Studio sulla bioequivalenza e sull'effetto del cibo in pazienti con tumore solido o neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

  1. Età ≥ 18 anni al momento della firma del documento di consenso informato.
  2. Comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.

  3. Diagnosi documentata di uno dei seguenti:

     1. Sindrome mielodisplastica (MDS) secondo la classificazione 2008 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
     2. Leucemia mieloide acuta (AML)
     3. Mieloma multiplo (MM), limitato a quei pazienti per i quali i trattamenti curativi o palliativi standard non esistono o non sono più efficaci
     4. Linfoma non Hodgkin (NHL), limitato a quei pazienti per i quali non esistono o non sono più efficaci trattamenti curativi o palliativi standard,
     5. Linfoma di Hodgkin (HL), limitato a quei pazienti per i quali il trattamento curativo o palliativo standard non esiste o non è più efficace

     6. Tumori solidi metastatici o inoperabili* (ad eccezione dei tumori gastrointestinali o dei tumori originati o metastatizzati al fegato) per i quali non esiste un trattamento standard o che sono progrediti o recidivati ​​dopo una precedente terapia.

        • I soggetti non devono essere idonei per la terapia di maggiore potenziale curativo in cui un trattamento alternativo ha dimostrato di prolungare la sopravvivenza in una popolazione analoga.
  4. I pazienti con una storia di metastasi cerebrali trattate devono essere clinicamente stabili per ≥ 4 settimane prima della firma del consenso informato. La terapia con glucocorticoidi per l'edema del sistema nervoso centrale (SNC) è consentita se ≤ 20 mg di prednisolone (o equivalente).
  5. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2.
  6. Avere un'aspettativa di vita di ≥ 3 mesi.

  7. Avere una funzione renale stabile senza dialisi per almeno 2 mesi prima della somministrazione del prodotto sperimentale (IP) definita da:

     1. Creatinina sierica < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
     2. Una clearance della creatinina media calcolata > 30 ml/min/1,73 m^2

  8. Avere funzionalità di organi e midollo alle visite di screening e pre-dose come definito da:

     1. Emoglobina ≥ 8 g/dL
     2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 0,75 x 10^3/uL senza trattamento con un fattore di crescita mieloide nei 3 giorni precedenti la prima dose di IP
     3. Piastrine ≥ 30 x 10^3/uL
     4. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limiti superiori della norma (ULN)
     5. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2 x ULN
     6. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2 x ULN
  9. Avere un elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni che non è clinicamente significativo allo screening, come determinato dallo sperimentatore

  10. Le donne in età fertile (FCBP) possono partecipare, a condizione che il soggetto soddisfi le seguenti condizioni:

      • Accetta di utilizzare almeno due metodi contraccettivi efficaci (contraccettivo ormonale orale, iniettabile o impiantabile; legatura delle tube; dispositivo intrauterino; contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato) o accetta di praticare la vera astinenza durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di IP; E
      • Test di gravidanza su siero negativo allo screening (sensibilità di almeno 25 mIU/mL); (Si noti che il test di gravidanza su siero di screening può essere utilizzato come test prima di iniziare l'IP nella fase di farmacocinetica se viene eseguito entro il periodo di 72 ore), e
      • Test di gravidanza su siero o urina negativo (a discrezione dello sperimentatore; sensibilità di almeno 25 mIU/mL) entro 72 ore prima dell'inizio dell'IP nella fase di estensione. (Nota: i soggetti devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima della somministrazione il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento nella fase di estensione.)

  11. I soggetti maschi devono:

      UN. Praticare la vera astinenza* o accettare l'uso di almeno due metodi contraccettivi approvati dal medico durante il corso dello studio e dovrebbe evitare di generare un figlio durante il corso dello studio per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di IP.

      * La vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. [L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili].

  12. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o allattamento (allattamento).
2. Tumori gastrointestinali, tumori che hanno avuto origine o metastasi al fegato o altri tumori noti per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci.
3. - Ha subito chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane prima del primo giorno di somministrazione del prodotto sperimentale (IP).
4. - Sono stati trattati con un agente sperimentale entro 4 settimane prima del primo giorno di somministrazione dell'IP.
5. Avere eventi avversi clinicamente significativi in ​​​​corso dovuti a trattamenti precedenti somministrati come determinato dallo sperimentatore.

6. Cardiopatia attiva significativa nei 6 mesi precedenti, tra cui:

   • Insufficienza cardiaca congestizia di classe IV della New York Heart Association (NYHA).
   • Aritmia cardiaca significativa o angina instabile o angina che richiede un intervento chirurgico o medico; e/o
   • Infarto miocardico
7. Avere ipersensibilità nota o sospetta all'azacitidina o a qualsiasi altro ingrediente utilizzato nella produzione di Azacitidina.
8. Infezione fungina, batterica o virale sistemica incontrollata (definita come segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante gli antibiotici appropriati, la terapia antivirale e/o altri trattamenti)
9. Storia di malattia infiammatoria intestinale (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa), celiachia, precedente gastrectomia, bypass gastrico, rimozione dell'intestino superiore o qualsiasi altro disturbo o difetto gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento del farmaco in studio e/o predisporre il soggetto a un aumentato rischio di tossicità gastrointestinale .
10. Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
11. Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio
12. Qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
13. Ridotta capacità di deglutire farmaci per via orale
14. Qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio