Estudio de bioequivalencia y efecto de los alimentos en pacientes con tumores sólidos o neoplasias hematológicas

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

  1. Edad ≥ 18 años al momento de firmar el documento de consentimiento informado.
  2. Comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.

  3. Diagnóstico documentado de cualquiera de los siguientes:

     1. Síndrome mielodisplásico (SMD) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008
     2. Leucemia mieloide aguda (LMA)
     3. Mieloma múltiple (MM), limitado a aquellos pacientes para los que no existen tratamientos curativos o paliativos estándar o ya no son efectivos
     4. Linfoma no Hodgkin (LNH), limitado a aquellos pacientes para los que no existe tratamiento curativo o paliativo estándar o ya no es efectivo,
     5. Linfoma de Hodgkin (LH), limitado a aquellos pacientes para los que no existe un tratamiento curativo o paliativo estándar o ya no es eficaz

     6. Tumores sólidos metastásicos o inoperables* (excepto tumores gastrointestinales o tumores que se originaron o metastatizaron en el hígado) para los que no existe un tratamiento estándar, o que han progresado o reaparecido después de una terapia previa.

        • Los sujetos no deben ser elegibles para una terapia de mayor potencial curativo cuando se haya demostrado que un tratamiento alternativo prolonga la supervivencia en una población análoga.
  4. Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales tratadas deben estar clínicamente estables durante ≥ 4 semanas antes de firmar el consentimiento informado. Se permite la terapia con glucocorticoides para el edema del sistema nervioso central (SNC) si ≤ 20 mg de prednisolona (o equivalente).
  5. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
  6. Tener una esperanza de vida de ≥ 3 meses.

  7. Tener una función renal estable sin diálisis durante al menos 2 meses antes de la administración del Producto en Investigación (PI) definido por:

     1. Creatinina sérica < 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
     2. Un aclaramiento de creatinina calculado promedio > 30 ml/min/1,73 m ^ 2

  8. Tener función de órganos y médula ósea en las visitas de detección y previas a la dosis según lo definido por:

     1. Hemoglobina ≥ 8 g/dL
     2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 0,75 x 10^3/uL sin tratamiento con un factor de crecimiento mieloide en los 3 días anteriores a la primera dosis de IP
     3. Plaquetas ≥ 30 x 10^3/ul
     4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x Límites superiores de normalidad (LSN)
     5. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2 x LSN
     6. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2 x LSN
  9. Tener un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que no sea clínicamente significativo en la selección, según lo determine el investigador

  10. Pueden participar mujeres en edad fértil (FCBP), siempre que el sujeto cumpla con las siguientes condiciones:

      • Aceptar usar al menos dos métodos anticonceptivos efectivos (anticonceptivo hormonal oral, inyectable o implantable; ligadura de trompas; dispositivo intrauterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada) o aceptar practicar una verdadera abstinencia durante todo el estudio y durante 3 meses. después de la última dosis de IP; y
      • Prueba de embarazo en suero negativa en la selección (sensibilidad de al menos 25 mIU/mL); (Tenga en cuenta que la prueba de detección de embarazo en suero se puede utilizar como prueba antes de iniciar IP en la fase de farmacocinética si se realiza dentro del plazo de 72 horas), y
      • Prueba de embarazo en suero u orina negativa (a criterio del investigador; sensibilidad de al menos 25 mIU/mL) dentro de las 72 horas previas al inicio de IP en la fase de extensión. (Nota: los sujetos deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la dosificación el día 1 de cada ciclo de tratamiento en la fase de extensión).

  11. Los sujetos masculinos deben:

      a. Practique la verdadera abstinencia* o acepte el uso de al menos dos métodos anticonceptivos aprobados por un médico durante el transcurso del estudio y debe evitar engendrar un hijo durante el transcurso del estudio durante al menos 3 meses después de la última dosis de IP.

      * La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del paciente. [La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables].

  12. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas o amamantando (lactantes).
2. Tumores gastrointestinales, tumores que se originaron o metastatizaron en el hígado u otros tumores que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
3. Recibió quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al primer día de la administración del Producto en Investigación (PI).
4. Haber sido tratado con un agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al primer día de administración de IP.
5. Tiene eventos adversos clínicamente significativos en curso debido a tratamientos previos administrados según lo determine el investigador.

6. Enfermedad cardíaca activa significativa en los 6 meses anteriores, que incluye:

   • Insuficiencia cardíaca congestiva clase IV de la New York Heart Association (NYHA)
   • Arritmia cardíaca significativa o angina inestable o angina que requiera intervención quirúrgica o médica; y/o
   • Infarto de miocardio
7. Tener hipersensibilidad conocida o sospechada a la azacitidina o cualquier otro ingrediente utilizado en la fabricación de azacitidina.
8. Infección fúngica, bacteriana o viral sistémica no controlada (definida como signos/síntomas continuos relacionados con la infección que no mejoran a pesar de los antibióticos apropiados, terapia antiviral u otro tratamiento)
9. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), enfermedad celíaca, gastrectomía previa, derivación gástrica, extirpación del intestino superior o cualquier otro trastorno o defecto gastrointestinal que podría interferir con la absorción del fármaco del estudio y/o predisponer al sujeto a un mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal .
10. Cualquier condición médica significativa, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio.
11. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
12. Cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
13. Deterioro de la capacidad para tragar medicamentos orales.
14. Cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.