Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená studie dolutegraviru (DTG) nebo efavirenzu (EFV) pro souběžnou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) - tuberkulózou (TB)

18. prosince 2020 aktualizováno: ViiV Healthcare

ING117175: Randomizovaná, otevřená studie fáze IIIb bezpečnosti a účinnosti dolutegraviru nebo efavirenzu, každý podávaný se dvěma NRTI u dospělých dosud neléčených antiretrovirovou terapií infikovaných HIV-1, kteří zahajují léčbu tuberkulózy citlivé na rifampicin

Souběžná infekce HIV/tuberkulózou (TB) má hluboký vliv na imunitní systém hostitele. TBC je celosvětově nejčastější příčinou úmrtí pacientů s HIV. Rifamyciny (jako je rifampicin [RIF]) jsou důležitou složkou terapie TBC kvůli jejich jedinečné aktivitě. Problém je v tom, že většina inhibitorů proteázy (PI) a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NNRTI) používaných k léčbě HIV má významné lékové interakce s RIF, které mohou vést ke snížení koncentrací těchto látek s rizikem selhání léčby nebo rezistence. Nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI) efavirenz (EFV) nevykazuje stejné významné lékové interakce s RIF. Léčba HIV založená na EFV byla testována u pacientů současně léčených TB terapií obsahující RIF, což prokázalo, že jejich současné podávání lze bezpečně a účinně použít. Profil vedlejších účinků EFV se však překrývá s režimy TBC obsahujícími RIF a činí řízení léčebných toxicit velmi složitým. Inhibitory integrázy (INI), jako je dolutegravir (DTG), mohou nabídnout důležitou alternativu k léčbě založené na EFV u pacientů koinfikovaných TBC. Studie lékových interakcí fáze I byla provedena u zdravých, HIV-séronegativních subjektů a ukázala, že DTG v dávce 50 mg dvakrát denně podávané společně s RIF byla dobře tolerována a vedla ke koncentracím DTG podobným koncentracím DTG 50 mg podávaných jednou denně. samostatně, což je doporučená dávka pro INI-naivní pacienty. Proto režimy ART používající DTG 50 mg dvakrát denně mohou představovat novou možnost léčby pro pacienty infikované TBC, kteří vyžadují souběžnou léčbu infekce HIV. Toto je randomizovaná, otevřená studie fáze III b popisující účinnost a bezpečnost režimů DTG a ART obsahujících EFV u pacientů koinfikovaných HIV/TB. Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila antivirovou aktivitu režimů obsahujících DTG nebo efavirenz (EFV) ART po dobu 48 týdnů. Celkem přibližně 115 +/-5 % subjektů bude náhodně rozděleno v poměru 3:2 k DTG (přibližně 69 subjektů) a EFV (přibližně 46 subjektů), v daném pořadí. Tato studie bude zahrnovat screeningové období, randomizovanou fázi (den 1 až 48 týdnů plus 4týdenní prodloužení) a DTG Open-label extension (OLE). Během DTG OLE bude subjektům dodáváno DTG, dokud nebude lokálně schváleno a komerčně dostupné, subjekt již nebude mít klinický přínos nebo subjekt nesplní protokolem definovaný důvod pro přerušení, podle toho, co nastane dříve.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

