Alisertib i frakcjonowana radiochirurgia stereotaktyczna w leczeniu pacjentów z nawracającymi glejakami wysokiego stopnia

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć wcześniej potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie glejaka o wysokim stopniu złośliwości (guzy nadnamiotowe astrocytów lub skąpodrzewianego stopnia 3 lub 4), który był wcześniej leczony frakcjonowaną radioterapią i obecnie wykazuje cechy nawrotu.
2. Pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków wcześniejszej terapii.
3. Pacjenci musieli wyzdrowieć ze skutków operacji. Od dnia operacji do dnia protokołu leczenia musi upłynąć minimum 21 dni. W przypadku biopsji gruboigłowej lub igłowej musi upłynąć co najmniej 7 dni przed dniem leczenia zgodnego z protokołem.
4. Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie środkami cytotoksycznymi i biologicznymi. Pomiędzy wcześniejszym zabiegiem a protokołem leczenia powinna być co najmniej 2-tygodniowa przerwa.
5. Kryterium kwalifikującym jest wcześniejsze leczenie frakcjonowaną radioterapią (do 60 Gy), jednak nie powinno być drugiego kursu radioterapii frakcjonowanej na okolicę nadnamiotową.
6. Jedna wcześniejsza operacja radiochirurgii pojedynczej frakcji w polu leczenia jest dopuszczalna, jeśli V12<5 cm3 (V12 to objętość normalnego mózgu (poza GTV) otrzymująca 12 lub więcej Gy). Dopuszczalne są dodatkowe zabiegi radiochirurgiczne poza obszarem zabiegowym.
7. Tester musi być w stanie przyjmować leki doustnie i być na czczo przez 2 godziny przed i 1 godzinę po podaniu MLN8237.
8. ANC > 1500/mm³, płytki krwi > 100 000/mm³, Hgb > 9 g/dl. Wartości muszą zostać uzyskane bez konieczności podawania mieloidalnego czynnika wzrostu lub wspomagania transfuzji płytek krwi w ciągu 14 dni od rejestracji. Jednak czynnik wzrostu erytrocytów jest dozwolony zgodnie z opublikowanymi wytycznymi ASCO.
9. Bilirubina całkowita ≤ GGN, SGOT (AspAT) i SGPT (AlAT) < 1,5 x GGN, w ciągu 14 dni od rejestracji.
10. Właściwa czynność nerek określona przez: obliczony klirens kreatyniny musi wynosić ≥40 ml/min (Cockcroft-Gault) w ciągu 14 dni od rejestracji.
11. Wiek >18 lat.
12. Stan sprawności ECOG <2 (patrz Załącznik I).
13. Oczekiwana długość życia powyżej 2 miesięcy.
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego β-HCG w ciągu 7 dni przed rejestracją.
15. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
16. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana historia zespołu niekontrolowanego bezdechu sennego i innych stanów, które mogą powodować nadmierną senność w ciągu dnia, takich jak ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc wymagająca dodatkowego tlenu.
2. Infekcja ogólnoustrojowa wymagająca antybiotykoterapii dożylnej w ciągu 14 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku lub inna ciężka infekcja.
3. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
4. Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią. Potwierdzeniem, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzenie ujemnego wyniku testu ciążowego β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie.
5. Pacjent otrzymał inne badane leki w ciągu 14 dni przed włączeniem
6. Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
7. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan chorobowy lub psychiatryczny, w tym niekontrolowana cukrzyca, złe wchłanianie, resekcja trzustki lub górnego odcinka jelita cienkiego, zapotrzebowanie na enzymy trzustkowe, każdy stan, który może modyfikować wchłanianie leków doustnych w jelicie cienkim lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, uniemożliwiłyby włączenie pacjenta do tego badania.
8. Leczenie klinicznie istotnymi induktorami enzymów, takimi jak indukujące enzymy leki przeciwpadaczkowe fenytoina, karbamazepina lub fenobarbital lub ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna lub ziele dziurawca w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki MLN8237 oraz w trakcie badania.
9. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Testowanie nie jest wymagane w przypadku braku objawów klinicznych lub podejrzenia.
10. Pacjenci mają w wywiadzie jakikolwiek inny nowotwór złośliwy, od którego pacjentka była wolna od choroby przez mniej niż 2 lata, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy, AJCC (wersja 7.0) rak piersi w stadium 0 lub I, rak prostaty AJCC (wersja 7.0) w stadium I lub II.
11. Radioterapia do ponad 25% szpiku kostnego. Uważa się, że promieniowanie całej miednicy przekracza 25%.
12. Pacjenci, którzy nie mogą połykać całych tabletek (tj. tabletki na leki)