Alisertib a frakcionovaná stereotaktická radiochirurgie v léčbě pacientů s recidivujícími gliomy vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít dříve histologicky nebo cytologicky potvrzený gliom vysokého stupně (astrocytární nebo oligodendrogliální supratentoriální tumory stupně 3 nebo 4), který byl dříve léčen frakcionovanou radiační terapií a nyní vykazuje známky recidivy.
2. Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí terapie.
3. Pacienti se musí zotavit z následků operace. Ode dne operace do dne protokolární léčby musí uplynout minimálně 21 dní. U biopsie jádra nebo jehly musí přede dnem protokolární léčby uplynout minimálně 7 dní.
4. Předchozí léčba cytotoxickými a biologickými látkami je přípustná. Mezi předchozí léčbou a protokolární léčbou by měla být alespoň 2týdenní přestávka.
5. Předchozí léčba frakcionovanou radiační terapií (až 60 Gy) je kritériem způsobilosti, ale neměl by být proveden druhý cyklus frakcionované radioterapie v supratentoriální oblasti.
6. Jeden předchozí jednofrakční radiochirurgický zákrok v léčebném poli je přijatelný, pokud V12<5 cc (V12 je objem normálního mozku (mimo GTV) přijímajícího 12 nebo více Gy). Další radiochirurgické zákroky mimo ošetřovanou oblast jsou přijatelné.
7. Subjekt musí být schopen užívat perorální léky a udržovat hladovku 2 hodiny před a 1 hodinu po podání MLN8237.
8. ANC > 1500/mm³, krevní destičky > 100 000/mm³, Hgb > 9 g/dl. Hodnoty musí být získány bez potřeby myeloidního růstového faktoru nebo podpory transfuze krevních destiček do 14 dnů od registrace. Nicméně růstový faktor erytrocytů je povolen podle publikovaných pokynů ASCO.
9. Celkový bilirubin ≤ ULN, SGOT (AST) a SGPT (ALT) < 1,5 x ULN, do 14 dnů od registrace.
10. Adekvátní funkce ledvin, jak je definována: vypočítaná clearance kreatininu musí být ≥40 ml/min (Cockcroft-Gault) do 14 dnů od registrace.
11. Věk >18 let.
12. Stav výkonu ECOG <2 (viz Příloha I).
13. Předpokládaná délka života delší než 2 měsíce.
14. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na β-HCG doložen do 7 dnů před registrací.
15. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce.
16. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Známá anamnéza syndromu nekontrolované spánkové apnoe a dalších stavů, které by mohly vést k nadměrné denní ospalosti, jako je těžká chronická obstrukční plicní nemoc vyžadující doplňkový kyslík.
2. Systémová infekce vyžadující IV antibiotickou terapii během 14 dnů před první dávkou studovaného léku nebo jiná závažná infekce.
3. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
4. Žena je těhotná nebo kojí. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru získaným během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
5. Pacient dostal další hodnocené léky do 14 dnů před zařazením
6. Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
7. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy, včetně nekontrolovaného diabetu, malabsorpce, resekce slinivky nebo horní části tenkého střeva, požadavek na pankreatické enzymy, jakýkoli stav, který by změnil absorpci perorálních léků v tenkém střevě, nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného produktu nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro zařazení do této studie.
8. Léčba klinicky významnými induktory enzymů, jako jsou enzymy indukující antiepileptika fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital nebo rifampin, rifabutin, rifapentin nebo třezalka tečkovaná během 14 dnů před první dávkou MLN8237 a během studie.
9. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C. Testování není vyžadováno, pokud neexistují klinické nálezy nebo podezření.
10. Pacienti mají v anamnéze jakoukoli jinou malignitu, u níž byl pacient bez onemocnění po dobu kratší než 2 roky, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku, AJCC (verze 7.0) rakovina prsu stadia 0 nebo I, rakovina prostaty AJCC (verze 7.0) stadia I nebo II.
11. Radiační terapie na více než 25 % kostní dřeně. Ozáření celé pánve se považuje za více než 25 %.
12. Pacienti, kteří nemohou polykat celé tablety (tj. tablety)