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Essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du CCX168 dans la vascularite associée aux ANCA

4 mars 2025 mis à jour par: Amgen

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'évaluation de la dose de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du CCX168 chez les sujets atteints de vascularite associée aux anticorps anti-neutrophiles cytoplasmiques (ANCA)

Le but de cet essai est de tester l'innocuité et l'efficacité de deux schémas posologiques du récepteur CCX168 du complément C5a chez des patients atteints de vascularite associée aux anticorps anti-neutrophiles cytoplasmiques (ANCA).

Source de financement - FDA OOPD

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le complément 5a et son récepteur C5aR (CD88) sont impliqués dans la pathogenèse de la vascularite associée aux anticorps anti-neutrophiles cytoplasmiques (ANCA). Il s'agit d'une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'inhibiteur de C5aR CCX168 chez des sujets atteints de vascularite associée aux ANCA. Le but de cet essai est de tester l'innocuité et l'efficacité de deux schémas posologiques du récepteur CCX168 du complément C5a chez des patients atteints de vascularite associée aux anticorps anti-neutrophiles cytoplasmiques (ANCA).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada
      • Levis, Quebec, Canada
  • États-Unis
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis
      • Tucson, Arizona, États-Unis
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis
      • Los Angeles, California, États-Unis
      • San Francisco, California, États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis
    • Florida
      • Miami Springs, Florida, États-Unis
      • Tampa, Florida, États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis
      • Louisville, Kentucky, États-Unis
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, États-Unis
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, États-Unis
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, États-Unis
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis
    • Nevada
      • Reno, Nevada, États-Unis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis
    • New York
      • Great Neck, New York, États-Unis
      • Mineola, New York, États-Unis
      • New York, New York, États-Unis
      • Syracuse, New York, États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis
      • New Bern, North Carolina, États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, États-Unis
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis
    • Texas
      • Amarillo, Texas, États-Unis
      • Austin, Texas, États-Unis
      • Houston, Texas, États-Unis
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic clinique de granulomatose avec polyangéite (Wegener), polyangéite microscopique ou vascularite rénale limitée
  • Sujets masculins et féminins, âgés d'au moins 18 ans, avec un AAV nouveau ou en rechute, où un traitement par cyclophosphamide ou rituximab serait nécessaire
  • L'utilisation d'une contraception adéquate pendant et pendant au moins les trois mois suivant toute administration de médicament à l'étude est requise
  • Test d'immunofluorescence indirecte (IIF) positif pour les P-ANCA ou C-ANCA, ou test ELISA positif pour l'anti-protéinase-3 (PR3) ou l'anti-myéloperoxydase (MPO) lors du dépistage
  • Avoir au moins un élément "majeur", ou au moins 3 autres éléments, ou au moins 2 éléments rénaux sur le Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) version 3
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 20 ml par minute

Critère d'exclusion:

  • Maladie grave déterminée par une glomérulonéphrite rapidement progressive, une hémorragie alvéolaire, une hémoptysie, une mononévrite à apparition rapide ou une atteinte du système nerveux central
  • Toute autre maladie auto-immune multisystémique
  • Antécédents médicaux de coagulopathie ou de trouble de la coagulation
  • A reçu du cyclophosphamide dans les 12 semaines précédant le dépistage ; si vous êtes sous azathioprine, mycophénolate mofétil ou méthotrexate au moment du dépistage, ces médicaments doivent être arrêtés avant de recevoir la dose de cyclophosphamide ou de rituximab le jour 1
  • A reçu des corticostéroïdes intraveineux,> 3000 mg d'équivalent de méthylprednisolone, dans les 12 semaines précédant le dépistage
  • A reçu une dose orale quotidienne d'un corticostéroïde de plus de 10 mg d'équivalent prednisone pendant plus de 6 semaines consécutives avant la visite de dépistage
  • A reçu du rituximab ou un autre anticorps des lymphocytes B dans les 52 semaines suivant le dépistage ou 26 semaines à condition que la reconstitution des lymphocytes B ait eu lieu ; reçu un traitement anti-facteur de nécrose tumorale (TNF), abatacept, alemtuzumab, immunoglobuline intraveineuse (IgIV), belimumab, tocilizumab ou plasmaphérèse dans les 12 semaines précédant le dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: CCX168 faible dose plus norme de soins
Capsule, 10 mg, deux fois par jour + traitement standard pendant 12 semaines
Médicament: CCX168 10 mg, deux fois par jour, plus cyclophosphamide/rituximab plus glucocorticoïdes
Comparateur actif: CCX168 dose élevée plus norme de soins
Capsule, 30 mg, deux fois par jour + traitement standard pendant 12 semaines
Médicament: CCX168 30 mg, deux fois par jour, cyclophosphamide/rituximab plus glucocorticoïdes
Comparateur placebo: Placebo, deux fois par jour + traitement standard
Capsule, placebo, deux fois par jour + traitement standard pendant 12 semaines
Autre: Placebo, deux fois par jour, plus cyclophosphamide/rituximab plus glucocorticoïdes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: De la ligne de base au jour 85
Il s'agit d'une étude d'innocuité visant à évaluer les taux globaux d'événements indésirables liés au traitement (EIAT) dans tous les bras de l'étude.
De la ligne de base au jour 85
Proportion de patients obtenant une réponse à la maladie basée sur la BVAS au jour 85
Délai: Jour 85
Proportion de patients obtenant une réduction de 50 % du score d'activité de la vascularite de Birmingham [BVAS] au jour 85 et aucune aggravation d'aucun composant du système corporel au jour 85
Jour 85

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de sujets obtenant une rémission de la maladie basée sur la BVAS au jour 85.
Délai: Jour 85
Proportion de sujets obtenant une rémission de la maladie sur la base du score d'activité de la vascularite de Birmingham (BVAS) défini comme 0 au jour 85.
Jour 85
Proportion de sujets obtenant une rémission précoce de la maladie basée sur une BVAS de 0 aux jours 29 et 85.
Délai: Jour 29 et 85
Proportion de sujets obtenant une rémission précoce de la maladie sur la base du score BVAS (Birmingham Vasculitis Activity Score) de 0 aux jours 29 et 85.
Jour 29 et 85
Variation en pourcentage de la ligne de base au jour 85 dans BVAS.
Délai: De la ligne de base au jour 85
Le formulaire d'activité de vascularite de Birmingham (BVAS) est divisé en 9 systèmes basés sur les organes, chaque section comprenant des symptômes/signes typiques de l'implication de cet organe particulier dans la vascularite systémique. Le clinicien note uniquement les caractéristiques supposées être dues à une vascularite active. Remplir le formulaire fournit un score numérique, qui va de 0 (meilleur état de santé) à 63 (pire état de santé). Une variation négative en pourcentage indique une amélioration de la santé.
De la ligne de base au jour 85
Proportion de sujets atteints d'hématurie et d'albuminurie au départ qui ont montré une réponse rénale au jour 85
Délai: Jour 85
Les réponses rénales chez les patients (qui avaient une hématurie ou une albuminurie au départ déterminée comme secondaire à une vascularite associée aux ANCA) ont été définies comme une amélioration des paramètres suivants de la vascularite rénale : (1) augmentation du DFGe entre le départ et le 85e jour [Modification of Diet in Renal Disease (équation MDRD)], (2) diminution entre le départ et le 85e jour de l'hématurie (numération microscopique des globules rouges urinaires [RBC]) et (3) diminution entre le départ et le 85e jour de l'albuminurie (rapport albumine/créatinine urinaire du premier matin ).
Jour 85
Changement du taux de filtration glomérulaire estimé au jour 85
Délai: De la ligne de base au jour 85
Changement moyen du taux de filtration glomérulaire estimé basé sur la modification du régime alimentaire dans la formule pour maladies rénales, pour les patients atteints de maladie rénale au départ.
De la ligne de base au jour 85
Variation en pourcentage du taux de filtration glomérulaire estimé au jour 85
Délai: De la ligne de base au jour 85
Changement moyen en pourcentage du taux de filtration glomérulaire estimé basé sur la modification du régime alimentaire dans la formule pour maladies rénales.
De la ligne de base au jour 85
Changement en pourcentage des globules rouges urinaires chez un patient atteint d'hématurie entre le départ et le jour 85
Délai: De la ligne de base au jour 85
Changement moyen en pourcentage des globules rouges urinaires (UBC) chez les patients atteints d'hématurie au départ.
De la ligne de base au jour 85
Changement en pourcentage du rapport albumine urinaire:créatinine chez les patients atteints d'albuminurie entre le départ et le jour 85
Délai: De la ligne de base au jour 85
Changement moyen en pourcentage du rapport albumine/créatinine urinaire chez les patients atteints d'albuminurie au départ
De la ligne de base au jour 85
Changement en pourcentage du rapport urinaire MCP-1:créatinine entre le départ et le jour 85
Délai: De la ligne de base au jour 85
Changement moyen en pourcentage du rapport de la protéine chimioattractante des monocytes urinaires (MCP-1 : créatinine) par rapport au départ
De la ligne de base au jour 85
Passer de la ligne de base au jour 85 dans le VDI
Délai: De la ligne de base au jour 85
Le Vascularitis Damage Index (VDI) est composé de 64 éléments de dommages, regroupés en 11 systèmes ou catégorisations basés sur les organes. Les dommages sont définis comme la présence de cicatrices qui ne cicatrisent pas et ne donnent aucune indication sur l'activité actuelle de la maladie. Les dommages sont également définis comme étant présents ou actuellement présents depuis au moins 3 mois. Remplir le formulaire fournit un score numérique, qui va de 0 (meilleur état de santé) à 64 (pire état de santé)
De la ligne de base au jour 85
Changement de la ligne de base au jour 85 de la qualité de vie liée à la santé telle que mesurée par le SF-36v2
Délai: De la ligne de base au jour 85
Changement de la ligne de base au jour 85 de la qualité de vie liée à la santé telle que mesurée par le formulaire court-36 (SF-36v2) SF-36v2 : Enquête sur les résultats médicaux Formulaire court-36 version 2. SF-36v2 mesure chacun des éléments suivants huit domaines de santé : fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle-émotionnel et santé mentale. Les scores de chaque élément sont additionnés et moyennés. Les scores du domaine du composant SF-36v2 vont de 0 (pire état de santé) à 100 (meilleur état de santé).
De la ligne de base au jour 85
Changement moyen de la ligne de base au jour 85 de la qualité de vie liée à la santé telle que mesurée par l'EQ-5D-5L
Délai: De la ligne de base au jour 85

Changement moyen de la ligne de base au jour 85 de la qualité de vie liée à la santé, telle que mesurée par les niveaux Euro Quality-of-Life-5 Domains-5 (EQ-5D-5L).

EQ-5D-5L : EuroQualité de Vie-5 Domaines-5 Niveaux. L'EQ-5D-5L se compose de 2 pages : le système descriptif EQ-5D et l'échelle visuelle analogique EQ (EQ VAS). Le système descriptif comprend cinq dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension a 5 niveaux : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes. Les réponses données peuvent être converties en un Index Score allant de 0 pour le décès à 1 pour une parfaite santé. Le questionnaire EQ-5D comprend également une échelle visuelle analogique (EVA), par laquelle les répondants peuvent rapporter leur état de santé perçu avec une note allant de 0 (la pire santé imaginable) à 100 (la meilleure santé imaginable).
De la ligne de base au jour 85
Proportion de sujets nécessitant un traitement de sauvetage aux glucocorticoïdes de la ligne de base au jour 85
Délai: De la ligne de base au jour 85
Proportion de sujets nécessitant un traitement de secours aux glucocorticoïdes de la ligne de base au jour 85
De la ligne de base au jour 85

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 février 2015

Achèvement primaire (Réel)

24 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

19 juillet 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 août 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2014

Première publication (Estimé)

21 août 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CL003_168
  • #FD-R-5414 (Autre identifiant: Orphan Products Development Grant)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des patients ont identifié pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée.

Délai de partage IPD

Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront prises en compte à partir de 18 mois après la fin de l'étude et 1) le produit et l'indication (ou une autre nouvelle utilisation) ont obtenu l'autorisation de marketing aux États-Unis et en Europe ou 2) le développement clinique pour le produit et / ou l'indication interrompent et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires. Il n'y a pas de date de fin pour l'admissibilité à soumettre une demande de partage de données pour cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de recherche, le (s) produit (s) Amgen et Amgen Study / Studies in Scope, terminaux / résultats du plan d'analyse statistique d'intérêt, exigences de données, plan de publication et qualifications des chercheurs. En général, Amgen n'accorde pas de demandes externes pour les données individuelles des patients dans le but de réévaluer les problèmes de sécurité et d'efficacité déjà traités dans l'étiquetage du produit. Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes et, s'ils ne sont pas approuvés, peuvent être arbitrés par un comité d'examen indépendant du partage de données. À l'approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu des termes d'un accord de partage de données. Cela peut inclure des données individuelles individuelles anonymisées et / ou des documents de support disponibles, contenant des fragments de code d'analyse où prévu dans les spécifications d'analyse. De plus amples détails sont disponibles sur l'URL ci-dessous.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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