Studie bioekvivalence a potravinového efektu u pacientů se solidním nádorem nebo hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

  1. Věk ≥ 18 let v době podpisu dokumentu s informovaným souhlasem.
  2. Porozumět a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.

  3. Zdokumentovaná diagnóza kteréhokoli z následujících:

     1. Myelodysplastický syndrom (MDS) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) 2008
     2. Akutní myeloidní leukémie (AML)
     3. Mnohočetný myelom (MM), omezený na pacienty, u kterých standardní kurativní nebo paliativní léčba neexistuje nebo již není účinná
     4. Non-Hodgkinův lymfom (NHL), omezený na pacienty, u kterých standardní kurativní nebo paliativní léčba neexistuje nebo již není účinná,
     5. Hodgkinův lymfom (HL), omezený na ty pacienty, u kterých standardní kurativní nebo paliativní léčba neexistuje nebo již není účinná

     6. Metastatické nebo neoperabilní solidní nádory* (kromě gastrointestinálních nádorů nebo nádorů, které vznikly nebo metastázovaly do jater), pro které neexistuje žádná standardní léčba nebo progredovaly nebo se opakovaly po předchozí léčbě.

        • Subjekty nesmí být způsobilé pro terapii s vyšším léčebným potenciálem, kde bylo prokázáno, že alternativní léčba prodlužuje přežití v analogické populaci.
  4. Pacienti s anamnézou léčených mozkových metastáz by měli být klinicky stabilní po dobu ≥ 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu. Glukokortikoidní léčba edému centrálního nervového systému (CNS) je povolena, pokud ≤ 20 mg prednisolonu (nebo ekvivalentu).
  5. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  6. Mít očekávanou délku života ≥ 3 měsíce.

  7. Mít stabilní renální funkce bez dialýzy po dobu alespoň 2 měsíců před podáním hodnoceného přípravku (IP) definovanou:

     1. Sérový kreatinin < 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
     2. Průměrná vypočtená clearance kreatininu > 30 ml/min/1,73 m^2

  8. Mějte funkci orgánů a kostní dřeně při screeningu a návštěvách před podáním dávky, jak je definováno:

     1. Hemoglobin ≥ 8 g/dl
     2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 0,75 x 10^3/ul bez léčby myeloidním růstovým faktorem během 3 dnů před první dávkou IP
     3. Krevní destičky ≥ 30 x 10^3/ul
     4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
     5. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2 x ULN
     6. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2 x ULN
  9. Mít 12svodový elektrokardiogram (EKG), který není klinicky významný při screeningu, jak určil zkoušející

  10. Ženy ve fertilním věku (FCBP) se mohou zúčastnit, pokud subjekt splní následující podmínky:

      • Souhlasíte s používáním alespoň dvou účinných antikoncepčních metod (perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; bariérová antikoncepce se spermicidem; nebo partner po vasektomii) nebo souhlasíte s tím, že budete praktikovat skutečnou abstinenci po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce IP; a
      • Negativní těhotenský test v séru při screeningu (citlivost alespoň 25 mIU/ml); (Všimněte si, že screeningový těhotenský test v séru lze použít jako test před zahájením IP ve farmakokinetické fázi, pokud je proveden v časovém rámci 72 hodin) a
      • Negativní těhotenský test v séru nebo moči (podle uvážení zkoušejícího; citlivost alespoň 25 mIU/ml) během 72 hodin před zahájením IP v prodloužené fázi. (Poznámka: subjekty musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči před podáním dávky v den 1 každého léčebného cyklu v prodloužené fázi.)

  11. Muži musí:

      A. V průběhu studie praktikujte skutečnou abstinenci* nebo souhlasíte s používáním alespoň dvou lékařsky schválených antikoncepčních metod a během studie byste se měli vyvarovat zplodení dítěte po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce IP.

      * Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce].

  12. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící (kojící).
2. Gastrointestinální nádory, nádory, které vznikly nebo metastázovaly do jater, nebo jiné nádory, o kterých je známo, že narušují absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.
3. Podstoupil chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před prvním dnem podávání hodnoceného produktu (IP).
4. Byli léčeni zkoumanou látkou během 4 týdnů před prvním dnem IP podání.
5. Mít pokračující klinicky významné nežádoucí příhody kvůli předchozí léčbě podávané podle rozhodnutí zkoušejícího.

6. Významné aktivní srdeční onemocnění během předchozích 6 měsíců, včetně:

   • Městnavé srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association (NYHA).
   • Významná srdeční arytmie nebo nestabilní angina pectoris nebo angina pectoris vyžadující chirurgický nebo lékařský zákrok; a/nebo
   • Infarkt myokardu
7. Máte známou nebo suspektní přecitlivělost na azacitidin nebo jakoukoli jinou složku používanou při výrobě azacitidinu.
8. Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální nebo virová infekce (definovaná jako přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě)
9. Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), celiakie, předchozí gastrektomie, bypass žaludku, odstranění horního střeva nebo jakákoli jiná gastrointestinální porucha nebo defekt, který by interferoval s vstřebáváním studovaného léku a/nebo predisponoval subjekt ke zvýšenému riziku gastrointestinální toxicity .
10. Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii.
11. Jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které vystavují subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil
12. Jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie
13. Zhoršená schopnost polykat perorální léky
14. Jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie