Ensayo piloto de KD018 con quimio-radioterapia concurrente neoadyuvante en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de recto T3-T4 y N0-N2, M0 confirmado histológicamente con el margen inferior dentro de los 16 cm desde el borde anal.
• Los pacientes deben haber tenido una estadificación de ultrasonido transrectal (TRUS) / ultrasonido endoscópico (TEUS) dentro de los dos meses anteriores al inicio del tratamiento.
• Los pacientes deben haber tenido una resonancia magnética pélvica dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento.
• El paciente debe tener la capacidad de tragar múltiples cápsulas.
• Las mujeres en edad fértil entre las edades de 18 y 60 años deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de someterse a la simulación en preparación para la radioterapia en la pelvis.
• Estado funcional ECOG de 0 a 1 dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Los pacientes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación. Todos los valores de laboratorio deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento:
• recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• plaquetas >= 100.000/mcL
• hemoglobina >= 8,0 g/ dL
• bilirrubina sérica < 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST sérica, ALT < 2,5 veces ULN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces ULN
• Se sabe que los efectos de la radiación en el feto humano en desarrollo son teratogénicos. Por esta razón, todas las mujeres y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión

• Antecedentes de enfermedad de Crohn clínicamente significativa o enfermedad inflamatoria intestinal (EII).
• Enfermedad vascular del colágeno activo.
• Antecedentes de radioterapia abdominal o pélvica previa.
• Antecedentes de quimioterapia sistémica previa, a menos que se administre de manera curativa para otra neoplasia maligna ahora > 5 años sin evidencia de recurrencia.
• Se excluirán los pacientes con cumplimiento deficiente sospechado o confirmado, inestabilidad mental o abuso de alcohol o drogas anterior o actual que el investigador considere que probablemente afecte su capacidad para firmar el consentimiento informado o someterse a los procedimientos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la radiación tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con KD018 o Capecitabina, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento.
• Pacientes con infección por VIH conocida o hepatitis viral.
• Pacientes con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).