Alisertib og fraksjonert stereotaktisk radiokirurgi ved behandling av pasienter med tilbakevendende høygradige gliomer

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha et tidligere histologisk eller cytologisk bekreftet høygradig gliom (astrocytiske eller oligodendrogliale supratentorielle svulster grad 3 eller 4) som tidligere har blitt behandlet med fraksjonert strålebehandling og nå viser tegn på tilbakefall.
2. Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling.
3. Pasienter må ha kommet seg etter virkningene av operasjonen. Det skal være minimum 21 dager fra operasjonsdagen til dagen for protokollbehandlingen. For kjerne- eller nålebiopsi må det ha gått minst 7 dager før protokollbehandlingsdagen.
4. Forhåndsbehandling med cellegift og biologiske midler er tillatt. Det bør være minst en 2-ukers pause mellom tidligere behandling og protokollbehandlingen.
5. Tidligere behandling med fraksjonert strålebehandling (opptil 60Gy) er et kvalifikasjonskriterium, men det burde ikke ha vært en andre kur med fraksjonert strålebehandling til det supratentoriale området.
6. Én tidligere enkeltfraksjon radiokirurgisk prosedyre innenfor behandlingsfeltet er akseptabel hvis V12<5 cc (V12 er volumet til normal hjerne (utenfor GTV) som mottar 12 eller mer Gy). Ytterligere radiokirurgiske prosedyrer utenfor behandlingsområdet er akseptable.
7. Forsøkspersonen må kunne ta orale medisiner og for å opprettholde en faste, er nødvendig i 2 timer før og 1 time etter administrering av MLN8237.
8. ANC > 1500/mm³, blodplater > 100 000/mm³, Hgb > 9 g/dL. Verdier må innhentes uten behov for myeloid vekstfaktor eller blodplatetransfusjonsstøtte innen 14 dager etter registrering. Imidlertid er erytrocyttvekstfaktor tillatt i henhold til publiserte ASCO-retningslinjer.
9. Totalt bilirubin ≤ ULN, SGOT (AST) og SGPT (ALT)< 1,5 x ULN, innen 14 dager etter registrering.
10. Adekvat nyrefunksjon som definert av: beregnet kreatininclearance må være ≥40 ml/minutt (Cockcroft-Gault), innen 14 dager etter registrering.
11. Alder >18 år.
12. ECOG-ytelsesstatus <2 (se vedlegg I).
13. Forventet levetid på mer enn 2 måneder.
14. Kvinner i fertil alder må ha en negativ β-HCG graviditetstest dokumentert innen 7 dager før registrering.
15. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og i 4 måneder etter siste dose.
16. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent historie med ukontrollert søvnapnésyndrom og andre tilstander som kan resultere i overdreven søvnighet på dagtid, som for eksempel alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom som krever ekstra oksygen.
2. Systemisk infeksjon som krever IV antibiotikabehandling innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, eller annen alvorlig infeksjon.
3. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
4. Den kvinnelige personen er gravid eller ammer. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.
5. Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før påmelding
6. Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
7. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, inkludert ukontrollert diabetes, malabsorpsjon, reseksjon av bukspyttkjertelen eller øvre tynntarm, behov for bukspyttkjertelenzymer, enhver tilstand som vil endre tynntarmsabsorpsjonen av orale medisiner, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen assosiert med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
8. Behandling med klinisk signifikante enzyminduktorer, slik som de enzyminduserende antiepileptika fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesurt innen 14 dager før første dose av MLN8237 og under studien.
9. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C. Testing er ikke nødvendig i fravær av kliniske funn eller mistanke.
10. Pasienter har en historie med annen malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 2 år, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i hud, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, AJCC (versjon). 7.0) stadium 0 eller I brystkreft, AJCC (versjon 7.0) stadium I eller II prostatakreft.
11. Strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen. Hele bekkenstrålingen anses å være over 25 %.
12. Pasienter som ikke kan svelge hele tabletter (dvs. medisin tabletter)