Ensaio Piloto de KD018 com Quimioterapia Neo-Adjuvante Simultânea em Pacientes com Câncer Retal Localmente Avançado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma do reto T3-T4 e N0-N2, M0 confirmado histologicamente com a margem inferior dentro de 16 cm da borda anal.
• Os pacientes devem ter feito um estadiamento de ultrassom transretal (TRUS)/ultrassom endoscópico (TEUS) dentro de dois meses antes do início do tratamento.
• Os pacientes devem ter feito uma ressonância magnética pélvica dentro de 28 dias antes do início do tratamento.
• O paciente deve ter a capacidade de engolir várias cápsulas.
• As mulheres com potencial para engravidar entre as idades de 18 e 60 anos devem ter um teste de gravidez de urina negativo antes de serem submetidas a simulação em preparação para radioterapia na pelve.
• Status de desempenho ECOG de 0 a 1 dentro de 28 dias antes do início do tratamento.
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo. Todos os valores laboratoriais devem ser obtidos até 14 dias antes do início do tratamento:
• contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• plaquetas >= 100.000/mcL
• hemoglobina >= 8,0 g/dL
• bilirrubina sérica < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• soro AST, ALT < 2,5 vezes LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes LSN
• Os efeitos da radiação no feto humano em desenvolvimento são conhecidos por serem teratogênicos. Por esta razão, todas as mulheres e homens sexualmente ativos devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão

• História de doença de Crohn clinicamente significativa ou doença inflamatória intestinal (DII).
• Doença vascular do colágeno ativo.
• História de radioterapia abdominal ou pélvica anterior.
• História de quimioterapia sistêmica anterior, a menos que tenha sido administrada de forma curativa para outra malignidade agora > 5 anos sem evidência de recorrência.
• Pacientes com suspeita ou confirmação de baixa adesão, instabilidade mental ou abuso anterior ou atual de álcool ou drogas considerado pelo investigador como provável que afete sua capacidade de assinar o consentimento informado ou se submeter aos procedimentos do estudo serão excluídos.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a radiação tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com KD018 ou Capecitabina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada.
• Pacientes com infecção conhecida por HIV ou hepatite viral.
• Pacientes com deficiência de dihidropirimidina desidrogenase (DPD).