Alisertib und fraktionierte stereotaktische Radiochirurgie bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierenden hochgradigen Gliomen

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein zuvor histologisch oder zytologisch bestätigtes hochgradiges Gliom (astrozytäre oder oligodendrogliale supratentorielle Tumoren Grad 3 oder 4) haben, das zuvor mit einer fraktionierten Strahlentherapie behandelt wurde und jetzt Anzeichen für ein Wiederauftreten zeigt.
2. Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben.
3. Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen der Operation erholt haben. Vom Tag der Operation bis zum Tag der Protokollbehandlung müssen mindestens 21 Tage vergehen. Für Stanz- oder Nadelbiopsien müssen vor dem Tag der Protokollbehandlung mindestens 7 Tage vergangen sein.
4. Eine Vorbehandlung mit zytotoxischen und biologischen Wirkstoffen ist zulässig. Zwischen der Vorbehandlung und der Protokollbehandlung sollte eine Pause von mindestens 2 Wochen liegen.
5. Eine vorherige Behandlung mit fraktionierter Strahlentherapie (bis zu 60 Gy) ist ein Eignungskriterium, es sollte jedoch keine zweite fraktionierte Strahlentherapie im supratentoriellen Bereich stattgefunden haben.
6. Ein vorheriger radiochirurgischer Einzelfraktions-Eingriff innerhalb des Behandlungsfeldes ist akzeptabel, wenn V12<5 cc (V12 ist das Volumen des normalen Gehirns (außerhalb von GTV), das 12 oder mehr Gy erhält). Zusätzliche radiochirurgische Eingriffe außerhalb des Behandlungsbereichs sind akzeptabel.
7. Das Subjekt muss in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen und ein Fasten aufrechtzuerhalten, ist für 2 Stunden vor und 1 Stunde nach der Verabreichung von MLN8237 erforderlich.
8. ANC > 1500/mm³, Blutplättchen > 100.000/mm³, Hgb > 9 g/dL. Die Werte müssen innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung ohne die Notwendigkeit einer myeloischen Wachstumsfaktor- oder Thrombozytentransfusionsunterstützung erhalten werden. Der Erythrozyten-Wachstumsfaktor ist jedoch gemäß den veröffentlichten ASCO-Richtlinien erlaubt.
9. Gesamtbilirubin ≤ ULN, SGOT (AST) und SGPT (ALT) < 1,5 x ULN, innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung.
10. Angemessene Nierenfunktion wie definiert durch: Die berechnete Kreatinin-Clearance muss innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung ≥ 40 ml/Minute (Cockcroft-Gault) betragen.
11. Alter >18 Jahre.
12. ECOG-Leistungsstatus < 2 (siehe Anhang I).
13. Lebenserwartung von mehr als 2 Monaten.
14. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung ein negativer β-HCG-Schwangerschaftstest dokumentiert werden.
15. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.
16. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Vorgeschichte von unkontrolliertem Schlafapnoe-Syndrom und anderen Zuständen, die zu übermäßiger Tagesmüdigkeit führen können, wie z. B. schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, die zusätzlichen Sauerstoff erfordert.
2. Systemische Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordert, oder andere schwere Infektion.
3. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studieneintritt muss jede EKG-Anormalität beim Screening vom Prüfarzt als nicht medizinisch relevant dokumentiert werden.
4. Das weibliche Subjekt ist schwanger oder stillt. Die Bestätigung, dass die Patientin nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Ergebnis des Schwangerschaftstests für β-humanes Choriongonadotropin (β-hCG) im Serum bestätigt werden, das während des Screenings erhalten wurde. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
5. Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten
6. Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen.
7. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Diabetes, Malabsorption, Resektion der Bauchspeicheldrüse oder des oberen Dünndarms, Bedarf an Pankreasenzymen, jede Erkrankung, die die Dünndarmresorption oraler Medikamente verändern würde, oder Laboranomalien, die das Risiko erhöhen können die mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats in Zusammenhang stehen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet machen würden.
8. Behandlung mit klinisch signifikanten Enzyminduktoren, wie den enzyminduzierenden Antiepileptika Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital oder Rifampin, Rifabutin, Rifapentin oder Johanniskraut innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von MLN8237 und während der Studie.
9. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C. Ohne klinische Befunde oder Verdacht ist kein Test erforderlich.
10. Die Patienten haben eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, von denen der Patient seit weniger als 2 Jahren krankheitsfrei war, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, AJCC (Version 7.0) Brustkrebs im Stadium 0 oder I, AJCC (Version 7.0) Prostatakrebs im Stadium I oder II.
11. Bestrahlung von mehr als 25 % des Knochenmarks. Die Bestrahlung des gesamten Beckens wird als über 25% angesehen.
12. Patienten, die keine ganzen Tabletten schlucken können (d. h. Medikamente Tabletten)