Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Öppen studie av Dolutegravir (DTG) eller Efavirenz (EFV) för humant immunbristvirus (HIV) - Tuberkulos (TB) samtidig infektion

18 december 2020 uppdaterad av: ViiV Healthcare

ING117175: en fas IIIb, randomiserad, öppen studie av säkerheten och effekten av dolutegravir eller efavirenz var och en administrerad med två NRTI hos HIV-1-infekterade antiretroviral terapi-naiva vuxna som påbörjar behandling för rifampicinkänslig tuberkulos

Samtidig infektion med hiv/tuberkulos (TB) har djupgående effekter på värdens immunsystem. TB är den vanligaste dödsorsaken hos patienter med HIV i världen. Rifamyciner (som rifampicin [RIF]) är en viktig komponent i TB-terapi på grund av sin unika aktivitet. Problemet är att de flesta proteashämmare (PI) och icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI) som används för att behandla HIV har betydande läkemedelsinteraktioner med RIF som kan leda till minskade koncentrationer av dessa medel med risk för behandlingsmisslyckande eller resistens. Den icke-nukleosid omvända transkriptashämmaren (NNRTI) efavirenz (EFV) uppvisar inte samma signifikanta läkemedelsinteraktioner med RIF. EFV-baserad HIV-behandling testades på patienter som samtidigt behandlades med RIF-innehållande TB-terapi, vilket visar att deras samtidiga administrering kan användas säkert och effektivt. Biverkningsprofilen för EFV överlappar dock de RIF-innehållande TB-kurerna och gör hanteringen av behandlingstoxicitet mycket komplex. Integrashämmare (INI), såsom dolutegravir (DTG), kan erbjuda ett viktigt alternativ till EFV-baserad behandling hos TB-saminfekterade patienter. En fas I-läkemedelsinteraktionsstudie utfördes på friska, HIV-seronegativa försökspersoner och visade att DTG vid 50 mg två gånger dagligen givet tillsammans med RIF tolererades väl och resulterade i DTG-koncentrationer liknande de för DTG 50 mg givet en gång dagligen enbart, vilket är den rekommenderade dosen för INI-naiva patienter. Därför kan ART-kurer med DTG 50 mg två gånger dagligen representera ett nytt behandlingsalternativ för TB-infekterade patienter som behöver samtidig behandling för HIV-infektion. Detta är en fas III b, randomiserad, öppen studie som beskriver effektiviteten och säkerheten hos DTG- och EFV-innehållande ART-kurer hos HIV/TB-infekterade patienter. Denna studie är utformad för att bedöma den antivirala aktiviteten av DTG eller efavirenz (EFV) ART-innehållande regimer under 48 veckor. Totalt cirka 115 +/-5% försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas i förhållandet 3:2 till DTG (cirka 69 försökspersoner) respektive EFV (cirka 46 försökspersoner). Denna studie kommer att inkludera en screeningperiod, en randomiserad fas (dag 1 till 48 veckor plus en 4-veckors förlängning) och en DTG Open-label extension (OLE). Under DTG OLE kommer försökspersonerna att förses med DTG tills det är lokalt godkänt och kommersiellt tillgängligt, försökspersonen inte längre har någon klinisk nytta eller tills försökspersonen möter ett protokolldefinierat skäl för att avbryta behandlingen, vilket någonsin kommer först.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

113

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000PBJ
        • GSK Investigational Site
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21040-360
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasilien, 04121-000
        • GSK Investigational Site
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brasilien, 69040-000
        • GSK Investigational Site
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brasilien, 40110-010
        • GSK Investigational Site
  • Mexiko
      • DF, Mexiko, 14000
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44340
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44160
        • GSK Investigational Site
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Mexiko, 62290
        • GSK Investigational Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 1
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, Lima 14
        • GSK Investigational Site
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Peru, Lima 32
        • GSK Investigational Site
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Peru, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Ryska Federationen
      • Orel, Ryska Federationen, 302040
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 194214
        • GSK Investigational Site
  • Sydafrika
      • Bloemfontein, Sydafrika, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Sydafrika, 7700
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Sydafrika, 7505
        • GSK Investigational Site
      • Klerksdorp, Sydafrika, 2574
        • GSK Investigational Site
      • Observatory, Cape Town, Sydafrika, 7925
        • GSK Investigational Site
      • Westdene, Sydafrika, 2092
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Sydafrika, 2013
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Sydafrika, 4001
        • GSK Investigational Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonen eller försökspersonens juridiska ombud är villig och kapabel att förstå och ge undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före screening
  • Vuxen försöksperson (minst 18 år) med plasma HIV-1 RNA>=1000 kopior/ milliliter (ml) vid screening
  • CD4+-cellantal är >= 50 celler/kubikmillimeter (mm^3) vid screening
  • HIV-1-infekterad, ART-naiv; (<=10 dagars tidigare behandling med något antiretroviralt läkemedel efter en diagnos av HIV-1-infektion)
  • En kvinnlig försöksperson kan vara berättigad att delta i och delta i studien om hon: är i icke-fertil ålder definierad som antingen postmenopausal (12 månaders spontan amenorré och >=45 år) eller fysiskt oförmögen att bli gravid med dokumenterad tubal ligering , hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller, är i fertil ålder, med ett negativt graviditetstest vid både screening och dag 1, och samtycker till att använda en av följande preventivmetoder för att undvika graviditet
  • Fullständig avhållsamhet från samlag från 2 veckor före administrering av IP, under hela studien och i minst 2 veckor efter avslutad behandling med alla studiemediciner
  • Dubbelbarriärmetod (manlig kondom/spermicid, manlig kondom/diafragma, diafragma/spermicid)
  • Godkänd hormonell preventivmetod plus en barriärmetod under behandling med Rifampicin (RIF)-innehållande tuberkulos för försökspersoner som slumpmässigt placerats i DTG-armen eller godkända hormonella preventivmedel plus en barriärmetod för försökspersoner som slumpmässigt tilldelas EFV-armen (oavsett RIF-innehållande tuberkulosbehandling)
  • Varje intrauterin enhet med publicerade data som visar att den förväntade felfrekvensen är <1 % per år
  • sterilisering av manlig partner innan den kvinnliga försökspersonen deltog i studien och denna man är den enda partnern för den försökspersonen
  • Alla andra metoder med publicerade data som visar att den förväntade felfrekvensen är <1 % per år
  • Alla preventivmetoder måste användas konsekvent, i enlighet med den godkända produktetiketten och i minst 2 veckor efter utsättning av studieläkemedlet. En fertil kvinna som startar studien med fullständig avhållsamhet som preventivmetod och bestämmer sig för att bli sexuellt aktiv måste använda dubbelbarriärmetoden antingen som en brygga till ett godkänt hormonellt preventivmedel (om möjligt) eller som en valmetod som ska bibehållas från det ögonblicket och framåt
  • Alla försökspersoner som deltar i studien bör rådfrågas om säkrare sexuella metoder inklusive användning av effektiva barriärmetoder
  • Ny diagnos av lung-, pleura- eller lymfkörtel-TB (LN) baserad på identifiering av Mycobacterium tuberculosis med hjälp av odlingsmetoder eller validerat nukleinsyraförstärkningstest på sputum eller på prover som samlats in med nålaspirat av pleuravätska eller ett påverkat LN
  • RIF-känslighet av Mycobacterium tuberculosis antingen genom odling eller validerat nukleinsyraamplifieringstest
  • RIF-innehållande första linjens TB-behandling eller en alternativ RIF-innehållande TB-behandling påbörjad upp till max 8 veckor före randomisering och senast vid screeningdatum
  • Karnofsky-poäng >=70 % före randomisering

Exklusions kriterier:

  • Eventuell tidigare TB-behandling (inte inklusive behandling för latent sjukdom)
  • Bevis på RIF-resistens av Mycobacterium tuberculosis antingen genom odling eller validerat nukleinsyraamplifieringstest
  • Förväntat behov av TB-behandling >9 månader
  • Samtidiga störningar eller tillstånd för vilka isoniazid, RIF, pyrazinamid eller etambutol är kontraindicerade
  • Centrala nervsystemet, miliär eller perikardiell TB
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Alla tecken på en aktiv sjukdom som definierar förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) (Centers for Disease Control and Prevention, kategori C). Undantag inkluderar TB, kutant Kaposis sarkom som inte kräver systemisk terapi och historiska CD4+-cellantal på <200 celler/mm^3
  • Försökspersoner med måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (klass B eller C) enligt Child-Pugh-klassificeringen instabil leversjukdom (definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, eller ihållande gulsot, cirrhos), cirrhos. eller kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallsten)
  • Försökspersoner positiva för hepatit B-ytantigen (HBsAg) vid screening
  • Förväntat behov av behandling med hepatit C-virus (HCV) under den randomiserade fasen av studien
  • Historik eller närvaro av allergi eller intolerans mot studieläkemedlen eller deras komponenter eller droger i deras klass
  • Pågående malignitet annan än kutant Kaposis sarkom, basalcellscancer, resekerad, icke-invasiv kutant skivepitelcancer eller cervikal intraepitelial neoplasi; andra lokaliserade maligniteter kräver överenskommelse mellan utredaren och studiens medicinska monitor för inkludering av försökspersonen
  • Försökspersoner som enligt utredarens bedömning utgör en betydande suicidalitetsrisk. Ny historia av självmordsbeteende och/eller självmordstankar kan betraktas som bevis på allvarlig självmordsrisk
  • Behandling med ett HIV-1 immunterapeutiskt vaccin inom 90 dagar efter screening
  • Behandling med något av följande medel inom 28 dagar efter screening: strålbehandling, cytotoxiska kemoterapeutiska medel, alla immunmodulatorer som förändrar immunsvaret
  • Behandling med något medel, annat än licensierad ART enligt tillåten ovan med dokumenterad aktivitet mot HIV-1 in vitro/vivo inom 28 dagar efter den första dosen av IP
  • Exponering för ett experimentellt läkemedel eller experimentellt vaccin inom antingen 28 dagar, 5 halveringstider av testmedlet eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av testmedlet, beroende på vilket som är längre, före den första dosen av IP
  • Alla tecken på primär virusresistens mot nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI), icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI) eller proteashämmare (PI) baserat på närvaron av någon större resistensassocierad mutation (enligt International AIDS Society Update) av de läkemedelsresistenta mutationerna i HIV-1) i screeningresultatet eller, om känt, något historiskt resistenstestresultat. Obs: Omtestning av screeninggenotyper är inte tillåtna
  • Alla verifierade laboratorieavvikelser av grad 4
  • Varje akut laboratorieavvikelse vid screening, som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta försökspersonens deltagande i studien av en undersökningssubstans
  • Alaninaminotransferas >=2 × övre normalgräns
  • Hemoglobin <=7,4 gram per deciliter;
  • Trombocytantal <50 000/mm^3

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dolutegravir
Två gånger dagligen DTG 50 mg plus dubbel NRTI under RIF-innehållande TB-behandling (isoniazid, RIF, pyrazinamid och etambutol standarddoser av NTP under programförhållanden eller acceptabla alternativa RIF-innehållande regimer) och i 2 veckor efter avslutad TB-behandling, sedan en gång dagligen DTG 50 mg med samma NRTI till och med vecka 52
Läkemedel: DTG 50 mg
DTG finns som 50 mg filmdragerad tablett. DTG kan administreras med eller utan mat
Aktiv komparator: Efavirenz
EFV 600 mg en gång dagligen plus dubbel NRTI till och med vecka 52 tillsammans med TB-behandling inklusive isoniazid, RIF, pyrazinamid och etambutol standarddoser av NTP under programförhållanden.
Läkemedel: EFV 600 mg
EFV levereras som filmdragerad kapselformad oral tablett innehållande 600 mg EFV och måste administreras utan mat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med plasma humant immunbristvirus-1 ribonukleinsyra (HIV-1 RNA) < 50 kopior/milliliter vid vecka 48 i DTG-armen med hjälp av den modifierade USA:s (USA) Food and Drug Administration (FDA) ögonblicksbildalgoritm
Tidsram: Vecka 48
Plasmaprover samlades in för kvantitativ analys av HIV-1 RNA. Andelen deltagare med plasma HIV-1 RNA <50 kopior/milliliter bedömdes vid vecka 48 med hjälp av ögonblicksbildsalgoritmen i DTG-armen. Svaret utvärderades med en modifierad FDA Snapshot-algoritm där deltagarna inte straffades för något enskilt protokoll som tillåts ersättning av bakgrundsterapi även om det inträffar efter det första försöksbesöket. I detta tillvägagångssätt anses deltagare med HIV-1 RNA >=50 kopior/milliliter som icke-svarare. Deltagare utan HIV-1 RNA-data vid vecka 48 (på grund av saknade data eller avbrytande av prövningsprodukten [IP] före besöksfönstret) anses också vara icke-svarare, liksom deltagare med antiretrovirala (ART) substitutioner inte tillåtet. Studieläkemedel (dvs. DTG eller EFV) fick inte ersättas.
Vecka 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA <50 kopior/milliliter vid vecka 48 i EFV-armen som använder den modifierade ögonblicksbildsalgoritmen
Tidsram: Vecka 48
Plasmaprover samlades in för kvantitativ analys av HIV-1 RNA. Andelen deltagare med plasma HIV-1 RNA <50 kopior/milliliter bedömdes vid vecka 48 med hjälp av ögonblicksbildsalgoritmen i EFV-armen. Svaret utvärderades med en modifierad FDA Snapshot-algoritm där deltagarna inte straffades för något enskilt protokoll som tillåts ersättning av bakgrundsterapi även om det inträffar efter det första försöksbesöket. I detta tillvägagångssätt anses deltagare med HIV-1 RNA >=50 kopior/milliliter som icke-svarare. Deltagare utan HIV-1 RNA-data vid vecka 48 (på grund av saknade data eller avbrytande av IP före besöksfönstret) betraktas också som icke-svarare, liksom deltagare med ART-substitutioner. Studieläkemedel (dvs. DTG eller EFV) fick inte ersättas.
Vecka 48
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA <50 kopior/milliliter vid vecka 24 i både EFV- och DTG-armarna som använder den modifierade ögonblicksbildsalgoritmen
Tidsram: Vecka 24
Plasmaprover samlades in för kvantitativ analys av HIV-1 RNA. Andelen deltagare med plasma HIV-1 RNA <50 kopior/milliliter bedömdes vid vecka 24 med hjälp av ögonblicksbildsalgoritmen i DTG- och EFV-armen. Svaret utvärderades enligt Modified Snapshot-algoritmen. I detta tillvägagångssätt ansågs deltagare med HIV-1 RNA >=50 kopior/milliliter icke-reagerande. Deltagare utan HIV-1 RNA-data vid vecka 24 (på grund av saknade data eller avbrytande av IP före besöksfönstret) betraktades också som icke-svarare, liksom deltagare med ART-substitutioner. Substitution av ett bakgrunds-NRTI-medel var tillåtet en gång om det berodde på läkemedelstoxicitet.
Vecka 24
Andel deltagare utan bekräftat virologiskt uttag och utan avbrott på grund av behandlingsrelaterade orsaker vid vecka 24 och vecka 48
Tidsram: Vecka 24 och vecka 48
Procentandelen av deltagarna som inte uppfyllde bekräftade virologiska utsättningskriterier eller avbröts på grund av behandlingsrelaterade orsaker vid analystillfället vid vecka 24 (till och med dag 210) och vecka 48 (till och med dag 350) har presenterats per behandlingsgrupp. Tiden för att uppfylla bekräftade virologiska utsättningskriterier eller avbrytande av behandling på grund av behandlingsrelaterade skäl (d.v.s. utsättning på grund av läkemedelsrelaterad biverkning [AE], eller på grund av protokolldefinierade säkerhetsstoppkriterier eller på grund av bristande effekt) beräknades. Deltagare som uppfyllde bekräftade virologiska utsättningskriterier eller avbrytande av behandlingen på grund av behandlingsrelaterade skäl ansågs vara misslyckade. Deltagare som inte hade uppfyllt bekräftade virologiska utsättningskriterier (enligt protokoll) och som pågick i studien, eller som hade avbrutit av andra skäl än de som var relaterade till behandlingen, censurerades. Detta skulle vara data om behandlingsrelaterad avbrott = misslyckande (TRDF).
Vecka 24 och vecka 48
Förändring från baslinjen i Cluster of Differentiation 4 (CD4+) räknas vid vecka 24 och vecka 48
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 24 och vecka 48
Blodprover togs för bedömning av lymfocytundergrupper (CD4+ lymfocytantal) genom flödescytometri vid baslinjen och veckorna 24, 48. Baslinje definierades som det senaste observerade förbehandlingsvärdet (vanligtvis från dag 1 besök). Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera värdet vid den angivna tidpunkten från Baseline-värdet.
Baslinje (dag 1), vecka 24 och vecka 48
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE) och vanliga (>=5 %) Icke-allvarlig AE (icke-SAE) - randomiserad fas
Tidsram: Fram till vecka 52
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som, vid vilken dos som helst som leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, eller är en medfödd anomali/födelsedefekt, alla händelser av möjliga läkemedelsinducerade leverskada med hyperbilirubinemi eller någon annan situation enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning. Data för antal deltagare med SAE och vanliga (>=5%) icke-SAE under 52 veckor har sammanfattats.
Fram till vecka 52
Antal deltagare med SAE och Common (>=5%) Icke-SAE - OLE-fas
Tidsram: Vecka 52 till Vecka 252
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som, vid vilken dos som helst som leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, eller är en medfödd anomali/födelsedefekt, alla händelser av möjliga läkemedelsinducerade leverskada med hyperbilirubinemi eller någon annan situation enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning. Data för antal deltagare med SAE och vanliga (>=5%) icke-SAE från vecka 52 till vecka 252 har sammanfattats.
Vecka 52 till Vecka 252
Antal deltagare med maximal post-baseline-emergent kemitoxicitet - randomiserad fas
Tidsram: Fram till vecka 52
Blodprover för bedömning av kliniska kemiska parametrar samlades in vid angivna tidpunkter. Kliniska kemibedömningar inkluderade alaninaminotransferas (ALT), albumin, alkaliskt fosfatas, aspartataminotransferas (AST), bilirubin, koldioxid, kolesterol, kreatinkinas, kreatinin, glukos, lågdensitetslipoprotein (LDL) kolesterolberäkning, kaliumfosfaas, kaliumfosfas, lipat och natrium. Data för antalet deltagare som upplevde maximala post-baseline emergent kemisk toxicitet sammanfattades. Maximala post-baseline emergent kemisk toxicitet graderades med hjälp av Division of Acquired Immune Deficiency Syndrome (DAIDS) toxicitetsgradering för HIV-infekterade deltagare som grad 1 (mild), grad 2 (måttlig), grad 3 (svår) och grad 4 (potentiellt livstid) -hotande). Högre betyg indikerar mer svårighetsgrad.
Fram till vecka 52
Antal deltagare med maximal post-baseline-emergent kemitoxicitet - randomiserad fas + OLE-fas
Tidsram: Fram till vecka 252
Blodprover för bedömning av kliniska kemiska parametrar samlades in vid angivna tidpunkter. Kliniska kemibedömningar inkluderade ALAT, albumin, alkaliskt fosfatas, AST, bilirubin, koldioxid, kolesterol, kreatinkinas, kreatinin, glukos, LDL-kolesterolberäkning, lipas, fosfat, kalium och natrium. Data för antal deltagare med maximal post-baseline emergent kemisk toxicitet sammanfattades. Maximal post-baseline emergent kemisk toxicitet graderades med hjälp av DAIDS-toxicitetsgradering för HIV-infekterade deltagare som grad 1 (mild), grad 2 (måttlig), grad 3 (svår) och grad 4 (potentiellt livshotande). Högre betyg indikerar mer svårighetsgrad.
Fram till vecka 252
Antal deltagare med maximal post-baseline-emergent hematologisk toxicitet - randomiserad fas
Tidsram: Fram till vecka 52
Blodprover för bedömning av hematologiska parametrar samlades in vid angivna tidpunkter. Hematologiska bedömningar inkluderade hemoglobin, leukocyter, neutrofiler och blodplättar. Data för antalet deltagare som upplevde maximala hematologiska toxiciteter efter baslinjen sammanfattades. Maximal post-baseline emergent hematologisk toxicitet graderades med hjälp av DAIDS toxicitetsgradering för HIV-infekterade deltagare som grad 1 (mild), grad 2 (måttlig), grad 3 (svår) och grad 4 (potentiellt livshotande). Högre betyg indikerar mer svårighetsgrad.
Fram till vecka 52
Antal deltagare med maximal post-baseline-emergent hematologisk toxicitet - randomiserad fas + OLE-fas
Tidsram: Fram till vecka 252
Blodprover för bedömning av hematologiska parametrar samlades in vid angivna tidpunkter. Hematologiska bedömningar inkluderade hemoglobin, leukocyter, neutrofiler och blodplättar. Data för antalet deltagare som upplevde maximala hematologiska toxiciteter efter baslinjen sammanfattades. Maximal post-baseline emergent hematologisk toxicitet graderades med hjälp av DAIDS toxicitetsgradering för HIV-infekterade deltagare som grad 1 (mild), grad 2 (måttlig), grad 3 (svår) och grad 4 (potentiellt livshotande). Högre betyg indikerar mer svårighetsgrad.
Fram till vecka 252
Procentuell förändring från baslinjen i fastande lipidprofil vid vecka 24 och vecka 48
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 24 och vecka 48
Prover för lipidmätningar erhölls i fastande tillstånd vid baslinjen, vecka 24 och vecka 48. Parametrarna som bedömdes under lipidprofilen var totalt kolesterol, högdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol, lågdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol, triglycerider. Baslinje definierades som det senaste observerade förbehandlingsvärdet (vanligtvis från dag 1 besök). Procentuell förändring från Baseline för en parameter beräknades som det observerade värdet minus Baseline-värdet dividerat med Baseline-värdet multiplicerat med 100. Data för fastande lipidparametrar har sammanfattats.
Baslinje (dag 1), vecka 24 och vecka 48
Förändring från baslinjen i fastande lipidprofil för totalt kolesterol/HDL-förhållande vid vecka 24 och vecka 48
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 24 och vecka 48
Prover för lipidmätningar erhölls i fastande tillstånd vid baslinjen, vecka 24 och vecka 48. Parametern som bedömdes under lipidprofilen var totalt kolesterol/HDL-förhållande. Baslinje definierades som det senaste observerade förbehandlingsvärdet (vanligtvis från dag 1 besök). Förändring från baslinje för en parameter beräknades som det observerade värdet minus baslinjevärdet.
Baslinje (dag 1), vecka 24 och vecka 48
Andel deltagare som permanent avbröt studiebehandlingen på grund av biverkningar - randomiserad fas
Tidsram: Fram till vecka 52
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. Data för andelen deltagare som permanent avbröt studiebehandlingen på grund av biverkningar under 52 veckor har sammanfattats.
Fram till vecka 52
Andel deltagare som permanent avbröt studiebehandlingen på grund av biverkningar - OLE-fasen
Tidsram: Vecka 52 till Vecka 252
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. Data för andelen deltagare som permanent avbröt studiebehandlingen på grund av biverkningar från vecka 52 till vecka 252 har sammanfattats.
Vecka 52 till Vecka 252
Antal deltagare med tuberkulos (TB) associerad (Assoc.) Immunreconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS)
Tidsram: Fram till vecka 12
Deltagarna övervakades för tecken och symtom på TB-assoc. IRIS. Deltagare med IRIS-symtom i någon AE eller HIV assoc. Tillstånden klassificerades av Endpoint Adjudication Committee i följande fyra kategorier: uppfyllde kriterier för TB-assoc. IRIS, uppfyllde möjligen kriterierna för TB-assoc. IRIS, misstänkt TB-assoc. IRIS men inte möjligt att döma och Ingen TB-associerad IRIS. De graderades vidare från klass 1 till 4 med hjälp av DAIDS. Högre betyg indikerar mer svårighetsgrad. De preliminära kraven för att uppfylla TB-assoc. IRIS-kriterierna var diagnos av TB och initialt svar på TB-behandling (stabiliserat eller förbättrat tillstånd hos deltagaren i närvaro av TB-behandling innan ART påbörjades). De kliniska kriterierna var uppkomsten av IRIS-tecken och symtom relaterade till TB bör uppträda inom de första 3 månaderna efter start, omstart eller ändring av ART-regim för behandlingssvikt. Antal deltagare som skickat till bedömningskommittén och analyserat presenterades.
Fram till vecka 12
Antal deltagare med behandlingsuppkommande genotypisk resistens
Tidsram: Fram till vecka 52
Hela venösa blodprov togs från varje deltagare fram till vecka 52 för potentiella virala genotypiska och fenotypiska analyser. Genotypiska och fenotypiska tester utfördes för deltagare som uppfyllde bekräftade virologiska abstinenskriterier, d.v.s. bekräftat HIV-1 RNA >=400 kopior/milliliter från vecka 24 och framåt. Genotypiska och fenotypiska analyser utfördes av Monogram Biosciences med hjälp av, men inte begränsat till, deras standard Phenosense och GenoSure testmetoder för proteas (PRO), omvänt transkriptas (RT) och integrasanalyser. Data för antal deltagare med behandlingsuppkomna genotypresistensmutationer har presenterats för RT-regionen på kodonen G190G, K101K, K103K, K65K, V106V och Y181Y.
Fram till vecka 52
Antal deltagare med behandlingsframkallande fenotypisk resistens
Tidsram: Fram till vecka 52
Fenotypisk känslighet för alla licensierade antiretrovirala läkemedel, inklusive DTG och EFV, bestämdes med hjälp av PhenoSense HIV-analyser från Monogram Inc. Kliniska gränsvärden eller biologiska gränsvärden av PhenoSense användes för att definiera den fenotypiska känsligheten för bakgrundsbehandling och tolkades som veckförändring > kliniskt lägre snitt. off eller biologiskt gränsvärde som resistens, veckförändring <=kliniskt lägre gränsvärde eller biologiskt gränsvärde som känsligt, och veckförändring > kliniskt högre gränsvärde som resistens, veckförändring <=kliniskt högre gränsvärde och > kliniskt lägre cut-off som delvis känslig, och veckförändring <=klinisk nedre cut-off som känslig. Data har presenterats för deltagare med behandlingsuppkommande fenotypisk resistens.
Fram till vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbetspartners

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 januari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

2 november 2017

Avslutad studie (Faktisk)

6 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2014

Första postat (Uppskatta)

1 juli 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2020

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 117175

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera