Étude de bioéquivalence et d'effet alimentaire chez des patients atteints de tumeurs solides ou d'hémopathies malignes

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :

  1. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du document de consentement éclairé.
  2. Comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit effectuée.

  3. Diagnostic documenté de l'un des éléments suivants :

     1. Syndrome myélodysplasique (SMD) selon la classification 2008 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
     2. Leucémie aiguë myéloïde (LMA)
     3. Myélome multiple (MM), limité aux patients pour lesquels les traitements curatifs ou palliatifs standards n'existent pas ou ne sont plus efficaces
     4. Le lymphome non hodgkinien (LNH), limité aux patients pour lesquels les traitements curatifs ou palliatifs standards n'existent pas ou ne sont plus efficaces,
     5. Lymphome de Hodgkin (LH), limité aux patients pour lesquels les traitements curatifs ou palliatifs standards n'existent pas ou ne sont plus efficaces

     6. Tumeurs solides métastatiques ou inopérables* (à l'exception des tumeurs gastro-intestinales ou des tumeurs d'origine ou métastasées au foie) pour lesquelles il n'existe aucun traitement standard, ou qui ont progressé ou récidivé après un traitement antérieur.

        • Les sujets ne doivent pas être éligibles à un traitement à potentiel curatif plus élevé lorsqu'il a été démontré qu'un traitement alternatif prolonge la survie dans une population analogue.
  4. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales traitées doivent être cliniquement stables pendant ≥ 4 semaines avant de signer le consentement éclairé. La corticothérapie pour l'œdème du système nerveux central (SNC) est autorisée si ≤ 20 mg de prednisolone (ou équivalent).
  5. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
  6. Avoir une espérance de vie ≥ 3 mois.

  7. Avoir une fonction rénale stable sans dialyse pendant au moins 2 mois avant l'administration du produit expérimental (IP) définie par :

     1. Créatinine sérique < 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
     2. Une clairance moyenne calculée de la créatinine > 30 ml/min/1,73 m^2

  8. Avoir une fonction des organes et de la moelle lors des visites de dépistage et de pré-dose, tel que défini par :

     1. Hémoglobine ≥ 8 g/dL
     2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 0,75 x 10^3/uL sans traitement par un facteur de croissance myéloïde dans les 3 jours précédant la première dose d'IP
     3. Plaquettes ≥ 30 x 10^3/uL
     4. Bilirubine totale ≤ 1,5 x Limites supérieures de la normale (LSN)
     5. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2 x LSN
     6. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2 x LSN
  9. Avoir un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations qui n'est pas cliniquement significatif au moment du dépistage, tel que déterminé par l'investigateur

  10. Les femmes en âge de procréer (FCBP) peuvent participer, à condition que le sujet remplisse les conditions suivantes :

      • Accepter d'utiliser au moins deux méthodes contraceptives efficaces (contraceptif hormonal oral, injectable ou implantable ; ligature des trompes ; dispositif intra-utérin ; contraceptif barrière avec spermicide ; ou partenaire vasectomisé) ou accepter de pratiquer une véritable abstinence tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose d'IP ; et
      • Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (sensibilité d'au moins 25 mUI/mL) ; (Notez que le test de grossesse sérique de dépistage peut être utilisé comme test avant de commencer l'IP dans la phase de pharmacocinétique s'il est effectué dans le délai de 72 heures), et
      • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif (à la discrétion de l'investigateur ; sensibilité d'au moins 25 mUI/mL) dans les 72 heures précédant le début de l'IP dans la phase d'extension. (Remarque : les sujets doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le dosage le jour 1 de chaque cycle de traitement dans la phase d'extension.)

  11. Les sujets masculins doivent :

      un. Pratiquer une véritable abstinence * ou accepter l'utilisation d'au moins deux méthodes contraceptives approuvées par un médecin tout au long de l'étude et doit éviter de concevoir un enfant au cours de l'étude pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'IP.

      * La véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. [L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables].

  12. Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
2. Tumeurs gastro-intestinales, tumeurs d'origine ou métastasées au foie, ou autres tumeurs connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
3. A subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le premier jour d'administration du produit de recherche (IP).
4. Avoir été traité avec un agent expérimental dans les 4 semaines précédant le premier jour d'administration de la PI.
5. Avoir des événements indésirables cliniquement significatifs en cours dus à des traitements antérieurs administrés, comme déterminé par l'investigateur.

6. Maladie cardiaque active importante au cours des 6 derniers mois, y compris :

   • Insuffisance cardiaque congestive de classe IV de la New York Heart Association (NYHA)
   • Arythmie cardiaque importante ou angor instable ou angor nécessitant une intervention chirurgicale ou médicale ; et/ou
   • Infarctus du myocarde
7. Avoir une hypersensibilité connue ou suspectée à l'azacitidine ou à tout autre ingrédient utilisé dans la fabrication de l'azacitidine.
8. Infection fongique, bactérienne ou virale systémique non contrôlée (définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, une thérapie antivirale et/ou un autre traitement)
9. Antécédents de maladie intestinale inflammatoire (par ex. la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse), la maladie cœliaque, une gastrectomie antérieure, un pontage gastrique, une ablation de l'intestin supérieur ou tout autre trouble ou défaut gastro-intestinal qui interférerait avec l'absorption du médicament à l'étude et/ou prédisposerait le sujet à un risque accru de toxicité gastro-intestinale .
10. Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
11. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude
12. Toute condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude
13. Capacité réduite à avaler des médicaments oraux
14. Toute condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude