Исследование биоэквивалентности и пищевых эффектов у пациентов с солидными опухолями или гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Для включения в исследование субъекты должны соответствовать следующим критериям:

  1. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания документа об информированном согласии.
  2. Понять и добровольно подписать документ об информированном согласии до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.

  3. Документально подтвержденный диагноз любого из следующего:

     1. Миелодиспластический синдром (МДС) по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г.
     2. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
     3. Множественная миелома (ММ), ограниченная теми пациентами, для которых стандартные лечебные или паллиативные методы лечения не существуют или более не эффективны
     4. Неходжкинская лимфома (НХЛ), ограниченная теми пациентами, для которых стандартное лечебное или паллиативное лечение не существует или более неэффективно,
     5. Лимфома Ходжкина (ЛХ), ограниченная теми пациентами, для которых стандартное лечебное или паллиативное лечение не существует или больше не эффективно

     6. Метастатические или неоперабельные солидные опухоли* (за исключением опухолей желудочно-кишечного тракта или опухолей, возникших или метастазировавших в печень), для которых не существует стандартного лечения или которые прогрессировали или рецидивировали после предшествующей терапии.

        • Субъекты не должны иметь права на терапию с более высоким лечебным потенциалом, если было показано, что альтернативное лечение продлевает выживаемость в аналогичной популяции.
  4. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе должны быть клинически стабильными в течение ≥ 4 недель до подписания информированного согласия. Глюкокортикоидная терапия при отеке центральной нервной системы (ЦНС) разрешена, если ≤ 20 мг преднизолона (или эквивалента).
  5. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
  6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

  7. Иметь стабильную почечную функцию без диализа в течение как минимум 2 месяцев до введения исследуемого продукта (IP), определяемую следующим образом:

     1. Креатинин сыворотки < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
     2. Средний расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин/1,73 м^2

  8. Иметь функцию органов и костного мозга во время скрининга и визитов перед введением дозы в соответствии с:

     1. Гемоглобин ≥ 8 г/дл
     2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 0,75 x 10 ^ 3 / мкл без лечения миелоидным фактором роста в течение 3 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения
     3. Тромбоциты ≥ 30 x 10^3/мкл
     4. Общий билирубин ≤ 1,5 x Верхняя граница нормы (ВГН)
     5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2 x ВГН
     6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2 x ВГН
  9. Иметь электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях, которая не является клинически значимой при скрининге, как это определено исследователем

  10. Женщины детородного возраста (FCBP) могут участвовать при соблюдении следующих условий:

      • Согласитесь использовать по крайней мере два эффективных метода контрацепции (пероральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы, перевязка маточных труб, внутриматочная спираль, барьерная контрацепция со спермицидом или вазэктомия партнера) или согласитесь практиковать истинное воздержание на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев. после последней дозы IP; и
      • Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (чувствительность не менее 25 мМЕ/мл); (Обратите внимание, что скрининговый сывороточный тест на беременность можно использовать в качестве теста перед началом IP в фазе фармакокинетики, если он проводится в течение 72-часового периода времени), и
      • Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче (на усмотрение исследователя; чувствительность не менее 25 мМЕ/мл) в течение 72 часов до начала IP в расширенной фазе. (Примечание: субъекты должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче перед введением дозы в 1-й день каждого цикла лечения в расширенной фазе.)

  11. Субъекты мужского пола должны:

      а. Практикуйте истинное воздержание* или согласитесь на использование как минимум двух одобренных врачом методов контрацепции на протяжении всего исследования и избегайте зачатия ребенка в ходе исследования в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы внутрибрюшинного введения.

      * Истинное воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. [Периодическое воздержание (например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции].

  12. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины (кормящие).
2. Опухоли желудочно-кишечного тракта, опухоли, возникшие или метастазирующие в печень, или другие опухоли, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
3. Проходил химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до первого дня введения исследуемого продукта (ИП).
4. Лечились исследуемым агентом в течение 4 недель до первого дня внутрибрюшинного введения.
5. Имеют продолжающееся клинически значимое нежелательное явление(я) из-за предшествующего лечения, назначенного исследователем.

6. Значительное активное сердечное заболевание в течение предшествующих 6 месяцев, в том числе:

   • Застойная сердечная недостаточность IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
   • Значительная сердечная аритмия или нестабильная стенокардия или стенокардия, требующая хирургического или медикаментозного вмешательства; и/или
   • Инфаркт миокарда
7. Иметь известную или предполагаемую гиперчувствительность к азацитидину или любому другому ингредиенту, используемому при производстве азацитидина.
8. Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция (определяемая как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию и/или другое лечение)
9. Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе (например, болезнь Крона, язвенный колит), глютеновая болезнь, предшествовавшая гастрэктомия, обходной желудочный анастомоз, удаление верхних отделов кишечника или любое другое желудочно-кишечное расстройство или дефект, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата и/или предрасполагать субъекта к повышенному риску желудочно-кишечной токсичности. .
10. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту участвовать в исследовании.
11. Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
12. Любое состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования
13. Нарушение способности глотать пероральные лекарства
14. Любое состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования