Alisertib és frakcionált sztereotaktikus sugársebészet visszatérő magas fokú gliomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek korábban szövettani vagy citológiailag igazolt, magas fokú gliomával kell rendelkezniük (3. vagy 4. fokozatú asztrocita vagy oligodendrogliális supratentoriális daganat), amelyet korábban frakcionált sugárterápiával kezeltek, és most a kiújulás jeleit mutatja.
2. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelés toxikus hatásaiból.
3. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a műtét hatásaiból. A műtét napjától a protokollos kezelés napjáig legalább 21 napnak kell eltelnie. A mag- vagy tűbiopsziához legalább 7 napnak el kell telnie a protokollos kezelés napja előtt.
4. Előzetes citotoxikus és biológiai szerekkel történő kezelés megengedett. Legalább 2 hét szünetet kell tartani az előzetes kezelés és a protokoll szerinti kezelés között.
5. Előzetes frakcionált sugárterápiás kezelés (60Gy-ig) a jogosultság feltétele, azonban nem lett volna szabad második frakcionált sugárkezelést végezni a supratentorialis területre.
6. Egy korábbi egyetlen frakciós sugársebészeti beavatkozás a kezelési területen elfogadható, ha V12<5 cc (V12 a normál agy térfogata (a GTV-n kívül), amely 12 Gy-t vagy több Gyet kap). A kezelési területen kívül további sugársebészeti eljárások is elfogadhatók.
7. Az alanynak képesnek kell lennie arra, hogy szájon át szedje a gyógyszert, és az MLN8237 beadása előtt 2 órával és utána 1 órával éhezzen.
8. ANC > 1500/mm³, vérlemezkék > 100 000/mm³, Hgb > 9 g/dl. Az értékeket mieloid növekedési faktor vagy vérlemezke-transzfúzió támogatása nélkül kell megszerezni a regisztrációt követő 14 napon belül. Az eritrocita növekedési faktor azonban megengedett az ASCO közzétett irányelvei szerint.
9. Összes bilirubin ≤ ULN, SGOT (AST) és SGPT (ALT) < 1,5 x ULN, a regisztrációt követő 14 napon belül.
10. Megfelelő vesefunkció a következőképpen definiálva: a számított kreatinin-clearance-nek ≥40 ml/percnek kell lennie (Cockcroft-Gault), a regisztrációt követő 14 napon belül.
11. Életkor > 18 év.
12. Az ECOG teljesítmény állapota <2 (lásd az I. függeléket).
13. A várható élettartam több mint 2 hónap.
14. Fogamzóképes korú nőknek negatív β-HCG terhességi tesztet kell dokumentálniuk a regisztrációt megelőző 7 napon belül.
15. Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és az utolsó adag beadása után 4 hónapig.
16. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert kontrollálatlan alvási apnoe szindróma és egyéb olyan állapotok, amelyek túlzott nappali álmosságot okozhatnak, például súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, amely kiegészítő oxigént igényel.
2. Szisztémás fertőzés, amely intravénás antibiotikus kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül, vagy más súlyos fertőzés.
3. Szívinfarktus a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka. A vizsgálatba való belépés előtt a szűrés során fellépő EKG-eltéréseket a vizsgálónak dokumentálnia kell, mint orvosilag nem releváns.
4. A női alany terhes vagy szoptat. A szűrés során kapott negatív szérum β-humán koriongonadotropin (β-hCG) terhességi teszt eredménye alapján kell megerősíteni, hogy az alany nem terhes. A menopauza utáni vagy műtétileg sterilizált nők esetében nincs szükség terhességi tesztre.
5. A beteg a felvételt megelőző 14 napon belül más vizsgálati gyógyszert kapott
6. Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.
7. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a kontrollálatlan cukorbetegséget, felszívódási zavart, a hasnyálmirigy vagy a vékonybél felső részének reszekcióját, a hasnyálmirigy enzimek iránti igényt, minden olyan állapotot, amely módosítja az orális gyógyszerek vékonybélből történő felszívódását, vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a kockázatot összefüggésbe hozható a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a pácienst a vizsgálatba való felvételre.
8. Kezelés klinikailag jelentős enziminduktorokkal, például enzimindukáló antiepileptikumokkal, fenitoinnal, karbamazepinnel vagy fenobarbitállal, vagy rifampinnal, rifabutinnal, rifapentinnel vagy orbáncfűvel az MLN8237 első adagját megelőző 14 napon belül és a vizsgálat alatt.
9. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, hepatitis B vagy hepatitis C. Klinikai lelet vagy gyanú hiányában nincs szükség vizsgálatra.
10. A betegek anamnézisében bármilyen más rosszindulatú daganat szerepel, amelytől a beteg 2 évnél rövidebb ideig volt betegségmentes, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, felületes húgyhólyagrákot vagy in situ méhnyakrákot, AJCC-t (verzió). 7.0) 0. vagy I. stádiumú emlőrák, AJCC (7.0 verzió) I. vagy II. stádiumú prosztatarák.
11. Sugárterápia a csontvelő több mint 25%-ára. Az egész kismedencei sugárzás 25% felettinek tekinthető.
12. Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az egész tablettát (pl. gyógyszeres tabletták)