113

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000PBJ
        • GSK Investigational Site
  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 21040-360
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brazílie, 04121-000
        • GSK Investigational Site
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brazílie, 69040-000
        • GSK Investigational Site
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brazílie, 40110-010
        • GSK Investigational Site
  • Jižní Afrika
      • Bloemfontein, Jižní Afrika, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Jižní Afrika, 7700
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Jižní Afrika, 7505
        • GSK Investigational Site
      • Klerksdorp, Jižní Afrika, 2574
        • GSK Investigational Site
      • Observatory, Cape Town, Jižní Afrika, 7925
        • GSK Investigational Site
      • Westdene, Jižní Afrika, 2092
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Jižní Afrika, 2013
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Jižní Afrika, 4001
        • GSK Investigational Site
  • Mexiko
      • DF, Mexiko, 14000
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44340
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44160
        • GSK Investigational Site
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Mexiko, 62290
        • GSK Investigational Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 1
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, Lima 14
        • GSK Investigational Site
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Peru, Lima 32
        • GSK Investigational Site
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Peru, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Ruská Federace
      • Orel, Ruská Federace, 302040
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 194214
        • GSK Investigational Site
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Khon Kaen, Thajsko, 40002
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt nebo jeho zákonný zástupce je ochoten a schopen porozumět a poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před screeningem
  • Dospělý subjekt (ve věku alespoň 18 let) s plazmatickou HIV-1 RNA >= 1000 kopií/mililitr (ml) při screeningu
  • Počet CD4+ buněk je >= 50 buněk/kubický milimetr (mm^3) při screeningu
  • HIV-1-infikované, ART-naivní; (<=10 dní předchozí terapie jakýmkoli antiretrovirovým lékem po diagnóze infekce HIV-1)
  • Žena může být způsobilá k účasti a účasti ve studii, pokud: je potenciálně neplodná definovaná jako postmenopauzální (12 měsíců spontánní amenorea a >=45 let věku) nebo fyzicky neschopná otěhotnět s prokázaným podvázáním vejcovodů hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo je v plodném věku, s negativním těhotenským testem při screeningu i 1. dni, a souhlasí s použitím jedné z následujících metod antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění
  • Úplná abstinence od pohlavního styku 2 týdny před podáním IP, v průběhu studie a alespoň 2 týdny po vysazení všech studovaných léků
  • Dvoubariérová metoda (mužský kondom/spermicid, mužský kondom/bránice, diafragma/spermicid)
  • Schválená hormonální antikoncepce plus bariérová metoda při léčbě TBC obsahující rifampicin (RIF) pro subjekty náhodně zařazené do ramene DTG nebo schválená hormonální antikoncepce plus bariérová metoda pro subjekty náhodně přiřazené do ramene EFV (bez ohledu na léčbu TBC obsahující RIF)
  • Jakékoli nitroděložní tělísko s publikovanými údaji, které ukazují, že očekávaná míra selhání je < 1 % ročně
  • Sterilizace mužského partnera před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu
  • Jakákoli jiná metoda s publikovanými údaji ukazujícími, že očekávaná poruchovost je <1 % ročně
  • Jakákoli metoda antikoncepce musí být používána důsledně, v souladu se schváleným štítkem produktu a po dobu nejméně 2 týdnů po vysazení studovaného léku. Potenciální žena v plodném věku, která zahájí studii s úplnou abstinencí jako svou antikoncepční metodou a rozhodne se stát sexuálně aktivní, musí použít metodu dvojité bariéry buď jako most ke schválené hormonální antikoncepci (pokud je to možné), nebo jako metodu volby, která má být zachována. od toho okamžiku dál
  • Všechny subjekty účastnící se studie by měly být poučeny o bezpečnějších sexuálních praktikách, včetně použití účinných bariérových metod
  • Nová diagnostika tuberkulózy plic, pleury nebo lymfatických uzlin (LN) založená na identifikaci Mycobacterium tuberculosis pomocí kultivačních metod nebo validovaného testu amplifikace nukleové kyseliny ve sputu nebo ve vzorcích odebraných jehlovým aspirátem pleurální tekutiny nebo postižené LN
  • RIF citlivost Mycobacterium tuberculosis buď kultivací nebo validovaným testem amplifikace nukleové kyseliny
  • Léčba TBC první linie obsahující RIF nebo alternativní léčba TBC obsahující RIF zahájená maximálně 8 týdnů před randomizací a nejpozději v den screeningu
  • Karnofského skóre >=70 % před randomizací

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí léčba TBC (nezahrnuje léčbu latentního onemocnění)
  • Důkaz RIF rezistence Mycobacterium tuberculosis buď kultivací nebo validovaným testem amplifikace nukleové kyseliny
  • Očekávaný požadavek na léčbu TBC >9 měsíců
  • Souběžné poruchy nebo stavy, u kterých jsou kontraindikovány isoniazid, RIF, pyrazinamid nebo ethambutol
  • Centrální nervový systém, miliární nebo perikardiální TBC
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Jakýkoli důkaz aktivního onemocnění definujícího syndrom získané imunodeficience (AIDS) (Center for Disease Control and Prevention, Category C). Výjimky zahrnují TBC, kožní Kaposiho sarkom nevyžadující systémovou léčbu a historické počty CD4+ buněk <200 buněk/mm^3
  • Subjekty se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater (třída B nebo C) podle klasifikace Child-Pugh, nestabilní onemocnění jater (definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky), cirhózou, nebo známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
  • Subjekty pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningu
  • Předpokládaná potřeba terapie virem hepatitidy C (HCV) během randomizované fáze studie
  • Historie nebo přítomnost alergie nebo intolerance na studované léky nebo jejich složky nebo léky jejich třídy
  • Probíhající malignita jiná než kožní Kaposiho sarkom, bazaliom, resekovaný, neinvazivní kožní spinocelulární karcinom nebo cervikální intraepiteliální neoplazie; jiné lokalizované malignity vyžadují pro zařazení subjektu dohodu mezi zkoušejícím a lékařským monitorem studie
  • Subjekty, které podle úsudku výzkumníka představují významné riziko sebevraždy. Nedávná historie sebevražedného chování a/nebo sebevražedných myšlenek může být považována za důkaz vážného rizika sebevraždy
  • Léčba imunoterapeutickou vakcínou proti HIV-1 do 90 dnů od screeningu
  • Léčba kterýmkoli z následujících přípravků do 28 dnů od screeningu: radiační terapie, cytotoxická chemoterapeutika, jakékoli imunomodulátory, které mění imunitní odpověď
  • Léčba jakýmkoli činidlem, jiným než licencovaným ART, jak je povoleno výše, s dokumentovanou aktivitou proti HIV-1 in vitro/vivo během 28 dnů od první dávky IP
  • Expozice experimentálnímu léku nebo experimentální vakcíně během buď 28 dnů, 5 poločasů testovaného činidla nebo dvojnásobku trvání biologického účinku testovaného činidla, podle toho, co je delší, před první dávkou IP
  • Jakýkoli důkaz primární virové rezistence na nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NRTI), nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI) nebo inhibitor proteázy (PI) na základě přítomnosti jakékoli hlavní mutace spojené s rezistencí (podle aktualizace International AIDS Society Update mutací rezistentních vůči lékům v HIV-1) ve výsledku screeningu nebo, pokud je znám, v jakémkoli historickém výsledku testu rezistence. Poznámka: Opakované testy screeningových genotypů nejsou povoleny
  • Jakákoli ověřená laboratorní abnormalita 4. stupně
  • Jakákoli akutní laboratorní abnormalita při screeningu, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila účast subjektu ve studii zkoumané sloučeniny
  • Alaninaminotransferáza >=2 × horní hranice normy
  • Hemoglobin <=7,4 gramů na decilitr;
  • Počet krevních destiček <50000/mm^3

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dolutegravir
Dvakrát denně DTG 50 mg plus duální NRTI během léčby TBC obsahující RIF (standardní dávky izoniazidu, RIF, pyrazinamidu a ethambutolu NTP za podmínek programu nebo přijatelných alternativních režimů obsahujících RIF) a po dobu 2 týdnů po ukončení léčby TBC, poté jednou denně DTG 50 mg se stejným NRTI až do týdne 52
Lék: DTG 50 mg
DTG je dostupný jako 50 mg potahované tablety. DTG lze podávat s jídlem nebo bez jídla
Aktivní komparátor: Efavirenz
Jednou denně EFV 600 mg plus duální NRTI do 52. týdne spolu s léčbou TBC včetně standardních dávek isoniazidu, RIF, pyrazinamidu a ethambutolu NTP za podmínek programu.
Lék: EFV 600 mg
EFV se dodává jako potahovaná perorální tableta ve tvaru tobolky obsahující 600 mg EFV a musí být podávána bez jídla

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s plazmatickou lidskou imunodeficiencí virem ribonukleové kyseliny-1 (HIV-1 RNA) < 50 kopií/mililitr ve 48. týdnu v rameni DTG pomocí modifikovaného algoritmu snapshotu Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) Spojených států amerických (USA)
Časové okno: 48. týden
Vzorky plazmy byly odebrány pro kvantitativní analýzu HIV-1 RNA. Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA <50 kopií/mililitr bylo hodnoceno v týdnu 48 pomocí algoritmu snapshot v rameni DTG. Odpověď byla hodnocena pomocí modifikovaného algoritmu FDA Snapshot, ve kterém účastníci nebyli penalizováni za žádný jediný protokol povolenou substituci základní terapie, i když nastane po první návštěvě ve studii. V tomto přístupu jsou účastníci s HIV-1 RNA >=50 kopií/mililitr považováni za nereagující. Účastníci bez údajů o HIV-1 RNA ve 48. týdnu (kvůli chybějícím údajům nebo přerušení zkoušeného přípravku [IP] před oknem návštěvy) jsou také považováni za nereagující, stejně jako účastníci s antiretrovirovými (ART) substitucemi nebyli povoleno. Studovaný lék (tj. DTG nebo EFV) nebylo dovoleno nahradit.
48. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA <50 kopií/mililitr v týdnu 48 v rameni EFV pomocí modifikovaného algoritmu snímku
Časové okno: 48. týden
Vzorky plazmy byly odebrány pro kvantitativní analýzu HIV-1 RNA. Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA <50 kopií/mililitr bylo hodnoceno v týdnu 48 pomocí algoritmu snapshot v rameni EFV. Odpověď byla hodnocena pomocí modifikovaného algoritmu FDA Snapshot, ve kterém účastníci nebyli penalizováni za žádný jediný protokol povolenou substituci základní terapie, i když nastane po první návštěvě ve studii. V tomto přístupu jsou účastníci s HIV-1 RNA >=50 kopií/mililitr považováni za nereagující. Účastníci bez údajů o HIV-1 RNA ve 48. týdnu (kvůli chybějícím údajům nebo přerušení IP před návštěvním oknem) jsou také považováni za nereagující, stejně jako nebyli povoleni účastníci se substitucemi ART. Studovaný lék (tj. DTG nebo EFV) nebylo dovoleno nahradit.
48. týden
Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA < 50 kopií/mililitr v týdnu 24 v ramenech EFV i DTG pomocí upraveného algoritmu snímku
Časové okno: 24. týden
Vzorky plazmy byly odebrány pro kvantitativní analýzu HIV-1 RNA. Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA <50 kopií/mililitr bylo hodnoceno v týdnu 24 pomocí algoritmu snapshot v rameni DTG a EFV. Odezva byla hodnocena podle algoritmu Modified Snapshot. V tomto přístupu byli účastníci s HIV-1 RNA >=50 kopií/mililitr považováni za nereagující. Účastníci bez údajů o HIV-1 RNA v týdnu 24 (kvůli chybějícím údajům nebo přerušení IP před návštěvním oknem) byli také považováni za nereagující, stejně jako účastníci s ART substitucemi nebyli povoleni. Náhrada základního NRTI činidla byla přípustná jednou, pokud to bylo z důvodů toxicity léčiva.
24. týden
Procento účastníků bez potvrzeného virologického vysazení a bez přerušení z důvodů souvisejících s léčbou ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: Týden 24 a týden 48
Procento účastníků, kteří nesplňovali potvrzená virologická abstinenční kritéria ani nepřerušili léčbu z důvodů souvisejících s léčbou v době analýzy v týdnu 24 (až 210. den) a 48. týdnu (až 350. den), bylo uvedeno podle léčebné skupiny. Byla vypočtena doba do splnění potvrzených virologických abstinenčních kritérií nebo přerušení z důvodů souvisejících s léčbou (tj. přerušení kvůli nežádoucí příhodě související s lékem [AE] nebo kvůli kritériím bezpečného ukončení podle protokolu nebo kvůli nedostatečné účinnosti). Účastníci, kteří splnili potvrzená virologická abstinenční kritéria nebo přerušení z důvodů souvisejících s léčbou, byli považováni za selhání. Účastníci, kteří nesplnili potvrzená virologická abstinenční kritéria (podle protokolu) a pokračovali ve studii, nebo kteří ji přerušili z jiných důvodů než z důvodů souvisejících s léčbou, byli cenzurováni. Jednalo by se o údaje o ukončení léčby = selhání (TRDF).
Týden 24 a týden 48
Změna od základní hodnoty v počtech shluku diferenciace 4 (CD4+) v týdnu 24 a týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav (1. den), 24. týden a 48. týden
Vzorky krve byly odebrány pro hodnocení podskupin lymfocytů (počet CD4+ lymfocytů) průtokovou cytometrií ve výchozím stavu a ve 24., 48. týdnu. Výchozí hodnota byla definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou (typicky od návštěvy dne 1). Změna od základní linie byla vypočtena odečtením hodnoty v určeném časovém bodě od základní hodnoty.
Výchozí stav (1. den), 24. týden a 48. týden
Počet účastníků se závažnou nežádoucí příhodou (SAE) a běžnou (>=5 %) nezávažnou AE (Non-SAE) – náhodná fáze
Časové okno: Až do 52. týdne
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce, která má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, všechny možné události vyvolané léky poškození jater s hyperbilirubinémií nebo jakákoli jiná situace podle lékařského nebo vědeckého posouzení. Byla shrnuta data pro počet účastníků s SAE a běžnými (>=5 %) non-SAE za 52 týdnů.
Až do 52. týdne
Počet účastníků s SAE a společným (>=5 %) Non-SAE - fáze OLE
Časové okno: Týden 52 až týden 252
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce, která má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, všechny možné události vyvolané léky poškození jater s hyperbilirubinémií nebo jakákoli jiná situace podle lékařského nebo vědeckého posouzení. Byla shrnuta data pro počet účastníků s SAE a běžnými (>=5 %) non-SAE od týdne 52 do týdne 252.
Týden 52 až týden 252
Počet účastníků s maximální chemickou toxicitou po základním stavu – náhodná fáze
Časové okno: Až do 52. týdne
Vzorky krve pro hodnocení klinických chemických parametrů byly odebrány v uvedených časových bodech. Klinicko-chemická hodnocení zahrnovala alaninaminotransferázu (ALT), albumin, alkalickou fosfatázu, aspartátaminotransferázu (AST), bilirubin, oxid uhličitý, cholesterol, kreatinkinázu, kreatinin, glukózu, výpočet cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL), lipázu, fosfát, draslík, a sodík. Byla shrnuta data pro počet účastníků, kteří zažili maximální chemickou toxicitu po základním stavu. Maximální chemická toxicita po základním stavu byla hodnocena pomocí klasifikace toxicity podle DAIDS (Division of Acquired Immune Deficiency Syndrome, DAIDS) pro účastníky infikované HIV jako stupeň 1 (mírný), stupeň 2 (střední), stupeň 3 (závažný) a stupeň 4 (potenciálně život). - ohrožující). Vyšší stupeň znamená větší závažnost.
Až do 52. týdne
Počet účastníků s maximální chemickou toxicitou po základním stavu – náhodná fáze + fáze OLE
Časové okno: Až do týdne 252
Vzorky krve pro hodnocení klinických chemických parametrů byly odebrány v uvedených časových bodech. Klinicko-chemická hodnocení zahrnovala ALT, albumin, alkalickou fosfatázu, AST, bilirubin, oxid uhličitý, cholesterol, kreatinkinázu, kreatinin, glukózu, výpočet LDL cholesterolu, lipázu, fosfát, draslík a sodík. Byla shrnuta data pro počet účastníků s maximální post-baseline emergentní chemickou toxicitou. Maximální chemická toxicita po základním stavu byla hodnocena pomocí hodnocení toxicity DAIDS pro účastníky infikované HIV jako stupeň 1 (mírný), stupeň 2 (střední), stupeň 3 (závažný) a stupeň 4 (potenciálně život ohrožující). Vyšší stupeň znamená větší závažnost.
Až do týdne 252
Počet účastníků s maximální post-baseline-emergentní hematologickou toxicitou – randomizovaná fáze
Časové okno: Až do 52. týdne
Vzorky krve pro hodnocení hematologických parametrů byly odebrány v uvedených časových bodech. Hematologická vyšetření zahrnovala hemoglobin, leukocyty, neutrofily a krevní destičky. Byla shrnuta data pro počet účastníků, kteří zaznamenali maximální pozákladní emergentní hematologickou toxicitu. Maximální post-baseline emergentní hematologické toxicity byly hodnoceny pomocí hodnocení toxicity DAIDS pro účastníky infikované HIV jako Stupeň 1 (mírný), Stupeň 2 (střední), Stupeň 3 (závažný) a Stupeň 4 (potenciálně život ohrožující). Vyšší stupeň znamená větší závažnost.
Až do 52. týdne
Počet účastníků s maximální post-baseline-emergentní hematologickou toxicitou – randomizovaná fáze + OLE fáze
Časové okno: Až do týdne 252
Vzorky krve pro hodnocení hematologických parametrů byly odebrány v uvedených časových bodech. Hematologická vyšetření zahrnovala hemoglobin, leukocyty, neutrofily a krevní destičky. Byla shrnuta data pro počet účastníků, kteří zaznamenali maximální pozákladní emergentní hematologickou toxicitu. Maximální post-baseline emergentní hematologické toxicity byly hodnoceny pomocí hodnocení toxicity DAIDS pro účastníky infikované HIV jako Stupeň 1 (mírný), Stupeň 2 (střední), Stupeň 3 (závažný) a Stupeň 4 (potenciálně život ohrožující). Vyšší stupeň znamená větší závažnost.
Až do týdne 252
Procentuální změna od výchozí hodnoty v profilu lipidů nalačno ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den), 24. týden a 48. týden
Vzorky pro měření lipidů byly získány nalačno ve výchozím stavu, v týdnu 24 a týdnu 48. Parametry hodnocené během lipidového profilu byly celkový cholesterol, cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL), cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL), triglyceridy. Výchozí hodnota byla definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou (typicky od návštěvy dne 1). Procentuální změna parametru od výchozí hodnoty byla vypočtena jako pozorovaná hodnota mínus hodnota výchozího stavu dělená výchozí hodnotou vynásobenou 100. Byla shrnuta data pro parametry lipidů nalačno.
Výchozí stav (1. den), 24. týden a 48. týden
Změna od výchozí hodnoty v profilu lipidů nalačno pro poměr celkového cholesterolu/HDL ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den), 24. týden a 48. týden
Vzorky pro měření lipidů byly získány nalačno ve výchozím stavu, v týdnu 24 a týdnu 48. Parametrem hodnoceným během lipidového profilu byl poměr celkový cholesterol/HDL. Výchozí hodnota byla definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou (typicky od návštěvy dne 1). Změna od výchozí hodnoty pro parametr byla vypočtena jako pozorovaná hodnota mínus hodnota základní linie.
Výchozí stav (1. den), 24. týden a 48. týden
Procento účastníků, kteří trvale přerušili studijní léčbu kvůli nežádoucím účinkům – randomizovaná fáze
Časové okno: Až do 52. týdne
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. Byla shrnuta data pro procento účastníků, kteří trvale přerušili studijní léčbu kvůli jakékoli AE po dobu 52 týdnů.
Až do 52. týdne
