Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания для оценки безопасности и эффективности CCX168 при ANCA-ассоциированном васкулите

24 июля 2023 г. обновлено: ChemoCentryx

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 по оценке дозы для оценки безопасности и эффективности CCX168 у субъектов с васкулитом, связанным с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA)

Целью этого исследования является проверка безопасности и эффективности двух режимов дозирования рецептора комплемента C5a CCX168 у пациентов с васкулитом, ассоциированным с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA).

Источник финансирования - FDA OOPD

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Комплемент 5a и его рецептор C5aR (CD88) участвуют в патогенезе васкулита, ассоциированного с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA). Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности ингибитора C5aR CCX168 у пациентов с ANCA-ассоциированным васкулитом. Целью этого исследования является проверка безопасности и эффективности двух режимов дозирования рецептора комплемента C5a CCX168 у пациентов с васкулитом, ассоциированным с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Канада
      • Levis, Quebec, Канада
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты
    • California
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami Springs, Florida, Соединенные Штаты
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Соединенные Штаты
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Соединенные Штаты
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты
    • New York
      • Great Neck, New York, Соединенные Штаты
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты
      • New York, New York, Соединенные Штаты
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты
      • New Bern, North Carolina, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Соединенные Штаты
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Клинический диагноз гранулематоза с полиангиитом (Вегенера), микроскопическим полиангиитом или почечным ограниченным васкулитом
  • Субъекты мужского и женского пола в возрасте не менее 18 лет с новым или рецидивирующим ААВ, которым потребуется лечение циклофосфамидом или ритуксимабом.
  • Требуется использование адекватной контрацепции во время и по крайней мере в течение трех месяцев после любого приема исследуемого препарата.
  • Положительный тест непрямой иммунофлуоресценции (IIF) на P-ANCA или C-ANCA или положительный тест ELISA на антипротеиназу-3 (PR3) или антимиелопероксидазу (MPO) при скрининге
  • Иметь по крайней мере один «основной» признак, или, по крайней мере, 3 других признака, или, по крайней мере, 2 почечных признака в Бирмингемской шкале оценки активности васкулита (BVAS) версии 3
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 20 мл в минуту

Критерий исключения:

  • Тяжелое заболевание, определяемое быстропрогрессирующим гломерулонефритом, альвеолярным кровоизлиянием, кровохарканьем, быстроразвивающимся множественным мононевритом или поражением центральной нервной системы
  • Любое другое мультисистемное аутоиммунное заболевание
  • Медицинский анамнез коагулопатии или нарушения свертываемости крови
  • Получали циклофосфамид в течение 12 недель до скрининга; при приеме азатиоприна, микофенолата мофетила или метотрексата во время скрининга эти препараты должны быть отменены до получения дозы циклофосфамида или ритуксимаба в 1-й день.
  • Получал внутривенные кортикостероиды, > 3000 мг эквивалента метилпреднизолона, в течение 12 недель до скрининга
  • Получал пероральную суточную дозу кортикостероида более 10 мг в эквиваленте преднизолона в течение более 6 недель непрерывно до визита для скрининга.
  • Получал ритуксимаб или другое В-клеточное антитело в течение 52 недель после скрининга или 26 недель при условии восстановления В-клеток; получали лечение против фактора некроза опухоли (TNF), абатацепт, алемтузумаб, внутривенный иммуноглобулин (IVIg), белимумаб, тоцилизумаб или плазмаферез в течение 12 недель до скрининга

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: CCX168 низкая доза плюс стандартный уход
Капсула, 10 мг, два раза в день + стандартная терапия в течение 12 недель
Лекарство: CCX168 10 мг два раза в день плюс циклофосфамид/ритуксимаб плюс глюкокортикоиды
Активный компаратор: CCX168 высокая доза плюс стандартный уход
Капсула, 30 мг, два раза в день + стандартная терапия в течение 12 недель
Лекарство: CCX168 30 мг два раза в день, циклофосфамид/ритуксимаб плюс глюкокортикоиды
Плацебо Компаратор: Плацебо, два раза в день + стандарт лечения
Капсула, плацебо, два раза в день + стандартный уход в течение 12 недель
Другой: Плацебо, два раза в день, плюс циклофосфамид/ритуксимаб плюс глюкокортикоиды

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
Это исследование безопасности для оценки общей частоты нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), во всех группах исследования.
Исходный уровень до 85-го дня
Доля пациентов, достигших ответа на заболевание на основании BVAS на 85-й день
Временное ограничение: День 85
Доля пациентов, у которых на 85-й день достигнуто 50-процентное снижение бирмингемской шкалы активности васкулитов [BVAS] и нет ухудшения состояния какого-либо компонента системы организма на 85-й день
День 85

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов, достигших ремиссии заболевания на основе BVAS на 85-й день.
Временное ограничение: День 85
Доля субъектов, достигших ремиссии заболевания на основе Бирмингемской шкалы активности васкулита (BVAS), определенной как 0 на 85-й день.
День 85
Доля субъектов, достигших ранней ремиссии заболевания, на основании BVAS, равного 0, на 29-й и 85-й дни.
Временное ограничение: День 29 и 85
Доля субъектов, достигших ранней ремиссии заболевания на основе бирмингемской шкалы активности васкулита (BVAS), равной 0 на 29-й и 85-й дни.
День 29 и 85
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем на 85-й день в BVAS.
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
Форма активности бирмингемского васкулита (BVAS) разделена на 9 систем, основанных на органах, причем каждый раздел включает симптомы / признаки, типичные для поражения этого конкретного органа при системном васкулите. Клиницист оценивает только признаки, которые, как считается, связаны с активным васкулитом. Заполнение формы дает числовой балл, который варьируется от 0 (лучшее здоровье) до 63 (худшее здоровье). Отрицательное процентное изменение указывало на улучшение здоровья.
Исходный уровень до 85-го дня
Доля субъектов с гематурией и альбуминурией на исходном уровне, у которых наблюдался почечный ответ на 85-й день
Временное ограничение: День 85
Почечный ответ среди пациентов (у которых исходно определялась гематурия или альбуминурия, вторичная по отношению к ANCA-ассоциированному васкулиту) определяли как улучшение следующих параметров почечного васкулита: (1) увеличение рСКФ от исходного уровня до 85-го дня [Модификация диеты при заболевании почек (уравнение MDRD)], (2) снижение по сравнению с исходным уровнем до 85-го дня гематурии (микроскопическое количество эритроцитов в моче [RBC]) и (3) снижение по сравнению с исходным уровнем до 85-го дня альбуминурии (соотношение альбумин/креатинин в первой утренней моче). ).
День 85
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации на 85-й день
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
Среднее изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации, основанное на изменении диеты в формуле заболевания почек, для пациентов с заболеванием почек на исходном уровне.
Исходный уровень до 85-го дня
Процентное изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации на 85-й день
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
Среднее процентное изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации, основанное на модификации диеты в формуле заболевания почек.
Исходный уровень до 85-го дня
Процентное изменение эритроцитов в моче у пациента с гематурией от исходного уровня до 85-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
Среднее процентное изменение эритроцитов в моче (UBC) у пациентов с гематурией на исходном уровне.
Исходный уровень до 85-го дня
Процентное изменение соотношения альбумин/креатинин в моче у пациентов с альбуминурией от исходного уровня до 85-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
Среднее процентное изменение отношения альбумина к креатинину в моче у пациентов с альбуминурией на исходном уровне
Исходный уровень до 85-го дня
Процентное изменение отношения МСР-1 к креатинину в моче от исходного уровня до 85-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
Среднее процентное изменение соотношения хемоаттрактантного белка моноцитов мочи (MCP-1:креатинин) по сравнению с исходным уровнем
Исходный уровень до 85-го дня
Изменение от исходного уровня до 85-го дня в VDI
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
Индекс повреждения васкулитом (VDI) состоит из 64 элементов повреждения, сгруппированных в 11 систем или категорий на основе органов. Повреждение определяется как наличие незаживающих рубцов и не указывает на текущую активность заболевания. Повреждение также определяется как присутствующее или присутствующее в настоящее время в течение как минимум 3 месяцев. Заполнение формы дает числовой балл, который варьируется от 0 (лучшее здоровье) до 64 (худшее здоровье).
Исходный уровень до 85-го дня
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с исходным уровнем на 85-й день, измеренное с помощью SF-36v2
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с исходным уровнем на 85-й день, измеренное с помощью краткой формы 36 (SF-36v2) SF-36v2: Обзор результатов медицинского обследования, версия 2. восемь доменов здоровья: физическое функционирование, ролевая физическая, телесная боль, общее здоровье, жизнеспособность, социальное функционирование, ролево-эмоциональное и психическое здоровье. Баллы по каждому пункту суммируются и усредняются. Оценки домена компонента SF-36v2 варьируются от 0 (наихудшее состояние) до 100 (наилучшее состояние).
Исходный уровень до 85-го дня
Среднее изменение связанного со здоровьем качества жизни по сравнению с исходным уровнем на 85-й день, измеренное с помощью EQ-5D-5L
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня

Среднее изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с исходным уровнем на 85-й день, измеренное с помощью уровней Euro Quality-of-Life-5 Domains-5 (EQ-5D-5L).

EQ-5D-5L: Еврокачество жизни-5 доменов-5 уровней. EQ-5D-5L состоит из 2 страниц: описательной системы EQ-5D и визуальной аналоговой шкалы EQ (EQ VAS). Описательная система включает пять параметров: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и экстремальные проблемы. Полученные ответы можно преобразовать в индексную оценку в диапазоне от 0 для смерти до 1 для идеального здоровья. Анкета EQ-5D также включает визуальную аналоговую шкалу (ВАШ), с помощью которой респонденты могут сообщать о своем восприятии состояния здоровья с оценкой от 0 (наихудшее вообразимое здоровье) до 100 (наилучшее вообразимое здоровье).
Исходный уровень до 85-го дня
Доля субъектов, нуждающихся в реанимационной терапии глюкокортикоидами от исходного уровня до 85-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
Доля субъектов, нуждающихся в экстренной терапии глюкокортикоидами от исходного уровня до 85-го дня
Исходный уровень до 85-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ChemoCentryx

Следователи

  • Главный следователь: Patrick Nachman, MD, University of North Carolina Kidney Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 апреля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 июля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 августа 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

21 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CL003_168
  • #FD-R-5414 (Другой идентификатор: Orphan Products Development Grant)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования АНЦА-ассоциированный васкулит

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Togo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться