Alisertib ja fraktioitu stereotaktinen radiokirurgia potilaiden hoidossa, joilla on toistuvia korkea-asteisia glioomia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava aiemmin histologisesti tai sytologisesti vahvistettu korkealaatuinen gliooma (astrosyyttinen tai oligodendrogliaalinen supratentoriaalinen kasvain, aste 3 tai 4), jota on aiemmin hoidettu fraktioidulla sädehoidolla ja jossa on nyt todisteita uusiutumisesta.
2. Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista.
3. Potilaiden on oltava toipuneet leikkauksen vaikutuksista. Leikkauspäivästä protokollahoitoon on oltava vähintään 21 päivää. Sydän- tai neulabiopsiaa varten vähintään 7 päivää on kulunut ennen protokollahoitopäivää.
4. Aiempi käsittely sytotoksisilla ja biologisilla aineilla on sallittua. Edellisen hoidon ja protokollahoidon välillä tulee olla vähintään 2 viikon tauko.
5. Aikaisempi hoito fraktioidulla sädehoidolla (60Gy asti) on kelpoisuuskriteeri, mutta toista fraktioitua sädehoitoa ei olisi pitänyt suorittaa supratentoriaaliselle alueelle.
6. Yksi aikaisempi yhden fraktion radiokirurginen toimenpide hoitokentällä on hyväksyttävä, jos V12<5 cc (V12 on normaalien aivojen tilavuus (GTV:n ulkopuolella), jotka saavat 12 Gy:tä tai enemmän). Muut radiokirurgiset toimenpiteet hoitoalueen ulkopuolella ovat hyväksyttäviä.
7. Koehenkilön on kyettävä ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä ja pitämään paaston, vaaditaan 2 tuntia ennen MLN8237:n antamista ja 1 tunti sen jälkeen.
8. ANC > 1500/mm³, verihiutaleet > 100 000/mm³, Hgb > 9 g/dl. Arvot on hankittava ilman myelooisen kasvutekijän tai verihiutaleiden siirtotukea 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä. Kuitenkin erytrosyyttien kasvutekijä on sallittu julkaistujen ASCO-ohjeiden mukaisesti.
9. Kokonaisbilirubiini ≤ ULN, SGOT (AST) ja SGPT (ALT) < 1,5 x ULN, 14 päivän sisällä rekisteröinnistä.
10. Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti: lasketun kreatiniinipuhdistuman tulee olla ≥40 ml/min (Cockcroft-Gault) 14 päivän sisällä rekisteröinnistä.
11. Ikä >18 vuotta.
12. ECOG-suorituskykytila ​​<2 (katso liite I).
13. Odotettavissa oleva elinikä yli 2 kuukautta.
14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen β-HCG-raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.
15. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
16. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu hallitsematon uniapneaoireyhtymä ja muut sairaudet, jotka voivat johtaa liialliseen päiväsaikaan uneliaisuuteen, kuten vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka vaatii lisähappea.
2. Systeeminen infektio, joka vaatii IV-antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai muu vakava infektio.
3. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
4. Naishenkilö on raskaana tai imettää. Se, että koehenkilö ei ole raskaana, on osoitettava negatiivisella seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustestillä, joka on saatu seulonnan aikana. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
5. Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
6. Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
7. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien hallitsematon diabetes, imeytymishäiriö, haiman tai ylemmän ohutsuolen resektio, haiman entsyymien tarve, mikä tahansa tila, joka muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä ohutsuolesta, tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä riskiä liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan potilasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
8. Hoito kliinisesti merkittävillä entsyymi-induktoreilla, kuten entsyymejä indusoivilla epilepsialääkkeillä fenytoiinilla, karbamatsepiinilla tai fenobarbitaalilla tai rifampiinilla, rifabutiinilla, rifapentiinilla tai mäkikuismalla 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä MLN8237-annosta ja tutkimuksen aikana.
9. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C. Testausta ei vaadita, jos kliinisiä löydöksiä tai epäilyksiä ei ole.
10. Potilaalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, joista potilas on ollut taudista vapaa alle 2 vuotta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa, AJCC (versio) 7.0) vaiheen 0 tai I rintasyöpä, AJCC (versio 7.0) vaiheen I tai II eturauhassyöpä.
11. Sädehoito yli 25 %:iin luuytimestä. Koko lantion säteilyn katsotaan olevan yli 25 %.
12. Potilaat, jotka eivät voi niellä kokonaisia ​​tabletteja (esim. lääketabletit)