Пилотное исследование KD018 с неоадъювантной одновременной химиолучевой терапией у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки

Критерии включения:

• У пациентов должна быть гистологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки T3-T4 и N0-N2, M0 с нижним краем в пределах 16 см от анального края.
• Пациенты должны пройти трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ)/эндоскопическое ультразвуковое исследование (ТЕУЗИ) в течение двух месяцев до начала лечения.
• Пациенты должны пройти МРТ малого таза в течение 28 дней до начала лечения.
• Пациент должен иметь возможность проглотить несколько капсул.
• Женщины детородного возраста в возрасте от 18 до 60 лет должны иметь отрицательный тест мочи на беременность до проведения симуляции в рамках подготовки к лучевой терапии таза.
• Состояние работоспособности по шкале ECOG от 0 до 1 в течение 28 дней до начала лечения.
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже. Все лабораторные показатели должны быть получены в течение 14 дней до начала лечения:
• абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• тромбоциты >= 100 000/мкл
• гемоглобин >= 8,0 г/дл
• билирубин сыворотки < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ, АЛТ в сыворотке < 2,5 раза выше ВГН
• сывороточный креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Известно, что воздействие радиации на развивающийся человеческий плод является тератогенным. По этой причине все женщины и сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения

• История клинически значимой болезни Крона или воспалительного заболевания кишечника (ВЗК).
• Активное коллагенозное заболевание сосудов.
• История предыдущей лучевой терапии брюшной полости или таза.
• Предыдущая системная химиотерапия в анамнезе, если только она не была назначена для лечения другого злокачественного новообразования в настоящее время > 5 лет без признаков рецидива.
• Пациенты с подозрением или подтвержденным несоблюдением режима лечения, психической нестабильностью, предшествующим или текущим злоупотреблением алкоголем или наркотиками, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на их способность подписать информированное согласие или пройти процедуры исследования, будут исключены.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку радиация может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери либо KD018, либо капецитабином, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение.
• Пациенты с известной ВИЧ-инфекцией или вирусным гепатитом.
• Пациенты с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).