Alisertib och fraktionerad stereootaktisk strålkirurgi vid behandling av patienter med återkommande höggradiga gliom

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha ett tidigare histologiskt eller cytologiskt bekräftat höggradigt gliom (astrocytiska eller oligodendrogliala supratentoriella tumörer grad 3 eller 4) som tidigare har behandlats med fraktionerad strålbehandling och nu visar tecken på återfall.
2. Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling.
3. Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av operationen. Det måste gå minst 21 dagar från operationsdagen till dagen för protokollbehandlingen. För kärn- eller nålbiopsi måste minst 7 dagar ha förflutit före dagen för protokollbehandling.
4. Tidigare behandling med cellgifter och biologiska medel är tillåten. Det bör vara minst 2 veckors paus mellan föregående behandling och protokollbehandlingen.
5. Tidigare behandling med fraktionerad strålbehandling (upp till 60Gy) är ett behörighetskriterium, men det borde inte ha varit en andra behandlingskur med fraktionerad strålbehandling till det supratentoriella området.
6. Ett tidigare radiokirurgiskt ingrepp i en fraktion inom behandlingsområdet är acceptabelt om V12<5 cc (V12 är volymen av normal hjärna (utanför GTV) som tar emot 12 eller mer Gy). Ytterligare strålkirurgiska ingrepp utanför behandlingsområdet är acceptabla.
7. Försökspersonen måste kunna ta oral medicin och för att upprätthålla en fasta, krävs i 2 timmar före och 1 timme efter administrering av MLN8237.
8. ANC > 1500/mm³, blodplättar > 100 000/mm³, Hgb > 9 g/dL. Värden måste erhållas utan behov av myeloid tillväxtfaktor eller blodplättstransfusionsstöd inom 14 dagar efter registrering. Emellertid är erytrocyttillväxtfaktor tillåten enligt publicerade ASCO-riktlinjer.
9. Totalt bilirubin ≤ ULN, SGOT (AST) och SGPT (ALT)< 1,5 x ULN, inom 14 dagar efter registrering.
10. Adekvat njurfunktion enligt definitionen: beräknat kreatininclearance måste vara ≥40 ml/minut (Cockcroft-Gault), inom 14 dagar efter registrering.
11. Ålder >18 år.
12. ECOG prestandastatus <2 (se bilaga I).
13. Förväntad livslängd på mer än 2 månader.
14. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt β-HCG-graviditetstest dokumenterat inom 7 dagar före registrering.
15. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och i 4 månader efter sista dosen.
16. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Känd historia av okontrollerat sömnapnésyndrom och andra tillstånd som kan resultera i överdriven sömnighet under dagtid såsom svår kronisk obstruktiv lungsjukdom som kräver extra syre.
2. Systemisk infektion som kräver IV-antibiotisk behandling inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller annan allvarlig infektion.
3. Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
4. Den kvinnliga personen är gravid eller ammar. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas genom ett negativt serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.
5. Patienten har fått andra prövningsläkemedel inom 14 dagar före inskrivningen
6. Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
7. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, inklusive okontrollerad diabetes, malabsorption, resektion av bukspottkörteln eller övre tunntarmen, behov av pankreasenzymer, alla tillstånd som skulle ändra tunntarmens absorption av orala mediciner eller laboratorieavvikelser som kan öka risken associeras med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultaten och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig att delta i denna studie.
8. Behandling med kliniskt signifikanta enzyminducerare, såsom de enzyminducerande antiepileptika fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesört inom 14 dagar före den första dosen av MLN8237 och under studien.
9. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C. Testning krävs inte i frånvaro av kliniska fynd eller misstankar.
10. Patienter har en historia av någon annan malignitet från vilken patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 2 år, med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i hud, ytlig blåscancer eller carcinom in situ i livmoderhalsen, AJCC (version 7.0) stadium 0 eller I bröstcancer, AJCC (version 7.0) stadium I eller II prostatacancer.
11. Strålbehandling till mer än 25 % av benmärgen. Hela bäckenstrålningen anses vara över 25 %.
12. Patienter som inte kan svälja hela tabletter (dvs. medicin tabletter)