Essai pilote de KD018 avec radiothérapie concomitante néo-adjuvante chez des patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome du rectum T3-T4 et N0-N2, M0 confirmé histologiquement avec le bord inférieur à moins de 16 cm de la marge anale.
• Les patients doivent avoir eu une échographie transrectale (TRUS)/échographie endoscopique (TEUS) dans les deux mois précédant le début du traitement.
• Les patientes doivent avoir passé une IRM pelvienne dans les 28 jours précédant le début du traitement.
• Le patient doit être capable d'avaler plusieurs gélules.
• Les femmes en âge de procréer âgées de 18 à 60 ans doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant de subir une simulation en vue de la radiothérapie du bassin.
• Statut de performance ECOG de 0 à 1 dans les 28 jours précédant le début du traitement.
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous. Toutes les valeurs de laboratoire doivent être obtenues dans les 14 jours précédant le début du traitement :
• nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mcL
• plaquettes >= 100 000/mcL
• hémoglobine >= 8,0 g/dL
• bilirubine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• AST sérique, ALT < 2,5 fois LSN
• Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN
• Les effets des rayonnements sur le fœtus humain en développement sont connus pour être tératogènes. Pour cette raison, toutes les femmes et tous les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion

• Antécédents de maladie de Crohn cliniquement significative ou de maladie inflammatoire de l'intestin (MII).
• Maladie vasculaire active du collagène.
• Antécédents de radiothérapie abdominale ou pelvienne.
• Antécédents de chimiothérapie systémique à moins qu'elle ne soit administrée à titre curatif pour une autre tumeur maligne maintenant > 5 ans sans signe de récidive.
• Les patients suspectés ou confirmés de mauvaise observance, d'instabilité mentale ou d'abus d'alcool ou de drogues antérieurs ou actuels jugés par l'investigateur comme susceptibles d'affecter leur capacité à signer le consentement éclairé ou à subir des procédures d'étude seront exclus.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude parce que les rayonnements peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère par KD018 ou la capécitabine, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée.
• Patients infectés par le VIH ou atteints d'hépatite virale.
• Patients présentant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).