Bio-equivalentie- en voedseleffectonderzoek bij patiënten met solide tumoren of hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsdocument.
  2. Een geïnformeerd toestemmingsdocument begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.

  3. Gedocumenteerde diagnose van een van de volgende:

     1. Myelodysplastisch syndroom (MDS) volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2008
     2. Acute myeloïde leukemie (AML)
     3. Multipel myeloom (MM), beperkt tot patiënten voor wie standaard curatieve of palliatieve behandelingen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn
     4. Non-Hodgkin-lymfoom (NHL), beperkt tot die patiënten voor wie standaard curatieve of palliatieve behandeling niet bestaat of niet langer effectief is,
     5. Hodgkin-lymfoom (HL), beperkt tot die patiënten voor wie standaard curatieve of palliatieve behandeling niet bestaat of niet langer effectief is

     6. Gemetastaseerde of inoperabele solide tumoren* (behalve gastro-intestinale tumoren of tumoren die zijn ontstaan ​​of uitgezaaid naar de lever) waarvoor geen standaardbehandeling bestaat, of die zijn gevorderd of zijn teruggekeerd na eerdere therapie.

        • Proefpersonen mogen niet in aanmerking komen voor therapie met een hoger curatief potentieel wanneer is aangetoond dat een alternatieve behandeling de overleving in een analoge populatie verlengt.
  4. Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde hersenmetastasen dienen ≥ 4 weken klinisch stabiel te zijn voordat de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend. Behandeling met glucocorticoïden voor oedeem van het centrale zenuwstelsel (CZS) is toegestaan ​​als ≤ 20 mg prednisolon (of equivalent).
  5. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 hebben.
  6. Een levensverwachting hebben van ≥ 3 maanden.

  7. Een stabiele nierfunctie hebben zonder dialyse gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de toediening van het Investigational Product (IP), gedefinieerd door:

     1. Serumcreatinine < 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
     2. Een gemiddelde berekende creatinineklaring > 30 ml/min/1,73 m^2

  8. Orgaan- en beenmergfunctie hebben bij de screening- en pre-dosisbezoeken zoals gedefinieerd door:

     1. Hemoglobine ≥ 8 g/dl
     2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 0,75 x 10^3/uL zonder behandeling met een myeloïde groeifactor binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP
     3. Bloedplaatjes ≥ 30 x 10^3/uL
     4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
     5. Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2 x ULN
     6. Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2 x ULN
  9. Een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) hebben dat niet klinisch significant is bij screening, zoals bepaald door de onderzoeker

  10. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (FCBP) mogen deelnemen, op voorwaarde dat de proefpersoon aan de volgende voorwaarden voldoet:

      • Stem ermee in om ten minste twee effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel; afbinden van de eileiders; spiraaltje; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; of gesteriliseerde partner) of ga ermee akkoord om tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden echte onthouding te beoefenen na de laatste dosis IP; En
      • Negatieve serumzwangerschapstest bij screening (gevoeligheid van minimaal 25 mIE/ml); (Merk op dat de screeningserumzwangerschapstest kan worden gebruikt als test voorafgaand aan het starten van IP in de farmacokinetische fase als deze wordt uitgevoerd binnen het tijdsbestek van 72 uur), en
      • Negatieve zwangerschapstest in serum of urine (naar goeddunken van de onderzoeker; gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml) binnen 72 uur vóór aanvang van IP in de verlengingsfase. (Opmerking: proefpersonen moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voorafgaand aan de dosering op dag 1 van elke behandelingscyclus in de verlengingsfase.)

  11. Mannelijke proefpersonen moeten:

      A. Oefen echte onthouding* of ga akkoord met het gebruik van ten minste twee door een arts goedgekeurde anticonceptiemethodes gedurende de hele studie en moet vermijden om tijdens de studie een kind te verwekken gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis IP.

      * Echte onthouding is acceptabel wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. [Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden].

  12. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven (zogende).
2. Gastro-intestinale tumoren, tumoren die zijn ontstaan ​​of uitgezaaid naar de lever, of andere tumoren waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren.
3. Chemotherapie of radiotherapie heeft gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dag van toediening van het Investigational Product (IP).
4. Zijn behandeld met een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dag van IP-toediening.
5. Aanhoudende klinisch significante bijwerkingen hebben als gevolg van eerdere behandelingen die zijn toegediend zoals bepaald door de onderzoeker.

6. Significante actieve hartziekte in de afgelopen 6 maanden, waaronder:

   • New York Heart Association (NYHA) klasse IV congestief hartfalen
   • Significante hartritmestoornissen of onstabiele angina pectoris of angina pectoris die chirurgische of medische interventie vereist; en/of
   • Myocardinfarct
7. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor azacitidine of enig ander ingrediënt dat wordt gebruikt bij de vervaardiging van azacitidine.
8. Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie (gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling)
9. Voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), coeliakie, eerdere gastrectomie, gastric bypass, verwijdering van de bovenste darm of enige andere gastro-intestinale aandoening of defect die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou verstoren en/of de proefpersoon vatbaar zou maken voor een verhoogd risico op gastro-intestinale toxiciteit .
10. Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
11. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen
12. Elke aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
13. Verminderd vermogen om orale medicatie door te slikken
14. Elke aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt