Алисертиб и фракционированная стереотаксическая радиохирургия в лечении пациентов с рецидивирующими глиомами высокой степени злокачественности

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь ранее подтвержденную гистологически или цитологически глиому высокой степени злокачественности (астроцитарные или олигодендроглиальные супратенториальные опухоли степени 3 или 4), которая ранее лечилась фракционированной лучевой терапией и в настоящее время демонстрирует признаки рецидива.
2. Пациенты должны оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии.
3. Пациенты должны были оправиться от последствий хирургического вмешательства. Со дня операции до дня лечения по протоколу должен пройти не менее 21 дня. Для пункционной или пункционной биопсии должно пройти как минимум 7 дней до дня лечения по протоколу.
4. Допустима предварительная обработка цитотоксическими и биологическими препаратами. Между предшествующим лечением и лечением по протоколу должен быть как минимум 2-недельный перерыв.
5. Критерием приемлемости является предшествующее лечение фракционированной лучевой терапией (до 60 Гр), однако повторный курс фракционированной лучевой терапии на супратенториальную область не должен был проводиться.
6. Одна предшествующая однофракционная радиохирургическая процедура в области лечения приемлема, если V12<5 куб. см (V12 — это объем нормального мозга (за пределами GTV), получивший 12 или более Гр). Допустимы дополнительные радиохирургические процедуры за пределами области лечения.
7. Субъект должен быть в состоянии принимать пероральные препараты и поддерживать голодание в течение 2 часов до и 1 часа после введения MLN8237.
8. ANC > 1500/мм³, тромбоциты > 100 000/мм³, Hgb > 9 г/дл. Значения должны быть получены без необходимости введения миелоидного фактора роста или переливания тромбоцитов в течение 14 дней после регистрации. Однако фактор роста эритроцитов разрешен в соответствии с опубликованными рекомендациями ASCO.
9. Общий билирубин ≤ ВГН, SGOT (AST) и SGPT (ALT) < 1,5 x ULN в течение 14 дней после регистрации.
10. Адекватная функция почек, определяемая следующим образом: расчетный клиренс креатинина должен составлять ≥40 мл/мин (Cockcroft-Gault) в течение 14 дней после регистрации.
11. Возраст >18 лет.
12. Статус производительности ECOG <2 (см. Приложение I).
13. Ожидаемая продолжительность жизни более 2 месяцев.
14. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность β-ХГЧ, документально подтвержденный в течение 7 дней до регистрации.
15. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и в течение 4 месяцев после последней дозы.
16. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Известный в анамнезе синдром неконтролируемого апноэ во сне и другие состояния, которые могут привести к чрезмерной дневной сонливости, такие как тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, требующая дополнительного кислорода.
2. Системная инфекция, требующая внутривенной антибактериальной терапии в течение 14 дней до введения первой дозы исследуемого препарата, или другая тяжелая инфекция.
3. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
4. Субъект женского пола беременна или кормит грудью. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с β-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ), полученным во время скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
5. Пациент получал другие исследуемые препараты в течение 14 дней до включения в исследование.
6. Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
7. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая неконтролируемый диабет, мальабсорбцию, резекцию поджелудочной железы или верхнего отдела тонкой кишки, потребность в ферментах поджелудочной железы, любое состояние, которое может изменить всасывание пероральных препаратов в тонкой кишке, или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск связанные с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента неприемлемым для включения в данное исследование.
8. Лечение клинически значимыми индукторами ферментов, такими как индуцирующие ферменты противоэпилептические препараты фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал, или рифампицин, рифабутин, рифапентин или зверобой в течение 14 дней до первой дозы MLN8237 и во время исследования.
9. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С. Тестирование не требуется при отсутствии клинических данных или подозрений.
10. Пациенты имеют в анамнезе любое другое злокачественное новообразование, от которого у пациентки не было признаков заболевания в течение менее 2 лет, за исключением адекватно леченного базально- или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или рака in situ шейки матки, AJCC (версия 7.0) рак молочной железы стадии 0 или I, рак простаты стадии I или II AJCC (версия 7.0).
11. Лучевая терапия на более чем 25% костного мозга. Облучение всего таза считается более 25%.
12. Пациенты, которые не могут проглотить целые таблетки (т. лекарственные таблетки)