Pilotversuch mit KD018 mit neoadjuvanter gleichzeitiger Chemo-Strahlentherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss ein histologisch bestätigtes T3-T4- und N0-N2-M0-Adenokarzinom des Rektums vorliegen, wobei der Unterrand weniger als 16 cm vom Analrand entfernt liegt.
• Bei den Patienten muss innerhalb von zwei Monaten vor Behandlungsbeginn eine transrektale Ultraschalluntersuchung (TRUS)/endoskopische Ultraschalluntersuchung (TEUS) durchgeführt worden sein.
• Bei den Patienten muss innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung eine Becken-MRT durchgeführt worden sein.
• Der Patient muss in der Lage sein, mehrere Kapseln zu schlucken.
• Frauen im gebärfähigen Alter im Alter zwischen 18 und 60 Jahren müssen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben, bevor sie sich einer Simulation zur Vorbereitung auf eine Strahlentherapie des Beckens unterziehen.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1 innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung.
• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert. Alle Laborwerte müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung erhoben werden:
• absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
• Blutplättchen >= 100.000/mcL
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl
• Serumbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serum-AST, ALT < 2,5-fache ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN
• Es ist bekannt, dass die Auswirkungen der Strahlung auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus teratogen sind. Aus diesem Grund müssen alle Frauen und sexuell aktiven Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und sie müssen dazu bereit sein.

Ausschlusskriterien

• Vorgeschichte eines klinisch signifikanten Morbus Crohn oder einer entzündlichen Darmerkrankung (IBD).
• Aktive Kollagen-Gefäßerkrankung.
• Anamnese einer früheren Strahlentherapie des Abdomens oder Beckens.
• Anamnese einer früheren systemischen Chemotherapie, sofern diese nicht zur Heilung einer anderen bösartigen Erkrankung verabreicht wurde, jetzt > 5 Jahre ohne Anzeichen eines Wiederauftretens.
• Patienten mit vermuteter oder bestätigter mangelnder Compliance, psychischer Instabilität oder früherem oder aktuellem Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich ihre Fähigkeit beeinträchtigt, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen oder sich Studienverfahren zu unterziehen, werden ausgeschlossen.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Strahlung möglicherweise teratogene oder abtreibende Wirkungen hat. Da nach der Behandlung der Mutter mit KD018 oder Capecitabin ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen beendet werden, wenn die Mutter behandelt wird.
• Patienten mit bekannter HIV-Infektion oder Virushepatitis.
• Patienten mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel.