Alisertib 和分割立体定向放射外科治疗复发性高级别胶质瘤患者

纳入标准：

1. 患者必须患有先前经组织学或细胞学证实的高级别神经胶质瘤（星形细胞或少突神经胶质细胞幕上肿瘤 3 级或 4 级），且先前曾接受过分次放射治疗，现在显示复发证据。
2. 患者必须已经从先前治疗的毒性作用中恢复过来。
3. 患者必须已经从手术的影响中恢复过来。 从手术之日到方案治疗之日必须至少有 21 天。 对于核心活检或穿刺活检，必须在方案治疗日之前至少过去 7 天。
4. 允许事先使用细胞毒性和生物制剂进行治疗。 之前的治疗和方案治疗之间应该至少间隔 2 周。
5. 既往接受过分次放疗（高达 60Gy）是一项合格标准，但不应对幕上区域进行过分次放疗的第二疗程。
6. 如果 V12<5 cc（V12 是接受 12 Gy 或更多 Gy 的正常脑体积（GTV 之外）），则在治疗野内进行过一次单次放射外科手术是可以接受的。 治疗区域外的额外放射外科手术是可以接受的。
7. 受试者必须能够服用口服药物并保持禁食，需要在 MLN8237 给药前 2 小时和给药后 1 小时内服用。
8. ANC > 1500/mm³，血小板 > 100,000/mm³，Hgb > 9 g/dL。 必须在注册后 14 天内获得数值，无需骨髓生长因子或血小板输注支持。 但是，根据已发布的 ASCO 指南，允许使用红细胞生长因子。
9. 注册后 14 天内，总胆红素 ≤ ULN、SGOT (AST) 和 SGPT (ALT)< 1.5 x ULN。
10. 足够的肾功能定义为：注册后 14 天内计算的肌酐清除率必须≥40 mL/分钟（Cockcroft-Gault）。
11. 年龄 > 18 岁。
12. ECOG 体能状态 <2（见附录 I）。
13. 预期寿命大于2个月。
14. 育龄妇女必须在注册前 7 天内记录 β-HCG 妊娠试验阴性。
15. 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前和最后一次给药后 4 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。
16. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 已知的不受控制的睡眠呼吸暂停综合症和其他可能导致白天过度嗜睡的病症的病史，例如需要补充氧气的严重慢性阻塞性肺病。
2. 研究药物首次给药前 14 天内发生需要静脉内抗生素治疗的全身感染，或其他严重感染。
3. 入组前 6 个月内心肌梗塞、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
4. 女性受试者怀孕或哺乳。 必须通过筛选期间获得的阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果来确认受试者未怀孕。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。
5. 患者在入组前 14 天内接受过其他研究药物
6. 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
7. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，包括不受控制的糖尿病、吸收不良、胰腺或小肠上段切除术、需要胰酶、任何会改变小肠吸收口服药物的情况，或可能增加风险的实验室异常与研究参与或调查产品管理相关，或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。
8. 在 MLN8237 首次给药前 14 天内和研究期间，使用具有临床意义的酶诱导剂进行治疗，例如酶诱导抗癫痫药物苯妥英、卡马西平或苯巴比妥，或利福平、利福布丁、利福喷丁或圣约翰草。
9. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、乙型肝炎或丙型肝炎的已知病史。在没有临床发现或怀疑的情况下不需要进行检测。
10. 患者有任何其他恶性肿瘤的病史，且患者无病少于 2 年，但经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或宫颈原位癌、AJCC（版本7.0) 0 期或 I 期乳腺癌，AJCC（7.0 版）I 期或 II 期前列腺癌。
11. 放射治疗超过25%的骨髓。 整个盆腔辐射被认为超过 25%。
12. 无法吞服整片药片的患者（即 药片）