Klinisk studie for å evaluere sikkerhet og effekt av CCX168 i ANCA-assosiert vaskulitt
4. mars 2025 oppdatert av: Amgen
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, dosevurdering fase 2-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av CCX168 hos personer med anti-nøytrofilt cytoplasmatisk antistoff (ANCA)-assosiert vaskulitt
Målet med denne studien er å teste sikkerheten og effekten av to doseregimer av komplement C5a-reseptoren CCX168 hos pasienter med anti-nøytrofilt cytoplasmatisk antistoff (ANCA)-assosiert vaskulitt (AAV).
Finansieringskilde – FDA OOPD
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Komplement 5a og dets reseptor C5aR (CD88) er involvert i patogenesen av anti-nøytrofilt cytoplasmatisk antistoff (ANCA)-assosiert vaskulitt.
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 2-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av C5aR-hemmeren CCX168 hos personer med ANCA-assosiert vaskulitt.
Målet med denne studien er å teste sikkerheten og effekten av to doseregimer av komplement C5a-reseptoren CCX168 hos pasienter med anti-nøytrofilt cytoplasmatisk antistoff (ANCA)-assosiert vaskulitt (AAV).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
42
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Canada
-
Levis, Quebec, Canada
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Forente stater
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater
-
Tucson, Arizona, Forente stater
-
-
California
-
Long Beach, California, Forente stater
-
Los Angeles, California, Forente stater
-
San Francisco, California, Forente stater
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater
-
-
Florida
-
Miami Springs, Florida, Forente stater
-
Tampa, Florida, Forente stater
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater
-
Louisville, Kentucky, Forente stater
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Forente stater
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Forente stater
-
-
Minnesota
-
Duluth, Minnesota, Forente stater
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Forente stater
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Forente stater
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Forente stater
-
Mineola, New York, Forente stater
-
New York, New York, Forente stater
-
Syracuse, New York, Forente stater
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater
-
New Bern, North Carolina, Forente stater
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Forente stater
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Forente stater
-
Austin, Texas, Forente stater
-
Houston, Texas, Forente stater
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk diagnose av granulomatose med polyangiitt (Wegeners), mikroskopisk polyangiitt eller nyrebegrenset vaskulitt
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, i alderen minst 18 år, med ny eller residiverende AAV der behandling med cyklofosfamid eller rituximab vil være nødvendig
- Bruk av adekvat prevensjon under, og i minst tre måneder etter, enhver administrering av studiemedisin er nødvendig
- Positiv indirekte immunfluorescens (IIF)-test for P-ANCA eller C-ANCA, eller positiv ELISA-test for anti-proteinase-3 (PR3) eller anti-myeloperoksidase (MPO) ved screening
- Ha minst ett "hovedelement", eller minst 3 andre elementer, eller minst 2 nyreelementer på Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) versjon 3
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 20 ml per minutt
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig sykdom som bestemmes av raskt progredierende glomerulonefritt, alveolær blødning, hemoptyse, raskt innsettende mononevritt multipleks eller sentralnervesystemet.
- Enhver annen multisystem autoimmun sykdom
- Medisinsk historie med koagulopati eller blødningsforstyrrelse
- Mottok cyklofosfamid innen 12 uker før screening; hvis du bruker azatioprin, mykofenolatmofetil eller metotreksat på tidspunktet for screening, må disse legemidlene seponeres før du får dosen cyklofosfamid eller rituximab på dag 1
- Fikk intravenøse kortikosteroider, >3000 mg metylprednisolonekvivalent, innen 12 uker før screening
- Fikk en oral daglig dose av et kortikosteroid på mer enn 10 mg prednison-ekvivalent i mer enn 6 uker kontinuerlig før screeningbesøket
- Mottok rituximab eller annet B-celleantistoff innen 52 uker etter screening eller 26 uker forutsatt at B-celle-rekonstituering har funnet sted; mottok antitumornekrosefaktor (TNF) behandling, abatacept, alemtuzumab, intravenøst immunglobulin (IVIg), belimumab, tocilizumab eller plasmautveksling innen 12 uker før screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: CCX168 lav dose pluss standard pleie
Kapsel, 10 mg, to ganger daglig + standardbehandling i 12 uker
|
|
|
Aktiv komparator: CCX168 høy dose pluss standard pleie
Kapsel, 30 mg, to ganger daglig + standardbehandling i 12 uker
|
|
|
Placebo komparator: Placebo, to ganger daglig + standardbehandling
Kapsel, placebo, to ganger daglig + standardbehandling i 12 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
Dette er en sikkerhetsstudie for å vurdere den samlede frekvensen av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) på tvers av alle studiearmer.
|
Grunnlinje til dag 85
|
|
Andel pasienter som oppnår sykdomsrespons basert på BVAS på dag 85
Tidsramme: Dag 85
|
Andel pasienter som oppnår 50 % reduksjon i Birmingham Vasculitis Activity Score [BVAS] på dag 85 og ingen forverring i noen kroppssystemkomponent på dag 85
|
Dag 85
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av forsøkspersoner som oppnår sykdomsremisjon basert på BVAS på dag 85.
Tidsramme: Dag 85
|
Andel av personer som oppnår sykdomsremisjon basert på Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) definert som 0 på dag 85.
|
Dag 85
|
|
Andel av forsøkspersoner som oppnår tidlig sykdomsremisjon basert på BVAS på 0 på dag 29 og 85.
Tidsramme: Dag 29 og 85
|
Andel forsøkspersoner som oppnår tidlig sykdomsremisjon basert på Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) score på 0 på dag 29 og 85.
|
Dag 29 og 85
|
|
Prosentvis endring fra baseline til dag 85 i BVAS.
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
Birmingham Vasculitis Activity (BVAS)-skjemaet er delt inn i 9 organbaserte systemer, hvor hver seksjon inkluderer symptomer/tegn som er typiske for det bestemte organinvolveringen i systemisk vaskulitt.
Klinikeren skårer kun funksjoner som antas å skyldes aktiv vaskulitt.
Utfylling av skjemaet gir en numerisk poengsum, som varierer fra 0 (beste helse) til 63 (dårlig helse).
En negativ prosentvis endring indikerte bedring i helse.
|
Grunnlinje til dag 85
|
|
Andel av forsøkspersoner med hematuri og albuminuri ved baseline som viste nyrerespons på dag 85
Tidsramme: Dag 85
|
Nyrerespons blant pasienter (som hadde hematuri eller albuminuri ved baseline bestemt sekundært til ANCA-assosiert vaskulitt) ble definert som forbedring i følgende parametere for renal vaskulitt: (1) økning fra baseline til dag 85 i eGFR [Modification of Diet in Renal Disease (MDRD-ligning)], (2) reduksjon fra baseline til dag 85 i hematuri (mikroskopisk antall røde blodlegemer i urin [RBC]), og (3) reduksjon fra baseline til dag 85 i albuminuri (første morgenurinalbumin:kreatinin-forhold ).
|
Dag 85
|
|
Endring i estimert glomerulær filtreringshastighet på dag 85
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
Gjennomsnittlig endring i estimert glomerulær filtreringshastighet basert på modifisering av kostholdet i nyresykdomsformelen, for pasienter med nyresykdom ved baseline.
|
Grunnlinje til dag 85
|
|
Prosentvis endring i estimert glomerulær filtreringshastighet på dag 85
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
Gjennomsnittlig prosentvis endring i estimert glomerulær filtreringshastighet basert på modifisering av kostholdet i formelen for nyresykdom.
|
Grunnlinje til dag 85
|
|
Prosentvis endring av røde blodceller i urin hos pasient med hematuri fra baseline til dag 85
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
Gjennomsnittlig prosentvis endring av røde blodceller i urin (UBC) hos pasienter med hematuri ved baseline.
|
Grunnlinje til dag 85
|
|
Prosentvis endring av urinalbumin: kreatininforhold hos pasienter med albuminuri fra baseline til dag 85
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
Gjennomsnittlig prosentvis endring av urinalbumin: kreatininforhold hos pasienter med albuminuri ved baseline
|
Grunnlinje til dag 85
|
|
Prosentvis endring av urin MCP-1: Kreatininforhold fra baseline til dag 85
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
Gjennomsnittlig prosentvis endring av urinmonocytt kjemoattraktant protein (MCP-1:kreatinin) forholdet fra baseline
|
Grunnlinje til dag 85
|
|
Endre fra baseline til dag 85 i VDI
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
Vasculitis Damage Index (VDI) består av 64 skadeelementer, gruppert i 11 organbaserte systemer eller kategoriseringer.
Skade er definert som tilstedeværelse av ikke-helende arr og gir ingen indikasjon på nåværende sykdomsaktivitet.
Skade er også definert som å ha vært tilstede eller for tiden tilstede i minst 3 måneder.
Utfylling av skjemaet gir en numerisk poengsum, som varierer fra 0 (beste helse) til 64 (dårlig helse)
|
Grunnlinje til dag 85
|
|
Endring fra baseline til dag 85 i helserelatert livskvalitet målt med SF-36v2
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
Endring fra baseline til dag 85 i helserelatert livskvalitet målt med Short Form-36 (SF-36v2) SF-36v2: Medical Outcomes Survey Short Form-36 versjon 2. SF-36v2 måler hvert av følgende åtte helsedomener: fysisk funksjon, rolle fysisk, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, sosial funksjon, rolle-emosjonell og mental helse.
Poengsummen for hvert element summeres og gjennomsnittliggjøres.
SF-36v2-komponentdomenepoengene varierer fra 0 (dårlig helse) til 100 (beste helse).
|
Grunnlinje til dag 85
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 85 i helserelatert livskvalitet målt med EQ-5D-5L
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 85 i helserelatert livskvalitet målt ved Euro Quality-of-Life-5 Domains-5 Levels (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L: EuroQuality of Life-5 domener-5 nivåer. EQ-5D-5L består av 2 sider: EQ-5D beskrivende system og EQ visuell analog skala (EQ VAS). Det beskrivende systemet omfatter fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Svarene som er gitt kan konverteres til en indekspoengsum som strekker seg fra 0 for død til 1 for perfekt helse. EQ-5D-spørreskjemaet inkluderer også en Visual Analog Scale (VAS), der respondentene kan rapportere sin oppfattede helsestatus med en karakter fra 0 (den verst tenkelige helsen) til 100 (den best tenkelige helsen). |
Grunnlinje til dag 85
|
|
Andel forsøkspersoner som trenger redningsglukokortikoidbehandling fra baseline til dag 85
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
|
Andel individer som trenger redningsglukokortikoidbehandling fra baseline til dag 85
|
Grunnlinje til dag 85
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: MD, Amgen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. februar 2015
Primær fullføring (Faktiske)
24. april 2016
Studiet fullført (Faktiske)
19. juli 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. august 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. august 2014
Først lagt ut (Antatt)
21. august 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Hudsykdommer
- Hudsykdommer, vaskulære
- Systemisk vaskulitt
- Vaskulitt
- Anti-nøytrofil cytoplasmatisk antistoff-assosiert vaskulitt
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Rituximab
- Cyklofosfamid
- Glukokortikoider
Andre studie-ID-numre
- CL003_168
- #FD-R-5414 (Annen identifikator: Orphan Products Development Grant)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
De-identifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å adressere det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling.
IPD-delingstidsramme
Forespørsler om deling av data om denne studien vil bli vurdert fra begynnelsen av 18 måneder etter at studien er avsluttet, og enten 1) produktet og indikasjonen (eller annen ny bruk) har fått markedsføringsautorisasjon i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produktet og/eller indikasjonen av diskontinuer, og dataene vil ikke bli sendt til myndighetene.
Det er ingen sluttdato for valgbarhet til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen -produktet (e) og Amgen -studiene/studiene i omfang, endepunkter/utfall av interesse statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjoner til forskeren (e).
Generelt gir Amgen ikke eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å evaluere sikkerhets- og effektivitetsproblemer som allerede er adressert i produktmerking.
Forespørsler blir gjennomgått av et utvalg av interne rådgivere, og hvis ikke godkjent, kan det bli ytterligere voldgifter av et data som deler uavhengig gjennomgangspanel.
Etter godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å adressere forskningsspørsmålet bli gitt i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.
Dette kan omfatte anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjoner.
Ytterligere detaljer er tilgjengelige på URLen nedenfor.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .