Alisertib en gefractioneerde stereotactische radiochirurgie bij de behandeling van patiënten met recidiverende hooggradige gliomen

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een eerder histologisch of cytologisch bevestigd hooggradig glioom hebben (astrocytische of oligodendrogliale supratentoriale tumoren graad 3 of 4) dat eerder is behandeld met gefractioneerde radiotherapie en nu tekenen van recidief vertoont.
2. Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie.
3. Patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een operatie. Er moeten minimaal 21 dagen verstrijken tussen de dag van de operatie en de dag van de protocolbehandeling. Voor kern- of naaldbiopsie moeten minimaal 7 dagen zijn verstreken voorafgaand aan de dag van de protocolbehandeling.
4. Voorafgaande behandeling met cytotoxische en biologische agentia is toegestaan. Er moet een pauze van ten minste 2 weken zijn tussen de voorafgaande behandeling en de protocolbehandeling.
5. Voorafgaande behandeling met gefractioneerde radiotherapie (tot 60Gy) is een criterium om in aanmerking te komen, maar er had geen tweede kuur gefractioneerde radiotherapie in het supratentoriale gebied mogen plaatsvinden.
6. Een eerdere radiochirurgische procedure met een enkele fractie binnen het behandelveld is acceptabel als V12 <5 cc (V12 is het volume van normale hersenen (buiten GTV) die 12 of meer Gy ontvangen). Aanvullende radiochirurgische ingrepen buiten het behandelgebied zijn acceptabel.
7. Proefpersoon moet in staat zijn om orale medicatie in te nemen en vast te houden, is vereist gedurende 2 uur vóór en 1 uur na toediening van MLN8237.
8. ANC > 1500/mm³, bloedplaatjes > 100.000/mm³, Hgb > 9 g/dL. Waarden moeten binnen 14 dagen na registratie worden verkregen zonder ondersteuning van myeloïde groeifactor of bloedplaatjestransfusie. De erytrocytgroeifactor is echter toegestaan ​​volgens de gepubliceerde ASCO-richtlijnen.
9. Totaal bilirubine ≤ ULN, SGOT (AST) en SGPT (ALT) < 1,5 x ULN, binnen 14 dagen na registratie.
10. Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door: berekende creatinineklaring moet ≥ 40 ml/minuut zijn (Cockcroft-Gault), binnen 14 dagen na registratie.
11. Leeftijd >18 jaar.
12. ECOG prestatiestatus <2 (zie Bijlage I).
13. Levensverwachting van meer dan 2 maanden.
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve β-HCG-zwangerschapstest laten documenteren.
15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis.
16. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende geschiedenis van ongecontroleerd slaapapneusyndroom en andere aandoeningen die kunnen leiden tot overmatige slaperigheid overdag, zoals ernstige chronische obstructieve longziekte die aanvullende zuurstof vereist.
2. Systemische infectie die intraveneuze antibioticatherapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of andere ernstige infectie.
3. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
4. Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door een negatief serum β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
5. Patiënt heeft binnen 14 dagen vóór inschrijving andere geneesmiddelen voor onderzoek gekregen
6. Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
7. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder ongecontroleerde diabetes, malabsorptie, resectie van de alvleesklier of bovenste dunne darm, behoefte aan pancreasenzymen, elke aandoening die de opname van orale medicatie in de dunne darm zou wijzigen, of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen geassocieerd met studiedeelname of toediening van onderzoeksproducten of kan interfereren met de interpretatie van onderzoeksresultaten en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan deze studie.
8. Behandeling met klinisch significante enzyminductoren, zoals de enzyminducerende anti-epileptica fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital, of rifampicine, rifabutine, rifapentine of sint-janskruid binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MLN8237 en tijdens het onderzoek.
9. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C. Testen is niet vereist bij afwezigheid van klinische bevindingen of vermoedens.
10. Patiënten hebben een voorgeschiedenis van een andere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 2 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix, AJCC (versie 7.0) stadium 0 of I borstkanker, AJCC (versie 7.0) stadium I of II prostaatkanker.
11. Bestralingstherapie tot meer dan 25% van het beenmerg. Totale bekkenbestraling wordt beschouwd als meer dan 25%.
12. Patiënten die geen hele tabletten kunnen doorslikken (d.w.z. medicatie tabletten)