Studie av bioekvivalens og mateffekt hos pasienter med solid svulst eller hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Emner må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studiet:

  1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykkedokumentet.
  2. Forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.

  3. Dokumentert diagnose av noen av følgende:

     1. Myelodysplastisk syndrom (MDS) i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2008 klassifisering
     2. Akutt myeloid leukemi (AML)
     3. Multippelt myelom (MM), begrenset til de pasientene som standard kurativ eller palliativ behandling ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for
     4. Non-Hodgkins lymfom (NHL), begrenset til de pasientene der standard kurativ eller palliativ behandling ikke eksisterer eller ikke lenger er effektiv,
     5. Hodgkins lymfom (HL), begrenset til de pasientene som standard kurativ eller palliativ behandling ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for

     6. Metastatiske eller inoperable solide svulster* (unntatt gastrointestinale svulster eller svulster som oppsto eller metastaserte til leveren) som det ikke finnes standardbehandling for, eller som har progrediert eller gjentatt etter tidligere behandling.

        • Pasienter må ikke være kvalifisert for behandling med høyere kurativt potensiale der en alternativ behandling har vist seg å forlenge overlevelsen i en tilsvarende populasjon.
  4. Pasienter med en historie med behandlede hjernemetastaser bør være klinisk stabile i ≥ 4 uker før det informerte samtykket signeres. Glukokortikoidbehandling for ødem i sentralnervesystemet (CNS) er tillatt dersom ≤ 20 mg prednisolon (eller tilsvarende).
  5. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2.
  6. Ha en forventet levealder på ≥ 3 måneder.

  7. Ha stabil nyrefunksjon uten dialyse i minst 2 måneder før administrasjon av Investigational Product (IP) definert av:

     1. Serumkreatinin < 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
     2. En gjennomsnittlig beregnet kreatininclearance > 30 ml/min/1,73 m^2

  8. Ha organ- og margfunksjon ved screening og førdosebesøk som definert av:

     1. Hemoglobin ≥ 8 g/dL
     2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 0,75 x 10^3/uL uten behandling med myeloid vekstfaktor innen 3 dager før første dose av IP
     3. Blodplater ≥ 30 x 10^3/uL
     4. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
     5. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 x ULN
     6. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 x ULN
  9. Ha et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) som ikke er klinisk signifikant ved screening, som bestemt av etterforskeren

  10. Kvinner i fertil alder (FCBP) kan delta, forutsatt at forsøkspersonen oppfyller følgende betingelser:

      • Godta å bruke minst to effektive prevensjonsmetoder (oralt, injiserbart eller implanterbart hormonelt prevensjonsmiddel; tubal ligering; intra-uterin enhet; barriereprevensjon med spermicid; eller vasektomisert partner) eller godta å praktisere ekte avholdenhet gjennom hele studien, og i 3 måneder etter den siste dosen av IP; og
      • Negativ serumgraviditetstest ved screening (sensitivitet på minst 25 mIU/ml); (Merk at screeningsserumgraviditetstesten kan brukes som test før oppstart av IP i farmakokinetikkfasen hvis den utføres innen 72-timers tidsrammen), og
      • Negativ serum- eller uringraviditetstest (etterforskerens skjønn; følsomhet på minst 25 mIU/ml) innen 72 timer før oppstart av IP i forlengelsesfasen. (Merk: forsøkspersoner må ha negativ serum- eller uringraviditetstest før dosering på dag 1 i hver behandlingssyklus i forlengelsesfasen.)

  11. Mannlige fag må:

      en. Praktiser ekte avholdenhet* eller godta bruk av minst to legegodkjente prevensjonsmetoder i løpet av studien og bør unngå å bli far til et barn i løpet av studien i minst 3 måneder etter den siste dosen av IP.

      * Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder].

  12. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer (ammende).
2. Gastrointestinale svulster, svulster som har oppstått eller metastasert til leveren, eller andre svulster som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
3. Hadde kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før den første dagen med administrasjon av Investigational Product (IP).
4. Har blitt behandlet med et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før første dag med IP-administrasjon.
5. Har pågående klinisk signifikante bivirkning(er) på grunn av tidligere behandlinger administrert som bestemt av utrederen.

6. Betydelig aktiv hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene, inkludert:

   • New York Heart Association (NYHA) klasse IV kongestiv hjertesvikt
   • Betydelig hjertearytmi eller ustabil angina eller angina som krever kirurgisk eller medisinsk intervensjon; og/eller
   • Hjerteinfarkt
7. Har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor azacitidin eller andre ingredienser som brukes i produksjonen av azacitidin.
8. Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling)
9. Historie med inflammatorisk tarmsykdom (f. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), cøliaki, tidligere gastrectomi, gastrisk bypass, fjerning av øvre tarm, eller andre gastrointestinale lidelser eller defekter som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet og/eller disponere pasienten for økt risiko for gastrointestinal toksisitet .
10. Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
11. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien
12. Enhver tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien
13. Nedsatt evne til å svelge orale medisiner
14. Enhver tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien