Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti CCX168 u vaskulitidy spojené s ANCA
24. července 2023 aktualizováno: ChemoCentryx
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 hodnocení dávky k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti CCX168 u subjektů s vaskulitidou spojenou s cytoplazmatickými protilátkami proti neutrofilům (ANCA)
Cílem této studie je otestovat bezpečnost a účinnost dvou dávkových režimů C5a receptoru komplementu CCX168 u pacientů s vaskulitidou (AAV) asociovanou s anti-neutrofilními cytoplazmatickými protilátkami (ANCA).
Zdroj financování - FDA OOPD
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Komplement 5a a jeho receptor C5aR (CD88) se účastní patogeneze vaskulitidy asociované s anti-neutrofilními cytoplazmatickými protilátkami (ANCA).
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti inhibitoru C5aR CCX168 u subjektů s vaskulitidou spojenou s ANCA.
Cílem této studie je otestovat bezpečnost a účinnost dvou dávkových režimů C5a receptoru komplementu CCX168 u pacientů s vaskulitidou (AAV) asociovanou s anti-neutrofilními cytoplazmatickými protilátkami (ANCA).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
42
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Kanada
-
Levis, Quebec, Kanada
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Spojené státy
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy
-
Tucson, Arizona, Spojené státy
-
-
California
-
Long Beach, California, Spojené státy
-
Los Angeles, California, Spojené státy
-
San Francisco, California, Spojené státy
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy
-
-
Florida
-
Miami Springs, Florida, Spojené státy
-
Tampa, Florida, Spojené státy
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Spojené státy
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Spojené státy
-
-
Minnesota
-
Duluth, Minnesota, Spojené státy
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Spojené státy
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Spojené státy
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Spojené státy
-
Mineola, New York, Spojené státy
-
New York, New York, Spojené státy
-
Syracuse, New York, Spojené státy
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy
-
New Bern, North Carolina, Spojené státy
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Spojené státy
-
Austin, Texas, Spojené státy
-
Houston, Texas, Spojené státy
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinická diagnostika granulomatózy s polyangiitidou (Wegenerova), mikroskopickou polyangiitidou nebo renálně limitovanou vaskulitidou
- Muži a ženy ve věku alespoň 18 let s novým nebo recidivujícím AAV, kde by byla nutná léčba cyklofosfamidem nebo rituximabem
- Je vyžadováno použití adekvátní antikoncepce během podávání studovaného léku a po dobu alespoň tří měsíců po něm
- Pozitivní nepřímý imunofluorescenční (IIF) test na P-ANCA nebo C-ANCA nebo pozitivní test ELISA na anti-proteinázu-3 (PR3) nebo anti-myeloperoxidázu (MPO) při screeningu
- Mít alespoň jednu „hlavní“ položku nebo alespoň 3 další položky nebo alespoň 2 položky ledvin na skóre Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) verze 3
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 20 ml za minutu
Kritéria vyloučení:
- Závažné onemocnění, které je určeno rychle progredující glomerulonefritidou, alveolárním krvácením, hemoptýzou, mononeuritidou s rychlým nástupem multiplex nebo postižením centrálního nervového systému
- Jakékoli jiné multisystémové autoimunitní onemocnění
- Koagulopatie nebo porucha krvácení v anamnéze
- Dostali cyklofosfamid během 12 týdnů před screeningem; pokud v době screeningu užíváte azathioprin, mykofenolát mofetil nebo methotrexát, musí být tyto léky vysazeny před podáním dávky cyklofosfamidu nebo rituximabu v den 1
- Přijaté intravenózní kortikosteroidy, >3000 mg ekvivalentu methylprednisolonu, během 12 týdnů před screeningem
- dostával perorální denní dávku kortikosteroidu vyšší než 10 mg ekvivalentu prednisonu po dobu delší než 6 týdnů nepřetržitě před screeningovou návštěvou
- obdrželi rituximab nebo jinou protilátku B-buněk během 52 týdnů od screeningu nebo 26 týdnů za předpokladu, že došlo k rekonstituci B-buněk; dostávali léčbu protinádorovým nekrotizujícím faktorem (TNF), abatacept, alemtuzumab, intravenózní imunoglobulin (IVIg), belimumab, tocilizumab nebo výměnu plazmy během 12 týdnů před screeningem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: CCX168 nízká dávka plus standardní péče
Kapsle, 10 mg, dvakrát denně + standardní péče po dobu 12 týdnů
|
|
|
Aktivní komparátor: CCX168 vysoká dávka plus standardní péče
Kapsle, 30 mg, dvakrát denně + standardní péče po dobu 12 týdnů
|
|
|
Komparátor placeba: Placebo, dvakrát denně + standardní péče
Kapsle, placebo, dvakrát denně + standardní péče po dobu 12 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Výchozí stav ke dni 85
|
Toto je bezpečnostní studie k posouzení celkového počtu nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) ve všech větvích studie.
|
Výchozí stav ke dni 85
|
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi na onemocnění na základě BVAS v den 85
Časové okno: Den 85
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli 50% snížení skóre aktivity Birminghamské vaskulitidy [BVAS] v den 85 a bez zhoršení jakékoli složky tělesného systému v den 85
|
Den 85
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů, které dosáhly remise onemocnění na základě BVAS v den 85.
Časové okno: Den 85
|
Podíl subjektů dosahujících remise onemocnění na základě Birminghamského skóre aktivity vaskulitidy (BVAS) definovaného jako 0 v den 85.
|
Den 85
|
|
Podíl subjektů, které dosáhly časné remise onemocnění na základě BVAS 0 ve dnech 29 a 85.
Časové okno: Den 29 a 85
|
Podíl subjektů dosahujících časné remise onemocnění na základě skóre Birminghamské aktivity vaskulitidy (BVAS) 0 ve dnech 29 a 85.
|
Den 29 a 85
|
|
Procentuální změna od výchozího stavu do 85. dne v BVAS.
Časové okno: Výchozí stav ke dni 85
|
Forma Birmingham Vasculitis Activity (BVAS) je rozdělena do 9 orgánových systémů, přičemž každá část zahrnuje symptomy/příznaky, které jsou typické pro postižení konkrétního orgánu u systémové vaskulitidy.
Lékař hodnotí pouze rysy, o kterých se předpokládá, že jsou způsobeny aktivní vaskulitidou.
Vyplnění formuláře poskytuje číselné skóre, které se pohybuje od 0 (nejlepší zdraví) do 63 (nejhorší zdraví).
Negativní procentuální změna indikovala zlepšení zdravotního stavu.
|
Výchozí stav ke dni 85
|
|
Podíl subjektů s hematurií a albuminurií na začátku, kteří vykazovali renální odpověď v den 85
Časové okno: Den 85
|
Renální odpovědi mezi pacienty (kteří měli hematurii nebo albuminurii na začátku stanovenou jako sekundární k vaskulitidě spojené s ANCA) byly definovány jako zlepšení následujících parametrů renální vaskulitidy: (1) zvýšení eGFR z výchozí hodnoty na 85. den [Modification of Diet in Renal Disease (rovnice MDRD)], (2) pokles od výchozí hodnoty do 85. dne u hematurie (mikroskopický počet červených krvinek v moči [RBC]) a (3) pokles od výchozí hodnoty do 85. dne u albuminurie (poměr albumin:kreatinin v moči první ráno ).
|
Den 85
|
|
Změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace v den 85
Časové okno: Výchozí stav ke dni 85
|
Průměrná změna v odhadované rychlosti glomerulární filtrace založená na úpravě stravy ve vzorci pro onemocnění ledvin u pacientů s onemocněním ledvin na začátku.
|
Výchozí stav ke dni 85
|
|
Procentuální změna v odhadované rychlosti glomerulární filtrace v den 85
Časové okno: Výchozí stav ke dni 85
|
Střední procentuální změna v odhadované rychlosti glomerulární filtrace na základě úpravy stravy ve vzorci pro onemocnění ledvin.
|
Výchozí stav ke dni 85
|
|
Procentuální změna červených krvinek v moči u pacienta s hematurií od výchozího stavu do 85. dne
Časové okno: Výchozí stav ke dni 85
|
Průměrná procentní změna počtu červených krvinek v moči (UBC) u pacientů s hematurií na začátku studie.
|
Výchozí stav ke dni 85
|
|
Procentuální změna poměru albuminu a kreatininu v moči u pacientů s albuminurií od výchozího stavu do 85. dne
Časové okno: Výchozí stav ke dni 85
|
Průměrná procentuální změna poměru albuminu a kreatininu v moči u pacientů s albuminurií na začátku studie
|
Výchozí stav ke dni 85
|
|
Procentuální změna poměru MCP-1:kreatinin v moči od výchozího stavu do 85. dne
Časové okno: Výchozí stav ke dni 85
|
Průměrná procentní změna poměru monocytárního chemoatraktantního proteinu v moči (MCP-1:kreatinin) oproti výchozí hodnotě
|
Výchozí stav ke dni 85
|
|
Změna ze základního stavu na 85. den ve VDI
Časové okno: Výchozí stav ke dni 85
|
Index poškození vaskulitidy (VDI) se skládá z 64 položek poškození, seskupených do 11 orgánových systémů nebo kategorizací.
Poškození je definováno jako přítomnost nehojících se jizev a nedává žádnou známku aktuální aktivity onemocnění.
Poškození je také definováno jako poškození přítomné nebo aktuálně přítomné po dobu alespoň 3 měsíců.
Vyplnění formuláře poskytuje číselné skóre, které se pohybuje od 0 (nejlepší zdraví) do 64 (nejhorší zdraví)
|
Výchozí stav ke dni 85
|
|
Změna z výchozího stavu na 85. den v kvalitě života související se zdravím podle měření SF-36v2
Časové okno: Výchozí stav ke dni 85
|
Změna z výchozího stavu na 85. den v kvalitě života související se zdravím, jak je měřena krátkým formulářem-36 (SF-36v2) SF-36v2: Průzkum lékařských výsledků, krátký formulář-36 verze 2. SF-36v2 měří každou z následujících osm oblastí zdraví: fyzické fungování, fyzická role, tělesná bolest, obecné zdraví, vitalita, sociální fungování, role-emocionální a duševní zdraví.
Skóre u každé položky se sečtou a zprůměrují.
Skóre domény komponenty SF-36v2 se pohybuje od 0 (nejhorší zdraví) do 100 (nejlepší zdraví).
|
Výchozí stav ke dni 85
|
|
Průměrná změna kvality života související se zdravím od výchozího stavu do 85. dne měřená pomocí EQ-5D-5L
Časové okno: Výchozí stav ke dni 85
|
Průměrná změna od výchozího stavu do 85. dne v kvalitě života související se zdravím, jak je měřeno úrovněmi Euro Quality-of-Life-5 domén-5 (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L: EuroQuality of Life-5 domén-5 úrovní. EQ-5D-5L se skládá ze 2 stránek: popisného systému EQ-5D a vizuální analogové stupnice EQ (EQ VAS). Popisný systém zahrnuje pět dimenzí: mobilitu, sebeobsluhu, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi. Každá dimenze má 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy. Uvedené odpovědi lze převést na indexové skóre v rozsahu od 0 pro smrt po 1 pro dokonalé zdraví. Dotazník EQ-5D také zahrnuje vizuální analogovou škálu (VAS), pomocí které mohou respondenti hlásit svůj vnímaný zdravotní stav se známkou od 0 (nejhorší představitelné zdraví) do 100 (nejlepší představitelné zdraví). |
Výchozí stav ke dni 85
|
|
Podíl subjektů vyžadujících záchrannou léčbu glukokortikoidy od výchozího stavu do 85. dne
Časové okno: Výchozí stav ke dni 85
|
Podíl subjektů vyžadujících záchrannou léčbu glukokortikoidy od výchozího stavu do 85. dne
|
Výchozí stav ke dni 85
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Patrick Nachman, MD, University of North Carolina Kidney Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. února 2015
Primární dokončení (Aktuální)
24. dubna 2016
Dokončení studie (Aktuální)
19. července 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. srpna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. srpna 2014
První zveřejněno (Odhadovaný)
21. srpna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. července 2023
Naposledy ověřeno
1. července 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Kožní choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Kožní onemocnění, Cévní
- Systémová vaskulitida
- Vaskulitida
- Vaskulitida spojená s anti-neutrofilními cytoplazmatickými protilátkami
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Glukokortikoidy
Další identifikační čísla studie
- CL003_168
- #FD-R-5414 (Jiný identifikátor: Orphan Products Development Grant)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .