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Antifibrinolytiques préhospitaliers pour la coagulopathie traumatique et l'hémorragie (l'étude PATCH) (PATCH)

26 janvier 2023 mis à jour par: Russell Gruen, Monash University

Un essai multicentrique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur le traitement préhospitalier à l'acide tranexamique pour les patients gravement blessés à risque de coagulopathie traumatique aiguë.

Le but de cette recherche est de déterminer si le fait de donner aux adultes gravement blessés un médicament appelé acide tranexamique (TXA) le plus tôt possible après la blessure améliorera leurs chances de survie et leur niveau de récupération à six mois.

Après une blessure grave, une personne peut avoir des saignements incontrôlés qui les exposent à un risque élevé d'hémorragie mortelle. La coagulation (la formation de caillots sanguins) est un processus important dans le corps qui aide à contrôler la perte de sang. Jusqu'à un quart des personnes gravement blessées souffrent d'une maladie appelée coagulopathie traumatique aiguë. Cette condition affecte la coagulation et entraîne la décomposition des caillots sanguins (fibrinolyse) qui peuvent entraîner une perte de sang accrue et un risque accru de décès.

Le TXA est un médicament antifibrinolytique qui pourrait aider à réduire les effets de la coagulopathie traumatique aiguë en empêchant les caillots sanguins de se décomposer et en aidant à contrôler les saignements. En Australie, l'utilisation du TXA est approuvée par la Therapeutic Goods Administration (TGA) pour réduire la perte de sang ou le besoin de transfusion sanguine chez les patients subissant une intervention chirurgicale (c.-à-d. chirurgie cardiaque, arthroplastie du genou ou de la hanche). Des preuves récentes d'un vaste essai clinique (CRASH-2) ont montré qu'un traitement précoce par TXA réduisait le risque de décès chez les patients gravement blessés, mais la majorité des patients impliqués dans l'étude ont été blessés dans des pays où les soins préhospitaliers sont limités et où l'accès rapide aux soins vitaux les traitements sont limités par rapport à ceux disponibles dans des pays comme l'Australie et la Nouvelle-Zélande. Il n'est pas clair si le TXA réduira le risque de décès au même degré lorsqu'il est administré en même temps que d'autres traitements vitaux qui sont disponibles pour les patients peu après une blessure dans ces pays.

L'hypothèse est que l'ATX administrée tôt aux patients blessés qui présentent un risque de coagulopathie traumatique aiguë et qui sont traités dans des pays dotés de systèmes fournissant des soins de traumatologie avancés réduit la mortalité et améliore la récupération à 6 mois après la blessure.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1310

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Lismore, New South Wales, Australie, 2480
        • Lismore Base Hospital
      • Lismore, New South Wales, Australie, 2480
        • NNSW Medical Retrieval Service
      • Newcastle, New South Wales, Australie, 2305
        • John Hunter Hospital
      • Northmead, New South Wales, Australie, 2152
        • CareFlight
      • Orange, New South Wales, Australie, 2800
        • Orange Base Hospital
      • Rozelle, New South Wales, Australie, 2039
        • Ambulance Service of New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Wagga Wagga, New South Wales, Australie, 2650
        • Wagga Wagga Base Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Westmead Hospital
    • Northern Territory
      • Darwin, Northern Territory, Australie, 0810
        • St John Ambulance
      • Darwin, Northern Territory, Australie, 0811
        • Royal Darwin Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
      • Brisbane, Queensland, Australie, 4006
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Gold Coast, Queensland, Australie, 4215
        • Gold Coast Hospital
      • Kedron, Queensland, Australie, 4031
        • Queensland Ambulance Service
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australie, 5042
        • Flinders Medical Centre
      • Eastwood, South Australia, Australie, 5063
        • South Australia Ambulance Service
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australie, 7000
        • Royal Hobart Hospital
      • Hobart, Tasmania, Australie, 7000
        • Ambulance Tasmania
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australie, 2000
        • Ambulance Victoria
    • Western Australia
      • Geraldton, Western Australia, Australie, 6530
        • St John Ambulance Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Nouvelle-Zélande
      • Albany, Nouvelle-Zélande, 0632
        • St John Ambulance
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1142
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 2025
        • Middlemore Hospital
      • Hamilton West, Nouvelle-Zélande, 3204
        • Waikato Hospital
      • Hastings, Nouvelle-Zélande, 4156
        • Hawke's Bay
      • Wellington, Nouvelle-Zélande, 6021
        • Wellington Hospital
      • Wellington, Nouvelle-Zélande, 6011
        • Wellington Free Ambulance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes (âge estimé 18 ans ou plus)
  • Blessé par n'importe quel mécanisme
  • Coagulopathie des traumatismes graves (COAST) score de 3 points ou plus
  • La première dose du médicament à l'étude peut être administrée dans les trois heures suivant la blessure
  • Les patients doivent être transportés vers un centre de traumatologie participant

Note CÔTE

  • Coincement (c'est-à-dire dans un véhicule) [Oui = 1, Non = 0]
  • Pression artérielle systolique [<90 mmHg = 2, <100 mmHg = 1, ≥100 mmHg = 0]
  • Température [<32℃ =2, <35℃ = 1, ≥35℃ = 0]
  • Blessure majeure à la poitrine susceptible de nécessiter une intervention (par ex. décompression, drain thoracique) [Oui = 1, Non = 0]
  • Lésion intra-abdominale ou pelvienne probable [Oui = 1, Non = 0]

Critère d'exclusion:

  • Suspicion de grossesse
  • Résidents en maison de retraite

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: L'acide tranexamique

Dès que possible après la blessure, les cliniciens des services médicaux d'urgence administreront 1 g d'acide tranexamique (ampoule de 10 ml contenant 100 mg/ml d'acide tranexamique dans de l'eau pour injection) par voie intraveineuse en appuyant lentement sur la seringue.

Dès que possible après l'arrivée du patient à l'hôpital, les cliniciens administreront 1 g d'acide tranexamique (ampoule de 10 ml contenant 100 mg/ml d'acide tranexamique dans de l'eau pour injection) ajouté jusqu'à un litre de chlorure de sodium à 0,9 % p/v et la totalité du volume perfusé par voie intraveineuse plus de 8 heures.
Médicament: L'acide tranexamique
L'acide tranexamique est un dérivé synthétique de la lysine qui inhibe la fibrinolyse en bloquant les sites de liaison de la lysine sur le plasminogène, inhibant ainsi la conversion du plasminogène en plasmine. L'injection intraveineuse de 1 g d'acide tranexamique sera administrée en milieu préhospitalier, suivie de 1 g d'acide tranexamique perfusé par voie intraveineuse pendant 8 heures, initié au service des urgences de l'hôpital.
Autres noms:
  • Cyklokapron
Comparateur placebo: Placebo

Dès que possible après la blessure, les cliniciens des services médicaux d'urgence administreront une ampoule de 10 ml contenant du chlorure de sodium à 0,9 % p/v par injection intraveineuse en appuyant lentement sur la seringue (les ampoules contenant du chlorure de sodium semblent identiques aux ampoules contenant de l'acide tranexamique).

Dès que possible après l'arrivée du patient à l'hôpital, les cliniciens administreront une deuxième ampoule de 10 ml contenant du chlorure de sodium à 0,9 % p/v ajouté à un litre de chlorure de sodium à 0,9 % p/v et la totalité du volume perfusé par voie intraveineuse pendant 8 heures.
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
La proportion de patients avec une évolution favorable (invalidité modérée ou bonne récupération, scores GOSE 5-8) par rapport à ceux qui sont décédés (GOSE 1) ou qui ont une invalidité grave (GOSE 2-4).
Délai: 6 mois
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Mortalité
Délai: 28 jours
28 jours
Jours sans respirateur
Délai: 28 jours
28 jours
Mortalité
Délai: 6 mois
6 mois
Unités de produits sanguins utilisés (globules rouges, plasma, plaquettes, concentré de complexe prothrombique, fibrinogène, facteur VIIa, cryoprécipité)
Délai: 24 heures
24 heures
Coagulation évaluée à l'aide du rapport international normalisé (INR)
Délai: Dès l'arrivée du patient à l'hôpital
Dès l'arrivée du patient à l'hôpital
Coagulation évaluée à l'aide du rapport international normalisé (INR)
Délai: À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
Coagulation évaluée à l'aide du rapport international normalisé (INR)
Délai: 24 heures après la dose pré-hospitalière du médicament à l'étude
24 heures après la dose pré-hospitalière du médicament à l'étude
Coagulation évaluée par le temps de thromboplastine partielle activée (APTT)
Délai: Dès l'arrivée du patient à l'hôpital
Dès l'arrivée du patient à l'hôpital
Coagulation évaluée par le temps de thromboplastine partielle activée (APTT)
Délai: À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
Coagulation évaluée par le temps de thromboplastine partielle activée (APTT)
Délai: 24 heures après la dose pré-hospitalière du médicament à l'étude
24 heures après la dose pré-hospitalière du médicament à l'étude
La numération plaquettaire
Délai: Dès l'arrivée du patient à l'hôpital
Dès l'arrivée du patient à l'hôpital
La numération plaquettaire
Délai: À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
La numération plaquettaire
Délai: 24 heures après la dose pré-hospitalière du médicament à l'étude
24 heures après la dose pré-hospitalière du médicament à l'étude
Événements occlusifs vasculaires (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde (TVP), embolie pulmonaire (EP))
Délai: Sortie de l'hôpital (ou jusqu'à 28 jours d'hospitalisation)
Sortie de l'hôpital (ou jusqu'à 28 jours d'hospitalisation)
Mortalité
Délai: 24 heures
24 heures
Proportion de décès dus à une hémorragie, une occlusion vasculaire (embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, infarctus aigu du myocarde), une défaillance multiviscérale ou un traumatisme crânien
Délai: 24 heures
24 heures
Proportion de décès dus à une hémorragie, une occlusion vasculaire (embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, infarctus aigu du myocarde), une défaillance multiviscérale ou un traumatisme crânien
Délai: 28 jours
28 jours
Proportion de décès dus à une hémorragie, une occlusion vasculaire (embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, infarctus aigu du myocarde), une défaillance multiviscérale ou un traumatisme crânien
Délai: 6 mois
6 mois
Incidence cumulée de la septicémie
Délai: Sortie de l'hôpital (ou jusqu'à 28 jours d'hospitalisation)
Sortie de l'hôpital (ou jusqu'à 28 jours d'hospitalisation)
Qualité de vie mesurée à l'aide de WHODAS 2.0
Délai: 6 mois
6 mois
Qualité de vie mesurée à l'aide du questionnaire EuroQOL 5 dimensions (EQ-5D)
Délai: 6 mois
6 mois
Nombre de participants avec des événements indésirables graves
Délai: sortie de l'hôpital (ou jusqu'à 28 jours à l'hôpital)
sortie de l'hôpital (ou jusqu'à 28 jours à l'hôpital)
Coagulation évaluée par le fibrinogène
Délai: Dès l'arrivée du patient à l'hôpital
Dès l'arrivée du patient à l'hôpital
Coagulation évaluée par le fibrinogène
Délai: À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
Coagulation évaluée par le fibrinogène
Délai: 24 heures après la dose pré-hospitalière du médicament à l'étude
24 heures après la dose pré-hospitalière du médicament à l'étude

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration de lactate dans le sang
Délai: Dès l'arrivée du patient à l'hôpital
Dès l'arrivée du patient à l'hôpital
Analyse en laboratoire de l'activité fibrinolytique
Délai: À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
Analyse en laboratoire de l'activité fibrinolytique
Délai: 24 heures après la première dose (préhospitalière) du médicament à l'étude
24 heures après la première dose (préhospitalière) du médicament à l'étude
Analyse en laboratoire des complexes plasmine/anti-plasmine
Délai: À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
Analyse en laboratoire des complexes plasmine/anti-plasmine
Délai: 24 heures après la première dose (pré-hospitalière) du médicament à l'étude
24 heures après la première dose (pré-hospitalière) du médicament à l'étude
Analyse en laboratoire de l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA)
Délai: À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
Analyse en laboratoire de l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA)
Délai: 24 heures après la première dose (pré-hospitalière) du médicament à l'étude
24 heures après la première dose (pré-hospitalière) du médicament à l'étude
Analyse en laboratoire de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène 1 (PAI-1)
Délai: À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
Analyse en laboratoire de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène 1 (PAI-1)
Délai: 24 heures après la première dose (pré-hospitalière) du médicament à l'étude
24 heures après la première dose (pré-hospitalière) du médicament à l'étude
Analyse en laboratoire des complexes t-PA/PAI-1
Délai: À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
Sous-étude
À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
Analyse en laboratoire des complexes t-PA/PAI-1
Délai: 24 heures après la première dose (pré-hospitalière) du médicament à l'étude
Sous-étude
24 heures après la première dose (pré-hospitalière) du médicament à l'étude
Analyse en laboratoire de l'inhibiteur de fibrinolyse activable par la thrombine (TAFI)
Délai: À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
Sous-étude
À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
Analyse en laboratoire de l'inhibiteur de fibrinolyse activable par la thrombine (TAFI)
Délai: 24 heures après la première dose (pré-hospitalière) du médicament à l'étude
Sous-étude
24 heures après la première dose (pré-hospitalière) du médicament à l'étude
Analyse en laboratoire des interleukines (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10)
Délai: À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
Sous-étude
À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
Analyse en laboratoire des interleukines (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10)
Délai: 24 heures après la première dose (pré-hospitalière) du médicament à l'étude
Sous-étude
24 heures après la première dose (pré-hospitalière) du médicament à l'étude
Analyse en laboratoire du facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF)
Délai: À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
Sous-étude
À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
Analyse en laboratoire du facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF)
Délai: 24 heures après la première dose (pré-hospitalière) du médicament à l'étude
Sous-étude
24 heures après la première dose (pré-hospitalière) du médicament à l'étude
Analyse en laboratoire de l'interféron gamma
Délai: À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
Sous-étude
À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
Analyse en laboratoire de l'interféron gamma
Délai: 24 heures après la première dose (pré-hospitalière) du médicament à l'étude
Sous-étude
24 heures après la première dose (pré-hospitalière) du médicament à l'étude
Analyse en laboratoire du facteur de nécrose tumorale alpha
Délai: À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
Sous-étude
À la fin de la perfusion de 8 heures du médicament à l'étude
Analyse en laboratoire du facteur de nécrose tumorale alpha
Délai: 24 heures après la première dose (pré-hospitalière) du médicament à l'étude
Sous-étude
24 heures après la première dose (pré-hospitalière) du médicament à l'étude
Concentration de TXA dans le sang
Délai: 8 heures après la première dose du médicament à l'étude
sous-étude
8 heures après la première dose du médicament à l'étude
Concentration de TXA dans le sang
Délai: 24 heures après la première dose du médicament à l'étude
sous-étude
24 heures après la première dose du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Monash University

Collaborateurs

National Health and Medical Research Council, Australia
Health Research Council, New Zealand

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Russell L Gruen, MBBS PhD, Monash University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 juillet 2014

Achèvement primaire (Réel)

9 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

7 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2014

Première publication (Estimation)

10 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APP1044894
  • U1111-1160-6738 (Autre identifiant: WHO Universal Trial Number (UTN))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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