di partecipanti con tossicità chimiche massime post-basale emergenti - fase randomizzata + fase OLE
Lasso di tempo: Fino alla settimana 252
I campioni di sangue per la valutazione dei parametri di chimica clinica sono stati raccolti nei punti temporali indicati. Le valutazioni di chimica clinica includevano ALT, albumina, fosfatasi alcalina, AST, bilirubina, anidride carbonica, colesterolo, creatina chinasi, creatinina, glucosio, calcolo del colesterolo LDL, lipasi, fosfato, potassio e sodio. Sono stati riassunti i dati per il numero di partecipanti con tossicità chimica emergente post-basale massima. Le tossicità chimiche massime post-basale sono state classificate utilizzando la classificazione di tossicità DAIDS per i partecipanti con infezione da HIV come Grado 1 (lieve), Grado 2 (moderato), Grado 3 (grave) e Grado 4 (potenzialmente pericoloso per la vita). Un grado più alto indica più severità.
Fino alla settimana 252
Numero di partecipanti con tossicità ematologiche massime post-basale emergenti - fase randomizzata
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
I campioni di sangue per la valutazione dei parametri ematologici sono stati raccolti nei punti temporali indicati. Le valutazioni ematologiche includevano emoglobina, leucociti, neutrofili e piastrine. Sono stati riassunti i dati per il numero di partecipanti che hanno manifestato la massima tossicità ematologica emergente post-basale. Le tossicità ematologiche massime post-basale emergenti sono state classificate utilizzando la classificazione di tossicità DAIDS per i partecipanti con infezione da HIV come Grado 1 (lieve), Grado 2 (moderato), Grado 3 (grave) e Grado 4 (potenzialmente pericoloso per la vita). Un grado più alto indica più severità.
Fino alla settimana 52
Numero di partecipanti con tossicità ematologiche massime post-basale emergenti - fase randomizzata + fase OLE
Lasso di tempo: Fino alla settimana 252
I campioni di sangue per la valutazione dei parametri ematologici sono stati raccolti nei punti temporali indicati. Le valutazioni ematologiche includevano emoglobina, leucociti, neutrofili e piastrine. Sono stati riassunti i dati per il numero di partecipanti che hanno manifestato la massima tossicità ematologica emergente post-basale. Le tossicità ematologiche massime post-basale emergenti sono state classificate utilizzando la classificazione di tossicità DAIDS per i partecipanti con infezione da HIV come Grado 1 (lieve), Grado 2 (moderato), Grado 3 (grave) e Grado 4 (potenzialmente pericoloso per la vita). Un grado più alto indica più severità.
Fino alla settimana 252
Variazione percentuale rispetto al basale nel profilo lipidico a digiuno alla settimana 24 e alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), settimana 24 e settimana 48
I campioni per le misurazioni dei lipidi sono stati ottenuti a digiuno al basale, alla settimana 24 e alla settimana 48. I parametri valutati durante il profilo lipidico sono stati colesterolo totale, colesterolo HDL, colesterolo LDL, trigliceridi. Il basale è stato definito come l'ultimo valore osservato prima del trattamento (in genere dalla visita del giorno 1). La variazione percentuale rispetto al valore di riferimento per un parametro è stata calcolata come il valore osservato meno il valore di riferimento diviso per il valore di riferimento moltiplicato per 100. I dati per i parametri lipidici a digiuno sono stati riassunti.
Basale (giorno 1), settimana 24 e settimana 48
Variazione rispetto al basale nel profilo lipidico a digiuno per il rapporto colesterolo totale/HDL alla settimana 24 e alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), settimana 24 e settimana 48
I campioni per le misurazioni dei lipidi sono stati ottenuti a digiuno al basale, alla settimana 24 e alla settimana 48. Il parametro valutato durante il profilo lipidico era il rapporto colesterolo totale/HDL. Il basale è stato definito come l'ultimo valore osservato prima del trattamento (in genere dalla visita del giorno 1). La variazione rispetto alla linea di base per un parametro è stata calcolata come il valore osservato meno il valore della linea di base.
Basale (giorno 1), settimana 24 e settimana 48
Percentuale di partecipanti che hanno interrotto definitivamente il trattamento in studio a causa di eventi avversi - Fase randomizzata
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Sono stati riassunti i dati per la percentuale di partecipanti che hanno interrotto definitivamente il trattamento in studio a causa di qualsiasi evento avverso nell'arco di 52 settimane.
Fino alla settimana 52
Percentuale di partecipanti che hanno interrotto definitivamente il trattamento in studio a causa di eventi avversi - Fase OLE
Lasso di tempo: Dalla settimana 52 alla settimana 252
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Sono stati riassunti i dati per la percentuale di partecipanti che hanno interrotto definitivamente il trattamento in studio a causa di qualsiasi evento avverso dalla settimana 52 alla settimana 252.
Dalla settimana 52 alla settimana 252
Numero di partecipanti con tubercolosi (TB) associata (Assoc.) Sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria (IRIS)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
I partecipanti sono stati monitorati per segni e sintomi di TB-assoc. IRIS. Partecipanti con sintomi IRIS in qualsiasi associazione AE o HIV. le condizioni sono state classificate dall'Endpoint Adjudication Committee nelle seguenti quattro categorie: criteri soddisfatti per TB-assoc. IRIS, probabilmente ha soddisfatto i criteri per TB-assoc. IRIS, sospetto TB-assoc. IRIS ma non è possibile giudicare e IRIS non associato a TB. Sono stati ulteriormente classificati dai gradi 1 a 4 utilizzando il DAIDS. Un grado più alto indica più severità. I requisiti preliminari per soddisfare TB-assoc. I criteri IRIS erano la diagnosi di tubercolosi e la risposta iniziale al trattamento per la tubercolosi (condizione stabilizzata o migliorata del partecipante in presenza di trattamento per la tubercolosi prima di iniziare l'ART). I criteri clinici erano l'insorgenza di segni e sintomi di IRIS correlati alla tubercolosi che dovevano verificarsi entro i primi 3 mesi dall'inizio, dal riavvio o dalla modifica del regime ART per fallimento del trattamento. È stato presentato il numero di partecipanti che sono stati inviati al comitato di aggiudicazione e analizzati.
Fino alla settimana 12
Numero di partecipanti con resistenza genotipica emergente dal trattamento
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
Campioni di sangue venoso intero sono stati ottenuti da ciascun partecipante fino alla settimana 52 per potenziali analisi genotipiche e fenotipiche virali. Sono stati condotti test genotipici e fenotipici per i partecipanti che soddisfacevano i criteri confermati di ritiro virologico, ovvero HIV-1 RNA confermato >=400 copie/millilitro dalla settimana 24 in poi. Le analisi genotipiche e fenotipiche sono state condotte da Monogram Biosciences utilizzando, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, i loro metodi di test Standard Phenosense e GenoSure per i test della proteasi (PRO), della trascrittasi inversa (RT) e dell'integrasi. I dati per il numero di partecipanti con mutazioni di resistenza genotipica emergenti dal trattamento sono stati presentati per la regione RT sui codoni G190G, K101K, K103K, K65K, V106V e Y181Y.
Fino alla settimana 52
Numero di partecipanti con resistenza fenotipica emergente dal trattamento
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
La suscettibilità fenotipica a tutti i farmaci antiretrovirali autorizzati, inclusi DTG ed EFV, è stata determinata utilizzando i test HIV PhenoSense di Monogram Inc. I cutoff clinici o i cutoff biologici di PhenoSense sono stati utilizzati per definire la suscettibilità fenotipica del trattamento di base e sono stati interpretati come cambiamento di piega> cutoff inferiore clinico cut-off o cut-off biologico come resistenza, cambiamento di piega <= cut-off inferiore clinico o cut-off biologico come sensibile, e cambiamento di piega > cut-off clinico superiore come resistenza, cambiamento di piega <= cut-off superiore clinico e > clinico cut-off inferiore come parzialmente sensibile, e fold change <=clinical cut-off inferiore come sensibile. I dati sono stati presentati per i partecipanti con resistenza fenotipica emergente dal trattamento.
Fino alla settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ViiV Healthcare

Collaboratori

GlaxoSmithKline

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 gennaio 2015

Completamento primario (Effettivo)

2 novembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

6 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 giugno 2014

Primo Inserito (Stima)

1 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 117175

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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