Estudo de Bioequivalência e Efeito de Alimentos em Pacientes com Tumor Sólido ou Malignidades Hematológicas

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

  1. Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do documento de consentimento informado.
  2. Entenda e assine voluntariamente um documento de consentimento informado antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.

  3. Diagnóstico documentado de qualquer um dos seguintes:

     1. Síndrome mielodisplásica (SMD) de acordo com a classificação de 2008 da Organização Mundial da Saúde (OMS)
     2. Leucemia mieloide aguda (LMA)
     3. Mieloma múltiplo (MM), limitado aos pacientes para os quais tratamentos curativos ou paliativos padrão não existem ou não são mais eficazes
     4. Linfoma não-Hodgkin (NHL), limitado aos pacientes para os quais o tratamento curativo ou paliativo padrão não existe ou não é mais eficaz,
     5. Linfoma de Hodgkin (LH), limitado aos pacientes para os quais o tratamento curativo ou paliativo padrão não existe ou não é mais eficaz

     6. Tumores sólidos metastáticos ou inoperáveis* (exceto tumores gastrointestinais ou tumores originados ou metastáticos para o fígado) para os quais não existe tratamento padrão, ou que progrediram ou recorreram após terapia anterior.

        • Os indivíduos não devem ser elegíveis para terapia de maior potencial curativo quando um tratamento alternativo demonstrou prolongar a sobrevida em uma população análoga.
  4. Pacientes com histórico de metástases cerebrais tratadas devem estar clinicamente estáveis ​​por ≥ 4 semanas antes de assinar o consentimento informado. A terapia com glicocorticóides para edema do sistema nervoso central (SNC) é permitida se ≤ 20 mg de prednisolona (ou equivalente).
  5. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
  6. Ter uma expectativa de vida de ≥ 3 meses.

  7. Ter função renal estável sem diálise por pelo menos 2 meses antes da administração do Produto Investigacional (IP) definida por:

     1. Creatinina sérica < 2,5 x o limite superior do normal (ULN)
     2. Uma depuração de creatinina média calculada > 30 mL/min/1,73 m^2

  8. Ter função de órgão e medula nas visitas de triagem e pré-dose, conforme definido por:

     1. Hemoglobina ≥ 8 g/dL
     2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 0,75 x 10^3/uL sem tratamento com fator de crescimento mielóide dentro de 3 dias antes da primeira dose de IP
     3. Plaquetas ≥ 30 x 10^3/uL
     4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x Limites Superiores do Normal (LSN)
     5. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2 x LSN
     6. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2 x LSN
  9. Ter um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações que não seja clinicamente significativo na triagem, conforme determinado pelo investigador

  10. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) podem participar, desde que o sujeito atenda às seguintes condições:

      • Concordar em usar pelo menos dois métodos contraceptivos eficazes (contraceptivo hormonal oral, injetável ou implantável; laqueadura tubária; dispositivo intra-uterino; contraceptivo de barreira com espermicida; ou parceiro vasectomizado) ou concordar em praticar abstinência verdadeira durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose de IP; e
      • Teste de gravidez sérico negativo na triagem (sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL); (Observe que o teste de gravidez sérico de triagem pode ser usado como teste antes de iniciar o IP na fase farmacocinética se for realizado dentro do período de 72 horas) e
      • Teste de gravidez de soro ou urina negativo (a critério do investigador; sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL) dentro de 72 horas antes do início do IP na fase de extensão. (Observação: os indivíduos devem ter teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da dosagem no Dia 1 de cada ciclo de tratamento na fase de extensão).

  11. Sujeitos do sexo masculino devem:

      a. Pratique abstinência verdadeira* ou concorde com o uso de pelo menos dois métodos contraceptivos aprovados pelo médico durante o estudo e deve evitar ter filhos durante o estudo por pelo menos 3 meses após a última dose de IP.

      * A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. [Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis].

  12. Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
2. Tumores gastrointestinais, tumores que se originaram ou metastizaram para o fígado, ou outros tumores conhecidos por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
3. Teve quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes do primeiro dia de administração do Produto Investigacional (IP).
4. Foram tratados com um agente experimental dentro de 4 semanas antes do primeiro dia de administração IP.
5. Tiver evento(s) adverso(s) adverso(s) clinicamente significativo(s) em andamento devido a tratamentos anteriores administrados conforme determinado pelo investigador.

6. Doença cardíaca ativa significativa nos últimos 6 meses, incluindo:

   • Insuficiência cardíaca congestiva classe IV da New York Heart Association (NYHA)
   • Arritmia cardíaca significativa ou angina instável ou angina que requer intervenção médica ou cirúrgica; e/ou
   • Infarto do miocárdio
7. Tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita à azacitidina ou a qualquer outro ingrediente usado na fabricação da azacitidina.
8. Infecção fúngica, bacteriana ou viral sistêmica descontrolada (definida como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados, terapia antiviral e/ou outro tratamento)
9. Histórico de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa), doença celíaca, gastrectomia anterior, bypass gástrico, remoção do intestino superior ou qualquer outro distúrbio ou defeito gastrointestinal que interfira na absorção do medicamento do estudo e/ou predisponha o sujeito a um risco aumentado de toxicidade gastrointestinal .
10. Qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo.
11. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo
12. Qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
13. Capacidade prejudicada de engolir medicamentos orais
14. Qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo