Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Åpen studie av Dolutegravir (DTG) eller Efavirenz (EFV) for humant immunsviktvirus (HIV) - Tuberkulose (TB) samtidig infeksjon

18. desember 2020 oppdatert av: ViiV Healthcare

ING117175: en fase IIIb, randomisert, åpen studie av sikkerheten og effekten av dolutegravir eller efavirenz hver administrert med to NRTIer hos HIV-1-infiserte antiretroviral terapi-naive voksne som starter behandling for rifampicin-sensitiv tuberkulose

Samtidig infeksjon med hiv/tuberkulose (TB) har dype effekter på vertens immunsystem. TB er den vanligste dødsårsaken hos pasienter med HIV over hele verden. Rifamyciner (som rifampicin [RIF]) er en viktig komponent i TB-terapi på grunn av deres unike aktivitet. Problemet er at de fleste proteasehemmere (PI) og ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI) som brukes til å behandle HIV har betydelige legemiddelinteraksjoner med RIF som kan føre til reduserte konsentrasjoner av disse midlene med risiko for behandlingssvikt eller resistens. Ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) efavirenz (EFV) viser ikke de samme signifikante legemiddelinteraksjonene med RIF. EFV-basert HIV-behandling ble testet på pasienter som samtidig ble behandlet med RIF-holdig TB-behandling, noe som viser at samtidig administrering kan brukes trygt og effektivt. Imidlertid overlapper bivirkningsprofilen til EFV med RIF-holdige TB-kurer og gjør håndteringen av behandlingstoksisitet svært kompleks. Integrasehemmere (INI), som dolutegravir (DTG), kan være et viktig alternativ til EFV-basert behandling hos TB-konfiserte pasienter. En fase I legemiddelinteraksjonsstudie ble utført på friske, HIV-seronegative forsøkspersoner, og viste at DTG ved 50 mg to ganger daglig gitt sammen med RIF ble godt tolerert og resulterte i DTG-konsentrasjoner som ligner på DTG 50 mg gitt én gang daglig. alene, som er anbefalt dose for INI-naive pasienter. Derfor kan ART-regimer med DTG 50 mg to ganger daglig representere et nytt behandlingsalternativ for TB-infiserte pasienter som trenger samtidig behandling for HIV-infeksjon. Dette er en fase III b, randomisert, åpen studie som beskriver effekten og sikkerheten til DTG- og EFV-holdige ART-regimer hos HIV/TB-infiserte pasienter. Denne studien er designet for å vurdere den antivirale aktiviteten til regimer som inneholder DTG eller efavirenz (EFV) ART gjennom 48 uker. Totalt ca. 115 +/-5 % forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 3:2 til henholdsvis DTG (ca. 69 forsøkspersoner) og EFV (ca. 46 forsøkspersoner). Denne studien vil inkludere en screeningsperiode, en randomisert fase (dag 1 til 48 uker pluss en 4-ukers forlengelse) og en DTG Open-label forlengelse (OLE). Under DTG OLE vil forsøkspersonene bli forsynt med DTG inntil det er lokalt godkjent og kommersielt tilgjengelig, forsøkspersonen ikke lenger oppnår klinisk nytte, eller forsøkspersonen møter en protokolldefinert årsak til seponering, som kommer først.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

113

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000PBJ
        • GSK Investigational Site
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21040-360
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasil, 04121-000
        • GSK Investigational Site
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brasil, 69040-000
        • GSK Investigational Site
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brasil, 40110-010
        • GSK Investigational Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Orel, Den russiske føderasjonen, 302040
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194214
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
      • DF, Mexico, 14000
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44340
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44160
        • GSK Investigational Site
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Mexico, 62290
        • GSK Investigational Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 1
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, Lima 14
        • GSK Investigational Site
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Peru, Lima 32
        • GSK Investigational Site
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Peru, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Sør-Afrika
      • Bloemfontein, Sør-Afrika, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7700
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7505
        • GSK Investigational Site
      • Klerksdorp, Sør-Afrika, 2574
        • GSK Investigational Site
      • Observatory, Cape Town, Sør-Afrika, 7925
        • GSK Investigational Site
      • Westdene, Sør-Afrika, 2092
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Sør-Afrika, 2013
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Sør-Afrika, 4001
        • GSK Investigational Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Subjektet eller subjektets juridiske representant er villig og i stand til å forstå og gi signert og datert skriftlig informert samtykke før screening
  • Voksen forsøksperson (minst 18 år) med plasma HIV-1 RNA>=1000 kopier/ milliliter (mL) ved screening
  • CD4+ celletall er >= 50 celler/kubikkmillimeter (mm^3) ved screening
  • HIV-1-infisert, ART-naiv; (<=10 dager med tidligere behandling med ethvert antiretroviralt legemiddel etter en diagnose av HIV-1-infeksjon)
  • En kvinnelig forsøksperson kan være kvalifisert til å delta og delta i studien hvis hun: er i ikke-fertil alder definert som enten postmenopausal (12 måneder med spontan amenoré og >=45 år) eller fysisk ute av stand til å bli gravid med dokumentert tubal ligering , hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller, er i fertil alder, med negativ graviditetstest både ved screening og dag 1, og godtar å bruke en av følgende prevensjonsmetoder for å unngå graviditet
  • Fullstendig avholdenhet fra samleie fra 2 uker før administrering av IP, gjennom hele studien og i minst 2 uker etter seponering av alle studiemedisiner
  • Dobbelbarrieremetode (mannlig kondom/spermicid, mannlig kondom/diafragma, diafragma/spermicid)
  • Godkjent hormonell prevensjon pluss en barrieremetode under behandling med Rifampicin (RIF)-holdig tuberkulose for forsøkspersoner som er tilfeldig tildelt DTG-armen eller godkjent hormonell prevensjon pluss en barrieremetode for forsøkspersoner som er tilfeldig tildelt EFV-armen (uavhengig av RIF-holdig tuberkulosebehandling)
  • Enhver intrauterin enhet med publiserte data som viser at forventet feilrate er <1 % per år
  • Mannlig partnersterilisering før den kvinnelige forsøkspersonens deltagelse i studien, og denne mannen er den eneste partneren for det emnet
  • Enhver annen metode med publiserte data som viser at forventet feilprosent er <1 % per år
  • Enhver prevensjonsmetode må brukes konsekvent, i samsvar med den godkjente produktetiketten og i minst 2 uker etter seponering av studiemedikamentet. En fruktbar kvinne som starter studien med fullstendig avholdenhet som prevensjonsmetode og bestemmer seg for å bli seksuelt aktiv, må bruke den doble barrieremetoden enten som en bro til en godkjent hormonell prevensjon (hvis mulig) eller som en valgmetode som skal opprettholdes fra det øyeblikket og utover
  • Alle forsøkspersoner som deltar i studien bør veiledes om tryggere seksuell praksis, inkludert bruk av effektive barrieremetoder
  • Ny diagnose av lunge-, pleura- eller lymfeknute-TB (LN) basert på identifisering av Mycobacterium tuberculosis ved bruk av kulturmetoder eller validert nukleinsyreamplifikasjonstest på sputum eller på prøver tatt med nålespirat av pleuravæske eller et påvirket LN
  • RIF-følsomhet av Mycobacterium tuberculosis enten ved kultur eller validert nukleinsyreamplifikasjonstest
  • RIF-holdig førstelinjebehandling eller en alternativ RIF-holdig TB-behandling startet inntil maksimalt 8 uker før randomisering og senest på screeningsdatoen
  • Karnofsky score >=70 % før randomisering

Ekskluderingskriterier:

  • Eventuell tidligere TB-behandling (ikke inkludert behandling for latent sykdom)
  • Bevis på RIF-resistens av Mycobacterium tuberculosis enten ved kultur eller validert nukleinsyreamplifikasjonstest
  • Forventet behov for tuberkulosebehandling >9 måneder
  • Samtidige lidelser eller tilstander som isoniazid, RIF, pyrazinamid eller etambutol er kontraindisert for
  • Sentralnervesystemet, miliær eller perikardiell TB
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Ethvert bevis på en aktiv sykdom som definerer ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) (Centers for Disease Control and Prevention, kategori C). Unntak inkluderer TB, kutan Kaposis sarkom som ikke krever systemisk terapi, og historiske CD4+-celletall på <200 celler/mm^3
  • Personer med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse B eller C) som bestemt av Child-Pugh-klassifiseringen ustabil leversykdom (som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott, cirrhose), cirrhose. eller kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
  • Pasienter positive for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening
  • Forventet behov for behandling med hepatitt C-virus (HCV) under den randomiserte fasen av studien
  • Historie eller tilstedeværelse av allergi eller intoleranse mot studiemedikamentene eller deres komponenter eller legemidler i deres klasse
  • Pågående malignitet annet enn kutant Kaposis sarkom, basalcellekarsinom, reseksjonert, ikke-invasivt kutant plateepitelkarsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi; andre lokaliserte maligniteter krever avtale mellom etterforskeren og studiens medisinske monitor for inkludering av forsøkspersonen
  • Forsøkspersoner som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig suicidalitetsrisiko. Nylig historie med selvmordsatferd og/eller selvmordstanker kan betraktes som bevis på alvorlig selvmordsrisiko
  • Behandling med en HIV-1 immunterapeutisk vaksine innen 90 dager etter screening
  • Behandling med noen av følgende midler innen 28 dager etter screening: strålebehandling, cytotoksiske kjemoterapeutiske midler, eventuelle immunmodulatorer som endrer immunresponsen
  • Behandling med ethvert middel, annet enn lisensiert ART som tillatt ovenfor med dokumentert aktivitet mot HIV-1 in vitro/vivo innen 28 dager etter første dose av IP
  • Eksponering for et eksperimentelt medikament eller eksperimentell vaksine innen enten 28 dager, 5 halveringstider av testmidlet, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av testmidlet, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av IP
  • Ethvert bevis på primær virusresistens mot nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI), ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) eller proteasehemmer (PI) basert på tilstedeværelsen av enhver større resistensassosiert mutasjon (i henhold til International AIDS Society Update) av de medikamentresistente mutasjonene i HIV-1) i screeningsresultatet eller, hvis kjent, et hvilket som helst historisk resistenstestresultat. Merk: Retester av screeninggenotyper er ikke tillatt
  • Enhver bekreftet grad 4 laboratorieavvik
  • Enhver akutt laboratorieavvik ved screening, som etter etterforskerens mening ville utelukke forsøkspersonens deltakelse i studien av en undersøkelsesforbindelse
  • Alaninaminotransferase >=2 × øvre normalgrense
  • Hemoglobin <=7,4 gram per desiliter;
  • Blodplateantall <50 000/mm^3

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dolutegravir
To ganger daglig DTG 50 mg pluss dobbel NRTI under RIF-holdig TB-behandling (isoniazid, RIF, pyrazinamid og etambutol standarddoser av NTP under programbetingelser eller akseptable alternative RIF-holdige regimer) og i 2 uker etter seponering av TB-behandling, deretter én gang daglig DTG 50 mg med samme NRTI til og med uke 52
Legemiddel: DTG 50 mg
DTG er tilgjengelig som 50 mg filmdrasjerte tabletter. DTG kan administreres med eller uten mat
Aktiv komparator: Efavirenz
EFV 600 mg én gang daglig pluss dobbel NRTI til og med uke 52 sammen med TB-behandling inkludert isoniazid, RIF, pyrazinamid og etambutol standarddoser av NTP under programforhold.
Legemiddel: EFV 600 mg
EFV leveres som filmdrasjert kapselformet oral tablett som inneholder 600 mg EFV og må administreres uten mat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med plasma humant immunsviktvirus-1 ribonukleinsyre (HIV-1 RNA) < 50 kopier/milliliter ved uke 48 i DTG-armen ved bruk av den modifiserte USAs (US) Food and Drug Administration (FDA) øyeblikksbildealgoritme
Tidsramme: Uke 48
Plasmaprøver ble samlet for kvantitativ analyse av HIV-1 RNA. Prosentandelen av deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 kopier/milliliter ble vurdert ved uke 48 ved å bruke øyeblikksbildealgoritmen i DTG-armen. Responsen ble vurdert ved hjelp av en modifisert FDA Snapshot-algoritme der deltakerne ikke ble straffet for noen enkelt protokoll som var tillatt med bakgrunnsterapierstatning selv om det skjer etter det første prøvebesøket. I denne tilnærmingen anses deltakere med HIV-1 RNA >=50 kopier/milliliter som ikke-respondere. Deltakere uten HIV-1 RNA-data ved uke 48 (på grunn av manglende data eller seponering av undersøkelsesproduktet [IP] før besøksvinduet) regnes også som ikke-respondere, så vel som deltakere med antiretrovirale (ART) substitusjoner ikke tillatt. Studiemedisin (dvs. DTG eller EFV) fikk ikke erstattes.
Uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 kopier/milliliter ved uke 48 i EFV-armen ved bruk av den modifiserte øyeblikksbildealgoritmen
Tidsramme: Uke 48
Plasmaprøver ble samlet for kvantitativ analyse av HIV-1 RNA. Prosentandelen av deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 kopier/milliliter ble vurdert ved uke 48 ved å bruke øyeblikksbildealgoritmen i EFV-armen. Responsen ble vurdert ved hjelp av en modifisert FDA Snapshot-algoritme der deltakerne ikke ble straffet for noen enkelt protokoll som var tillatt med bakgrunnsterapierstatning selv om det skjer etter det første prøvebesøket. I denne tilnærmingen anses deltakere med HIV-1 RNA >=50 kopier/milliliter som ikke-respondere. Deltakere uten HIV-1 RNA-data ved uke 48 (på grunn av manglende data eller seponering av IP før besøksvinduet) anses også som ikke-respondere, i tillegg til at deltakere med ART-substitusjoner ikke var tillatt. Studiemedisin (dvs. DTG eller EFV) fikk ikke erstattes.
Uke 48
Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 kopier/milliliter ved uke 24 i både EFV- og DTG-armer som bruker den modifiserte øyeblikksbildealgoritmen
Tidsramme: Uke 24
Plasmaprøver ble samlet for kvantitativ analyse av HIV-1 RNA. Prosentandelen av deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 kopier/milliliter ble vurdert ved uke 24 ved å bruke øyeblikksbildealgoritmen i DTG- og EFV-armen. Responsen ble vurdert i henhold til Modified Snapshot-algoritmen. I denne tilnærmingen ble deltakere med HIV-1 RNA >=50 kopier/milliliter ansett som ikke-responderende. Deltakere uten HIV-1 RNA-data ved uke 24 (på grunn av manglende data eller seponering av IP før besøksvinduet) ble også betraktet som ikke-respondere, så vel som deltakere med ART-substitusjoner var ikke tillatt. Substitusjon av et bakgrunns-NRTI-middel var tillatt én gang hvis det var på grunn av legemiddeltoksisitet.
Uke 24
Prosentandel av deltakere uten bekreftet virologisk abstinens og uten seponering på grunn av behandlingsrelaterte årsaker ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: Uke 24 og uke 48
Prosentandelen av deltakerne som ikke oppfyller bekreftede virologiske seponeringskriterier eller avbrutt på grunn av behandlingsrelaterte årsaker ved analysetidspunktet ved uke 24 (til og med dag 210) og uke 48 (til og med dag 350) er presentert av behandlingsgruppe. Tiden til å oppfylle bekreftede virologiske seponeringskriterier eller seponering på grunn av behandlingsrelaterte årsaker (dvs. seponering på grunn av legemiddelrelatert bivirkning [AE], eller på grunn av protokolldefinerte sikkerhetsstoppkriterier, eller på grunn av manglende effekt) ble beregnet. Deltakere som oppfylte bekreftede virologiske seponeringskriterier eller seponering på grunn av behandlingsrelaterte årsaker ble ansett som svikt. Deltakere som ikke hadde oppfylt bekreftede virologiske seponeringskriterier (per protokoll) og som var pågående i studien, eller som hadde avbrutt av andre grunner enn de som var relatert til behandling, ble sensurert. Dette vil være dataene om behandlingsrelatert seponering = svikt (TRDF).
Uke 24 og uke 48
Endring fra baseline i klynge av differensiering 4 (CD4+) teller ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1), uke 24 og uke 48
Blodprøver ble samlet for vurdering av lymfocyttundersett (CD4+ lymfocyttantall) ved flowcytometri ved baseline og uke 24, 48. Baseline ble definert som den siste observerte førbehandlingsverdien (vanligvis fra dag 1 besøk). Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke verdien på det angitte tidspunktet fra baseline-verdien.
Baseline (dag 1), uke 24 og uke 48
Antall deltakere med alvorlig bivirkning (SAE) og vanlig (>=5 %) Ikke-alvorlig AE (ikke-SAE) - randomisert fase
Tidsramme: Frem til uke 52
En AE er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose som resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt, alle hendelser med mulig medikamentindusert leverskade med hyperbilirubinemi eller enhver annen situasjon i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering. Data for antall deltakere med SAE og vanlig (>=5%) ikke-SAE over 52 uker er oppsummert.
Frem til uke 52
Antall deltakere med SAE og felles (>=5%) Ikke-SAE - OLE-fase
Tidsramme: Uke 52 til uke 252
En AE er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose som resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt, alle hendelser med mulig medikamentindusert leverskade med hyperbilirubinemi eller enhver annen situasjon i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering. Data for antall deltakere med SAE og vanlig (>=5%) ikke-SAE fra uke 52 til uke 252 er oppsummert.
Uke 52 til uke 252
Antall deltakere med maksimal post-baseline-emergent kjemitoksisitet – randomisert fase
Tidsramme: Frem til uke 52
Blodprøver for vurdering av kliniske kjemiske parametere ble samlet på angitte tidspunkter. Kliniske kjemivurderinger inkluderte alaninaminotransferase (ALT), albumin, alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST), bilirubin, karbondioksid, kolesterol, kreatinkinase, kreatinin, glukose, lavdensitetslipoprotein (LDL) kolesterolberegning, kaliumfosfaase, kaliumfosfaase, og natrium. Data for antall deltakere som opplevde maksimale post-Baseline emergent kjemisk toksisitet ble oppsummert. Maksimal post-baseline emergent kjemisk toksisitet ble gradert ved bruk av Division of Acquired Immune Deficiency Syndrome (DAIDS) toksisitetsgradering for HIV-infiserte deltakere som grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig) og grad 4 (potensielt liv). -truende). Høyere karakter indikerer mer alvorlighetsgrad.
Frem til uke 52
Antall deltakere med maksimal post-baseline-emergent kjemitoksisitet - randomisert fase + OLE-fase
Tidsramme: Frem til uke 252
Blodprøver for vurdering av kliniske kjemiske parametere ble samlet på angitte tidspunkter. Kliniske kjemivurderinger inkluderte ALAT, albumin, alkalisk fosfatase, AST, bilirubin, karbondioksid, kolesterol, kreatinkinase, kreatinin, glukose, LDL-kolesterolberegning, lipase, fosfat, kalium og natrium. Data for antall deltakere med maksimal post-Baseline emergent kjemisk toksisitet ble oppsummert. Maksimal post-baseline emergent kjemisk toksisitet ble gradert ved hjelp av DAIDS toksisitetsgradering for HIV-infiserte deltakere som grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig) og grad 4 (potensielt livstruende). Høyere karakter indikerer mer alvorlighetsgrad.
Frem til uke 252
Antall deltakere med maksimal post-baseline-emergent hematologisk toksisitet - randomisert fase
Tidsramme: Frem til uke 52
Blodprøver for vurdering av hematologiske parametere ble samlet på angitte tidspunkter. Hematologiske vurderinger inkluderte hemoglobin, leukocytter, nøytrofiler og blodplater. Data for antall deltakere som opplevde maksimal post-Baseline emergent hematologisk toksisitet ble oppsummert. Maksimal post-Baseline emergent hematologitoksisitet ble gradert ved å bruke DAIDS toksisitetsgradering for HIV-infiserte deltakere som grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig) og grad 4 (potensielt livstruende). Høyere karakter indikerer mer alvorlighetsgrad.
Frem til uke 52
Antall deltakere med maksimal post-baseline-emergent hematologitoksisitet - randomisert fase + OLE-fase
Tidsramme: Frem til uke 252
Blodprøver for vurdering av hematologiske parametere ble samlet på angitte tidspunkter. Hematologiske vurderinger inkluderte hemoglobin, leukocytter, nøytrofiler og blodplater. Data for antall deltakere som opplevde maksimal post-Baseline emergent hematologisk toksisitet ble oppsummert. Maksimal post-Baseline emergent hematologitoksisitet ble gradert ved å bruke DAIDS toksisitetsgradering for HIV-infiserte deltakere som grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig) og grad 4 (potensielt livstruende). Høyere karakter indikerer mer alvorlighetsgrad.
Frem til uke 252
Prosentvis endring fra baseline i fastende lipidprofil ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1), uke 24 og uke 48
Prøver for lipidmålinger ble tatt i fastende tilstand ved baseline, uke 24 og uke 48. Parametrene som ble vurdert under lipidprofilen var totalkolesterol, høydensitetslipoprotein (HDL) kolesterol, lavdensitet lipoprotein (LDL) kolesterol, triglyserider. Baseline ble definert som den siste observerte førbehandlingsverdien (vanligvis fra dag 1 besøk). Prosentvis endring fra baseline for en parameter ble beregnet som den observerte verdien minus baseline-verdien delt på baseline-verdien multiplisert med 100. Data for fastende lipidparametre er oppsummert.
Baseline (dag 1), uke 24 og uke 48
Endring fra baseline i fastende lipidprofil for totalkolesterol/HDL-forhold ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1), uke 24 og uke 48
Prøver for lipidmålinger ble tatt i fastende tilstand ved baseline, uke 24 og uke 48. Parameteren som ble vurdert under lipidprofilen var totalkolesterol/HDL-forhold. Baseline ble definert som den siste observerte førbehandlingsverdien (vanligvis fra dag 1 besøk). Endring fra baseline for en parameter ble beregnet som den observerte verdien minus baseline-verdien.
Baseline (dag 1), uke 24 og uke 48
Prosentandel av deltakere som permanent avbrøt studiebehandling på grunn av AE - randomisert fase
Tidsramme: Frem til uke 52
En AE er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. Data for prosentandelen av deltakerne som permanent avbrøt studiebehandlingen på grunn av AE over 52 uker er oppsummert.
Frem til uke 52
Prosentandel av deltakere som permanent avbrøt studiebehandling på grunn av AE - OLE-fase
Tidsramme: Uke 52 til uke 252
En AE er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. Data for prosentandelen av deltakerne som permanent avbrøt studiebehandlingen på grunn av bivirkning fra uke 52 til uke 252 er oppsummert.
Uke 52 til uke 252
Antall deltakere med tuberkulose (TB) assosiert (Assoc.) Immunreconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS)
Tidsramme: Frem til uke 12
Deltakerne ble overvåket for tegn og symptomer på TB-assoc. IRIS. Deltakere med IRIS-symptomer i alle AE eller HIV assoc. tilstander ble klassifisert av Endpoint Adjudication Committee i følgende fire kategorier: oppfylte kriterier for TB-assoc. IRIS, oppfylte muligens kriterier for TB-assoc. IRIS, mistenkt TB-assoc. IRIS men ikke mulig å dømme og Ingen TB assosiert IRIS. De ble videre gradert fra klasse 1 til 4 ved hjelp av DAIDS. Høyere karakter indikerer mer alvorlighetsgrad. De foreløpige kravene for å oppfylle TB-assoc. IRIS-kriterier var diagnose av TB og initial respons på TB-behandling (stabilisert eller forbedret tilstand hos deltakeren i nærvær av TB-behandling før oppstart av ART). De kliniske kriteriene var utbruddet av IRIS-tegn, og symptomer relatert til TB bør oppstå innen de første 3 månedene etter oppstart, restart eller endring av ART-regime for behandlingssvikt. Antall deltakere som sendte til bedømmelseskomiteen og analyserte ble presentert.
Frem til uke 12
Antall deltakere med behandlingsfremkommet genotypisk motstand
Tidsramme: Frem til uke 52
Helvenøse blodprøver ble tatt fra hver deltaker frem til uke 52 for potensielle virale genotypiske og fenotypiske analyser. Genotypisk og fenotypisk testing ble utført for deltakere som møtte bekreftede virologiske tilbaketrekningskriterier, dvs. bekreftet HIV-1 RNA >=400 kopier/milliliter fra uke 24 og utover. Genotypiske og fenotypiske analyser ble utført av Monogram Biosciences ved å bruke, men ikke begrenset til, deres standard Phenosense og GenoSure testmetoder for protease (PRO), revers transkriptase (RT) og integrase analyser. Data for antall deltakere med behandlingsfremkomne genotypiske resistensmutasjoner er presentert for RT-regionen på kodonene G190G, K101K, K103K, K65K, V106V og Y181Y.
Frem til uke 52
Antall deltakere med behandlingsfremkommet fenotypisk resistens
Tidsramme: Frem til uke 52
Fenotypisk følsomhet for alle lisensierte antiretrovirale legemidler, inkludert DTG og EFV, ble bestemt ved hjelp av PhenoSense HIV-analyser fra Monogram Inc. Kliniske grenser eller biologiske grenser av PhenoSense ble brukt til å definere den fenotypiske følsomheten til bakgrunnsbehandling og ble tolket som fold-endring > klinisk lavere kutt off eller biologisk cut-off som resistens, fold endring <=klinisk lavere cut-off eller biologisk cut-off som sensitiv, og fold change > klinisk høyere cut-off som resistens, fold change <=klinisk høyere cut-off og > klinisk nedre cut-off som delvis sensitiv, og fold endring <=klinisk nedre cut-off som sensitiv. Data er presentert for deltakere med behandlingsfremkommet fenotypisk resistens.
Frem til uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

2. november 2017

Studiet fullført (Faktiske)

6. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2014

Først lagt ut (Anslag)

1. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 117175

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på DTG 50 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahamas

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere