Bioækvivalens- og fødevareeffektundersøgelse hos patienter med solid tumor eller hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

  1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  2. Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.

  3. Dokumenteret diagnose af et af følgende:

     1. Myelodysplastisk syndrom (MDS) i henhold til Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2008 klassifikation
     2. Akut myeloid leukæmi (AML)
     3. Myelomatose (MM), begrænset til de patienter, for hvem standard helbredende eller palliative behandlinger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive
     4. Non-Hodgkins lymfom (NHL), begrænset til de patienter, for hvem standardkurativ eller palliativ behandling ikke eksisterer eller ikke længere er effektiv,
     5. Hodgkins lymfom (HL), begrænset til de patienter, for hvem standardkurativ eller palliativ behandling ikke eksisterer eller ikke længere er effektiv

     6. Metastatiske eller inoperable solide tumorer* (undtagen gastrointestinale tumorer eller tumorer, der er opstået eller metastaseret til leveren), for hvilke der ikke eksisterer nogen standardbehandling, eller som er udviklet eller gentaget efter tidligere behandling.

        • Forsøgspersoner må ikke være berettiget til behandling med højere helbredende potentiale, hvor en alternativ behandling har vist sig at forlænge overlevelsen i en analog population.
  4. Patienter med en historie med behandlede hjernemetastaser bør være klinisk stabile i ≥ 4 uger før underskrivelse af det informerede samtykke. Glukokortikoidbehandling til ødem i centralnervesystemet (CNS) er tilladt, hvis ≤ 20 mg prednisolon (eller tilsvarende).
  5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
  6. Har en forventet levetid på ≥ 3 måneder.

  7. Har stabil nyrefunktion uden dialyse i mindst 2 måneder før administration af undersøgelsesprodukt (IP) defineret af:

     1. Serumkreatinin < 2,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
     2. En gennemsnitlig beregnet kreatininclearance > 30 ml/min/1,73 m^2

  8. Har organ- og marvfunktion ved screeningen og før dosisbesøg som defineret af:

     1. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
     2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 0,75 x 10^3/uL uden behandling med en myeloid vækstfaktor inden for 3 dage før første dosis af IP
     3. Blodplader ≥ 30 x 10^3/uL
     4. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
     5. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 x ULN
     6. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 x ULN
  9. Få et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), som ikke er klinisk signifikant ved screening, som bestemt af investigator

  10. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) kan deltage, forudsat at forsøgspersonen opfylder følgende betingelser:

      • Accepter at bruge mindst to effektive svangerskabsforebyggende metoder (oral, injicerbar eller implanterbar hormonal svangerskabsforebyggende midler; tubal ligering; intra-uterin enhed; barriere prævention med spermicid; eller vasektomiseret partner) eller acceptere at praktisere ægte afholdenhed gennem hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af IP; og
      • Negativ serumgraviditetstest ved screening (følsomhed på mindst 25 mIU/ml); (Bemærk, at screeningsserumgraviditetstesten kan bruges som test før start af IP i farmakokinetikfasen, hvis den udføres inden for 72-timers tidsrammen), og
      • Negativ serum- eller uringraviditetstest (efterforskerens skøn; følsomhed på mindst 25 mIU/ml) inden for 72 timer før start af IP i forlængelsesfasen. (Bemærk: forsøgspersoner skal have negativ serum- eller uringraviditetstest før dosering på dag 1 i hver behandlingscyklus i forlængelsesfasen.)

  11. Mandlige emner skal:

      en. Praktiser ægte afholdenhed* eller accepter brugen af ​​mindst to lægegodkendte præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og bør undgå at blive far til et barn i løbet af undersøgelsen i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af IP.

      * Ægte abstinenser er acceptabelt, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder].

  12. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer (ammende).
2. Gastrointestinale tumorer, tumorer, der er opstået eller metastaseret til leveren, eller andre tumorer, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
3. Fik kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før den første dag med administration af Investigational Product (IP).
4. Er blevet behandlet med et forsøgsmiddel inden for 4 uger før den første dag af IP-administration.
5. Har igangværende klinisk signifikante bivirkninger på grund af tidligere behandlinger administreret som bestemt af investigator.

6. Betydelig aktiv hjertesygdom inden for de foregående 6 måneder, herunder:

   • New York Heart Association (NYHA) klasse IV kongestiv hjertesvigt
   • Betydelig hjertearytmi eller ustabil angina eller angina, der kræver kirurgisk eller medicinsk intervention; og/eller
   • Myokardieinfarkt
7. Har kendt eller mistænkt overfølsomhed over for azacitidin eller ethvert andet indholdsstof, der anvendes i fremstillingen af ​​azacitidin.
8. Ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel eller viral infektion (defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling)
9. Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (f. Crohns sygdom, colitis ulcerosa), cøliaki, tidligere gastrectomi, gastrisk bypass, fjernelse af øvre tarm eller enhver anden gastrointestinal lidelse eller defekt, der ville interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet og/eller disponere individet for en øget risiko for gastrointestinal toksicitet .
10. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
11. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen
12. Enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
13. Nedsat evne til at sluge oral medicin
14. Enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen