Bioäquivalenz- und Lebensmittelwirkungsstudie bei Patienten mit soliden Tumoren oder hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
  2. Ein Einverständniserklärungsdokument verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen/Verfahren durchgeführt werden.

  3. Dokumentierte Diagnose einer der folgenden:

     1. Myelodysplastisches Syndrom (MDS) gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2008
     2. Akute myeloische Leukämie (AML)
     3. Multiples Myelom (MM), beschränkt auf Patienten, für die es keine heilenden oder palliativen Standardbehandlungen gibt oder die nicht mehr wirksam sind
     4. Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), beschränkt auf Patienten, für die es keine kurative oder palliative Standardbehandlung gibt oder die nicht mehr wirksam sind,
     5. Hodgkin-Lymphom (HL), beschränkt auf Patienten, für die es keine kurative oder palliative Standardbehandlung gibt oder die nicht mehr wirksam sind

     6. Metastasierende oder inoperable solide Tumore* (außer Magen-Darm-Tumoren oder Tumoren, die in der Leber entstanden sind oder dort metastasiert haben), für die es keine Standardbehandlung gibt oder die nach einer vorherigen Therapie fortgeschritten oder wieder aufgetreten sind.

        • Patienten dürfen nicht für eine Therapie mit höherem Heilungspotenzial in Frage kommen, wenn eine alternative Behandlung gezeigt hat, dass sie das Überleben in einer analogen Population verlängert.
  4. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen in der Anamnese sollten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 4 Wochen klinisch stabil sein. Eine Glukokortikoidtherapie bei Ödemen des Zentralnervensystems (ZNS) ist zulässig, wenn ≤ 20 mg Prednisolon (oder Äquivalent) verabreicht werden.
  5. einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben.
  6. Haben Sie eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.

  7. Eine stabile Nierenfunktion ohne Dialyse für mindestens 2 Monate vor der Verabreichung des Prüfpräparats (IP) haben, definiert durch:

     1. Serum-Kreatinin < 2,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
     2. Eine durchschnittliche berechnete Kreatinin-Clearance > 30 ml/min/1,73 m^2

  8. Organ- und Markfunktion beim Screening und bei Besuchen vor der Dosis haben, wie definiert durch:

     1. Hämoglobin ≥ 8 g/dl
     2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 0,75 x 10^3/uL ohne Behandlung mit einem myeloischen Wachstumsfaktor innerhalb von 3 Tagen vor der ersten IP-Dosis
     3. Blutplättchen ≥ 30 x 10^3/µl
     4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
     5. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 x ULN
     6. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 x ULN
  9. Haben Sie ein 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), das beim Screening nicht klinisch signifikant ist, wie vom Prüfarzt festgestellt

  10. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) können teilnehmen, sofern das Thema die folgenden Bedingungen erfüllt:

      • Stimmen Sie zu, mindestens zwei wirksame Verhütungsmethoden zu verwenden (orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Verhütungsmittel; Tubenligatur; Intrauterinpessar; Barriere-Kontrazeptivum mit Spermizid; oder vasektomierter Partner) oder stimmen Sie zu, während der gesamten Studie und für 3 Monate echte Abstinenz zu praktizieren nach der letzten IP-Dosis; Und
      • Negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening (Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml); (Beachten Sie, dass der Screening-Serumschwangerschaftstest als Test vor Beginn der IP in der Pharmakokinetikphase verwendet werden kann, wenn er innerhalb des 72-Stunden-Zeitrahmens durchgeführt wird).
      • Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (nach Ermessen des Prüfers; Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml) innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der IP in der Verlängerungsphase. (Hinweis: Die Probanden müssen vor der Verabreichung an Tag 1 jedes Behandlungszyklus in der Verlängerungsphase einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.)

  11. Männliche Probanden müssen:

      A. Praktizieren Sie echte Abstinenz* oder stimmen Sie der Anwendung von mindestens zwei ärztlich zugelassenen Verhütungsmethoden während des gesamten Verlaufs der Studie zu und sollten es vermeiden, im Verlauf der Studie für mindestens 3 Monate nach der letzten IP-Dosis ein Kind zu zeugen.

      * Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht. [Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden].

  12. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen (stillend).
2. Gastrointestinale Tumore, Tumore, die in der Leber entstanden sind oder dort metastasiert sind, oder andere Tumore, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
3. Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Tag der Verabreichung des Prüfpräparats (IP) erhalten.
4. innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Tag der IP-Verabreichung mit einem Prüfpräparat behandelt wurden.
5. Fortlaufende klinisch signifikante Nebenwirkung(en) aufgrund früherer Behandlungen, die nach Feststellung des Prüfarztes verabreicht wurden.

6. Signifikante aktive Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich:

   • dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse IV der New York Heart Association (NYHA).
   • Signifikante Herzrhythmusstörungen oder instabile Angina pectoris oder Angina pectoris, die einen chirurgischen oder medizinischen Eingriff erfordern; und/oder
   • Herzinfarkt
7. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Azacitidin oder einen anderen Inhaltsstoff, der bei der Herstellung von Azacitidin verwendet wird.
8. Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlung)
9. Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung (z. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), Zöliakie, vorherige Gastrektomie, Magenbypass, Entfernung des oberen Darms oder andere gastrointestinale Störungen oder Defekte, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen und/oder den Probanden einem erhöhten Risiko einer gastrointestinalen Toxizität aussetzen würden .
10. Jede signifikante Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.
11. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde
12. Jeder Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren
13. Eingeschränkte Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
14. Jeder Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren