Bioekvivalens- och mateffektstudie hos patienter med solid tumör eller hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerade i studien:

  1. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet.
  2. Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.

  3. Dokumenterad diagnos av något av följande:

     1. Myelodysplastiskt syndrom (MDS) enligt Världshälsoorganisationen (WHO) 2008 klassificering
     2. Akut myeloid leukemi (AML)
     3. Multipelt myelom (MM), begränsat till de patienter för vilka standardkurativa eller palliativa behandlingar inte finns eller inte längre är effektiva
     4. Non-Hodgkins lymfom (NHL), begränsat till de patienter för vilka standardkurativ eller palliativ behandling inte existerar eller inte längre är effektiv,
     5. Hodgkins lymfom (HL), begränsat till de patienter för vilka standardkurativ eller palliativ behandling inte existerar eller inte längre är effektiv

     6. Metastaserande eller inoperabla solida tumörer* (förutom gastrointestinala tumörer eller tumörer som har sitt ursprung eller metastaserat till levern) för vilka det inte finns någon standardbehandling, eller som har utvecklats eller återkommit efter tidigare behandling.

        • Försökspersoner får inte vara berättigade till behandling med högre botande potential där en alternativ behandling har visat sig förlänga överlevnaden i en analog population.
  4. Patienter med en historia av behandlade hjärnmetastaser bör vara kliniskt stabila i ≥ 4 veckor innan det informerade samtycket undertecknas. Glukokortikoidbehandling för ödem i centrala nervsystemet (CNS) är tillåten om ≤ 20 mg prednisolon (eller motsvarande).
  5. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2.
  6. Ha en förväntad livslängd på ≥ 3 månader.

  7. Ha stabil njurfunktion utan dialys i minst 2 månader före administrering av Investigational Product (IP) definierad av:

     1. Serumkreatinin < 2,5 x den övre normalgränsen (ULN)
     2. Ett genomsnittligt beräknat kreatininclearance > 30 ml/min/1,73 m^2

  8. Ha organ- och märgfunktion vid screening och före dosbesök enligt definitionen av:

     1. Hemoglobin ≥ 8 g/dL
     2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 0,75 x 10^3/uL utan behandling med myeloid tillväxtfaktor inom 3 dagar före första dosen av IP
     3. Blodplättar ≥ 30 x 10^3/uL
     4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgränser (ULN)
     5. Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2 x ULN
     6. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2 x ULN
  9. Ha ett 12-avledningselektrokardiogram (EKG) som inte är kliniskt signifikant vid screening, enligt bestämt av utredaren

  10. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) kan delta, förutsatt att försökspersonen uppfyller följande villkor:

      • Gå med på att använda minst två effektiva preventivmetoder (oralt, injicerbart eller implanterbart hormonellt preventivmedel; tubal ligering; intra-uterin enhet; barriärpreventivmedel med spermiedödande medel; eller vasektomiserad partner) eller samtyck till att utöva sann avhållsamhet under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen av IP; och
      • Negativt serumgraviditetstest vid screening (känslighet på minst 25 mIU/ml); (Observera att screening-serumgraviditetstestet kan användas som test innan IP-start i farmakokinetikfasen om det utförs inom 72-timmarsperioden), och
      • Negativt serum- eller uringraviditetstest (utredarens bedömning; känslighet på minst 25 mIU/ml) inom 72 timmar före start av IP i förlängningsfasen. (Obs: försökspersonerna måste ha negativt serum- eller uringraviditetstest före dosering på dag 1 av varje behandlingscykel i förlängningsfasen.)

  11. Manliga ämnen måste:

      a. Utöva sann avhållsamhet* eller gå med på användningen av minst två läkare-godkända preventivmetoder under studiens gång och bör undvika att bli far till ett barn under studiens gång i minst 3 månader efter den sista dosen av IP.

      * Sann abstinens är acceptabel när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. [Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder].

  12. Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar (ammande).
2. Gastrointestinala tumörer, tumörer som har uppstått eller metastaserat till levern, eller andra tumörer som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
3. Hade kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor före den första dagen av administrering av Investigational Product (IP).
4. Har behandlats med ett prövningsmedel inom 4 veckor före den första dagen av IP-administration.
5. Har pågående kliniskt signifikanta biverkningar på grund av tidigare behandlingar som administrerats enligt bestämt av utredaren.

6. Betydande aktiv hjärtsjukdom under de senaste 6 månaderna, inklusive:

   • New York Heart Association (NYHA) klass IV hjärtsvikt
   • Signifikant hjärtarytmi eller instabil angina eller angina som kräver kirurgisk eller medicinsk intervention; och/eller
   • Hjärtinfarkt
7. Har känt eller misstänkt överkänslighet mot azacitidin eller någon annan ingrediens som används vid tillverkningen av azacitidin.
8. Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion (definieras som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling)
9. Historik av inflammatorisk tarmsjukdom (t. Crohns sjukdom, ulcerös kolit), celiaki, tidigare gastrectomy, gastric bypass, avlägsnande av övre tarmen eller någon annan gastrointestinal störning eller defekt som skulle störa absorptionen av studieläkemedlet och/eller predisponera patienten för en ökad risk för gastrointestinal toxicitet .
10. Alla betydande medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
11. Alla tillstånd inklusive förekomst av laboratorieavvikelser som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien
12. Alla tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien
13. Nedsatt förmåga att svälja oral medicin
14. Alla tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien