Alisertib et radiochirurgie stéréotaxique fractionnée dans le traitement des patients atteints de gliomes récurrents de haut grade

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un gliome de haut grade confirmé histologiquement ou cytologiquement (tumeurs supratentorielles astrocytaires ou oligodendrogliales de grade 3 ou 4) qui a déjà été traité par radiothérapie fractionnée et qui présente maintenant des signes de récidive.
2. Les patients doivent s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur.
3. Les patients doivent avoir récupéré des effets de la chirurgie. Il doit y avoir un minimum de 21 jours entre le jour de la chirurgie et le jour du traitement protocolaire. Pour la biopsie au trocart ou à l'aiguille, un minimum de 7 jours doit s'être écoulé avant le jour du protocole de traitement.
4. Un traitement préalable avec des agents cytotoxiques et biologiques est autorisé. Il doit y avoir une pause d'au moins 2 semaines entre le traitement précédent et le traitement du protocole.
5. Un traitement antérieur par radiothérapie fractionnée (jusqu'à 60 Gy) est un critère d'éligibilité, mais il ne devrait pas y avoir eu de deuxième cure de radiothérapie fractionnée dans la région supratentorielle.
6. Une procédure radiochirurgicale à fraction unique antérieure dans le champ de traitement est acceptable si V12<5 cc (V12 est le volume de cerveau normal (hors GTV) recevant 12 Gy ou plus). Des procédures radiochirurgicales supplémentaires en dehors de la zone de traitement sont acceptables.
7. Le sujet doit être capable de prendre des médicaments par voie orale et de maintenir un jeûne, nécessaire pendant 2 heures avant et 1 heure après l'administration du MLN8237.
8. ANC > 1500/mm³, plaquettes > 100 000/mm³, Hgb > 9 g/dL. Les valeurs doivent être obtenues sans avoir besoin d'un facteur de croissance myéloïde ou d'une transfusion de plaquettes dans les 14 jours suivant l'enregistrement. Cependant, le facteur de croissance des érythrocytes est autorisé conformément aux directives publiées par l'ASCO.
9. Bilirubine totale ≤ LSN, SGOT (AST) et SGPT (ALT) < 1,5 x LSN, dans les 14 jours suivant l'enregistrement.
10. Fonction rénale adéquate telle que définie par : la clairance de la créatinine calculée doit être ≥ 40 mL/minute (Cockcroft-Gault), dans les 14 jours suivant l'inscription.
11. Âge >18 ans.
12. Statut de performance ECOG <2 (voir annexe I).
13. Espérance de vie supérieure à 2 mois.
14. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse β-HCG négatif documenté dans les 7 jours précédant l'enregistrement.
15. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose.
16. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents connus de syndrome d'apnée du sommeil incontrôlé et d'autres affections pouvant entraîner une somnolence diurne excessive, comme une maladie pulmonaire obstructive chronique grave nécessitant un supplément d'oxygène.
2. Infection systémique nécessitant une antibiothérapie IV dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou autre infection grave.
3. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
4. Le sujet féminin est enceinte ou allaite. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique de β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
5. Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant l'inscription
6. Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
7. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, y compris diabète non contrôlé, malabsorption, résection du pancréas ou de la partie supérieure de l'intestin grêle, besoin d'enzymes pancréatiques, toute affection susceptible de modifier l'absorption par l'intestin grêle de médicaments oraux ou anomalie de laboratoire susceptible d'augmenter le risque associée à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'inscription à cette étude.
8. Traitement avec des inducteurs enzymatiques cliniquement significatifs, tels que les médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques phénytoïne, carbamazépine ou phénobarbital, ou rifampine, rifabutine, rifapentine ou millepertuis dans les 14 jours précédant la première dose de MLN8237 et pendant l'étude.
9. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C. Le test n'est pas nécessaire en l'absence de signes cliniques ou de suspicion.
10. Les patients ont des antécédents de toute autre tumeur maligne dont le patient est exempt de maladie depuis moins de 2 ans, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus, AJCC (version 7.0) cancer du sein de stade 0 ou I, AJCC (version 7.0) cancer de la prostate de stade I ou II.
11. Radiothérapie à plus de 25 % de la moelle osseuse. Le rayonnement pelvien entier est considéré comme supérieur à 25 %.
12. Les patients qui ne peuvent pas avaler des comprimés entiers (c. comprimés de médicaments)