Procento účastníků, kteří trvale přerušili studijní léčbu kvůli AE – fáze OLE
Časové okno: Týden 52 až týden 252
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. Byla shrnuta data pro procento účastníků, kteří trvale přerušili studijní léčbu kvůli jakékoli AE od týdne 52 do týdne 252.
Týden 52 až týden 252
Počet účastníků se zánětlivým syndromem imunitní rekonstituce (IRIS) spojeným s tuberkulózou (TBC)
Časové okno: Až do 12. týdne
Účastníci byli sledováni na známky a symptomy TB-assoc. DUHOVKA. Účastníci se symptomy IRIS v jakémkoli AE nebo HIV doc. podmínky byly klasifikovány Endpoint Adjudication Committee do následujících čtyř kategorií: splněná kritéria pro TB-assoc. IRIS, možná splnila kritéria pro TB-assoc. IRIS, podezření na TBC-assoc. IRIS, ale není možné posoudit a IRIS nesouvisející s TBC. Dále byly hodnoceny od 1. do 4. stupně pomocí DAIDS. Vyšší stupeň znamená větší závažnost. Předběžné požadavky pro splnění TB-assoc. Kritéria IRIS byla diagnóza TBC a počáteční odpověď na léčbu TBC (stabilizovaný nebo zlepšený stav účastníka v přítomnosti léčby TBC před zahájením ART). Klinickým kritériem byl nástup známek IRIS a symptomy související s TBC by se měly objevit během prvních 3 měsíců od zahájení, opětovného zahájení nebo změny režimu ART pro selhání léčby. Prezentován byl počet účastníků, kteří zaslali hodnotící komisi a analyzovali.
Až do 12. týdne
Počet účastníků s genotypovou rezistencí vznikající při léčbě
Časové okno: Až do 52. týdne
Od každého účastníka byly do 52. týdne získávány vzorky plné žilní krve pro potenciální virové genotypové a fenotypové analýzy. Genotypové a fenotypové testování bylo provedeno u účastníků splňujících potvrzená virologická abstinenční kritéria, tj. potvrzená HIV-1 RNA >=400 kopií/mililitr od 24. týdne dále. Genotypové a fenotypové analýzy byly prováděny společností Monogram Biosciences s použitím, ale bez omezení, jejich standardních testovacích metod Phenosense a GenoSure pro proteázu (PRO), reverzní transkriptázu (RT) a integrázové testy. Údaje o počtu účastníků s mutacemi genotypové rezistence vzniklými při léčbě byly prezentovány pro oblast RT na kodonech G190G, K101K, K103K, K65K, V106V a Y181Y.
Až do 52. týdne
Počet účastníků s fenotypovou rezistencí vznikající při léčbě
Časové okno: Až do 52. týdne
Fenotypová citlivost na všechna licencovaná antiretrovirová léčiva, včetně DTG a EFV, byla stanovena pomocí testů PhenoSense HIV od Monogram Inc. Klinické limity nebo biologické limity pomocí PhenoSense byly použity k definování fenotypové citlivosti základní léčby a byly interpretovány jako násobná změna > klinická nižší cut-off off nebo biologická mezní hodnota jako rezistence, násobná změna <=klinická nižší mezní hodnota nebo biologická mezní hodnota jako senzitivní a násobná změna > klinická vyšší mezní hodnota jako rezistence, násobná změna <=klinická vyšší hraniční hodnota a > klinická dolní mezní hodnota jako částečně citlivá a změna záhybu <=klinická dolní mezní hodnota jako citlivá. Údaje byly předloženy pro účastníky s fenotypovou rezistencí související s léčbou.
Až do 52. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ViiV Healthcare

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

2. listopadu 2017

Dokončení studie (Aktuální)

6. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. června 2014

První zveřejněno (Odhad)

1. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 117175

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na DTG 50 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit