Prolongation de la durée de conservation et d'évaluation des poumons des donneurs à l'aide du Toronto EVLP System™ dans une installation EVLP dédiée
30 avril 2026 mis à jour par: Lung Bioengineering Inc.
Une étude multicentrique ouverte de phase 2 pour mesurer l'innocuité de la prolongation de la durée de conservation et d'évaluation des poumons des donneurs à l'aide de la perfusion et de la ventilation pulmonaire ex vivo normothermiques (EVLP) administrées par le SPONSOR à l'aide du Toronto EVLP System™
Il s'agit d'une étude d'innocuité visant à comparer l'innocuité de recevoir un poumon traité avec le Toronto EVLP System™ par SPONSOR dans l'établissement dédié de SPONSOR par rapport à une transplantation pulmonaire standard.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les poumons de donneurs humains alloués à un centre de transplantation d'étude participant (centre d'étude) pour un receveur spécifique et répondant aux critères d'inclusion/exclusion de poumon de donneur EVLP de l'étude seront évalués par le SPONSOR pour inclusion dans l'étude.
Lors de la récupération, le ou les poumons du donneur seront emballés et transportés sur de la glace vers l'installation EVLP du SPONSOR à Silver Spring, Maryland, de la même manière que lorsque les poumons sont récupérés, emballés et transportés vers n'importe quel centre de transplantation pour implantation.
La procédure EVLP sera effectuée par des spécialistes certifiés des poumons ex vivo à l'aide du Toronto EVLP System ™ pendant jusqu'à 6 heures, recueillant et relayant les données d'évaluation de la fonction pulmonaire toutes les heures ou à la demande du chirurgien transplanteur du centre d'étude. De plus, le chirurgien du centre d'étude aura la capacité d'évaluer les données de la fonction pulmonaire et de surveiller la procédure à distance via une liaison vidéo dédiée.
Lors de l'acceptation d'un poumon donneur EVLP par le centre d'étude, le poumon unique ou le bloc pulmonaire est refroidi par le Toronto EVLP System ™ à 10 degrés C. Par la suite, la perfusion et la ventilation sont arrêtées et le poumon est préparé pour le stockage hypothermique et le transport vers le centre d'études d'accueil.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
118
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60153
- Loyola University Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Health System
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke University Health System
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- UPMC
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Virginia
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Falls Church, Virginia, États-Unis, 22042
- Inova Fairfax Medical Campus
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion du sujet :
Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :
- Patients masculins ou féminins
- Tous les patients, âgés de 18 ans ou plus
- Patient déjà inscrit ou ajouté à la liste d'attente active pour une greffe pulmonaire simple ou bilatérale
- Le patient ou le représentant du patient fournit un consentement éclairé pour la participation à l'étude au moment du début de l'étude ou au moment de l'inscription pour la greffe
- Le patient ou son représentant reconfirme son consentement éclairé pour l'étude le jour de la greffe pulmonaire
Critères d'exclusion de sujet :
Un sujet qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation :
- Patients inscrits pour une retransplantation pulmonaire du même côté
- Patients inscrits pour une transplantation d'organes multiples, y compris le poumon et tout autre organe
- Patients inscrits pour une greffe lobaire de donneur vivant
- Patients avec le VIH, l'hépatite B/C active ou Burkholderia Cepacia
- Patients n'ayant pas initialement consenti à participer à l'étude avant le moment de la transplantation pulmonaire
- Patients en soins intensifs au moment de l'offre pulmonaire initiale nécessitant une ventilation mécanique, une ECMO ou une autre assistance extracorporelle (ECLS).
Critères d'inclusion pulmonaire du donneur pour l'évaluation EVLP :
Le poumon du donneur doit répondre à au moins un des critères suivants pour procéder à l'EVLP :
- Au moment de l'évaluation clinique, le donneur PaO2/FiO2 < 300 mmHg
- Le donneur a reçu ≥ 10 unités de transfusions sanguines
- Don après décès cardiaque (DCD) donneur
- Durée ischémique froide attendue > 6 heures
- Âge du donneur ≥ 55 ans
- Le chercheur du centre d'étude nécessite une évaluation supplémentaire ex vivo et/ou une durée de conservation prolongée
Critères d'exclusion du poumon du donneur pour l'évaluation EVLP :
Le poumon du donneur est exclu de l'EVLP si au moins un des critères suivants est rempli :
- Le poumon du donneur a une pneumonie confirmée et/ou des sécrétions purulentes persistantes identifiées par bronchoscopie
- Sécrétions purulentes non persistantes qui ne disparaissent pas à l'heure 3 sur EVLP
- Le poumon du donneur a confirmé des preuves d'aspiration
- Le poumon du donneur présente une lésion ou un traumatisme pulmonaire mécanique important
- Le temps d'ischémie froide, commençant au clampage croisé aortique du donneur / rinçage initial (CIT-1), nécessaire pour transporter le poumon du site donneur au début de la procédure EVLP dans l'établissement du SPONSOR> 10 heures
Critères d'inclusion pulmonaire EVLP pour la transplantation :
Le poumon du donneur doit répondre à chacune des conditions suivantes après l'EVLP pour que l'investigateur du centre d'étude tienne compte de l'aptitude à la greffe :
- PvO2/FiO2 ≥ 350 mmHg à la période d'évaluation EVLP finale
- et < 15 % d'augmentation de la valeur de référence (définie comme le point de collecte de la première heure) à la valeur finale de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP)
- et < 15 % d'augmentation de la valeur de référence à la valeur finale de la pression maximale des voies respiratoires (PawP)
- et < 15 % de diminution de la valeur initiale à la valeur finale de la compliance pulmonaire statique (Cstat)
et le temps de conservation total (TPT) ne dépasse pas ce qui suit :
- le temps CIT-1 initial du donneur à EVLP > 1 heure et ≤ 10 heures
- le temps EVLP > 3 heures et ≤ 6 heures
- le deuxième CIT-2 depuis le refroidissement de l'EVLP jusqu'au début de l'implantation du receveur doit être > 1 heure et ≤ 6 heures pour le premier poumon
- le deuxième CIT-2 depuis le refroidissement de l'EVLP jusqu'au début de l'implantation du receveur doit être > 1 heure et ≤ 10 heures pour le deuxième poumon
- et l'enquêteur du centre d'étude juge la fonction pulmonaire appropriée pour le sujet visé
Critères d'exclusion pulmonaire EVLP pour la transplantation :
Le poumon du donneur est exclu de l'inclusion de la greffe si au moins un des critères suivants est rempli :
- PvO2/FiO2 < 350 mmHg à la période d'évaluation EVLP finale
- ou augmentation ≥ 15 % de la valeur initiale à la valeur finale de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP)
- ou augmentation ≥ 15 % de la valeur initiale à la valeur finale de la pression maximale des voies respiratoires (PawP)
- ou diminution ≥ 15 % de la valeur initiale à la valeur finale de la compliance pulmonaire statique (Cstat)
ou TPT dépasse l'une des conditions suivantes :
- CIT-1 < 1 heure ou > 10 heures
- EVLP < 3 heures ou > 6 heures
- CIT-2 < 1 heure ou > 6 heures pour le premier poumon ou > 10 heures pour le deuxième poumon
- ou l'investigateur du centre d'étude juge la fonction pulmonaire inadaptée au sujet visé
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe pulmonaire double EVLP
Toronto EVLP System™ administré aux poumons doubles.
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Prolongation de la durée de conservation et d'évaluation des poumons des donneurs à l'aide du système EVLP de Toronto
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Expérimental: Groupe pulmonaire unique EVLP
Toronto EVLP System™ administré à un seul poumon.
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Prolongation de la durée de conservation et d'évaluation des poumons des donneurs à l'aide du système EVLP de Toronto
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Aucune intervention: Groupe de contrôle
Les patients recevant un poumon simple ou double via une greffe conventionnelle.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants atteints de dysfonctionnement primaire du greffon (PGD), 3e année
Délai: 72 heures
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Le dysfonctionnement primaire du greffon est une échelle publiée par la Société internationale de transplantation cardiaque et pulmonaire qui utilise l'oxygénation du patient et les résultats radiographiques pour noter les patients sur une échelle de 0 (zéro) à 3 (trois), 3 étant le dysfonctionnement le plus important.
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72 heures
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Nombre de participants survivants
Délai: 30 jours
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Le nombre de participants qui ont survécu jusqu'à 30 jours après la greffe.
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30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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PGD Score
Délai: 0, 24, 48 & 72 Hours
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Primary Graft Dysfunction is a scale published by the International Society of Heart and Lung Transplantation that uses patient oxygenation and radiographic results to score patients on a 0 (zero) to 3 (three) scale, with 3 being the most significant dysfunction.
PGD Score (0-3) was determined at 0, 24, 48 & 72 hours post-transplant
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0, 24, 48 & 72 Hours
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ICU Length of Stay
Délai: One year
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Number of days in Intensive Care Unit post transplant.
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One year
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Total Lung Preservation Time (TPT)
Délai: 72 Hours
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Time in hours between cross-clamp in donor and reperfusion in recipient.
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72 Hours
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Time to First Extubation
Délai: One year
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Number of hours from admission to ICU post-transplant to extubation of the participant.
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One year
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Hospital Length of Stay
Délai: One year
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Duration of primary hospital stay in days.
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One year
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Lyu DM, Zamora MR. Medical complications of lung transplantation. Proc Am Thorac Soc. 2009 Jan 15;6(1):101-7. doi: 10.1513/pats.200808-077GO.
- Pierre AF, Sekine Y, Hutcheon MA, Waddell TK, Keshavjee SH. Marginal donor lungs: a reassessment. J Thorac Cardiovasc Surg. 2002 Mar;123(3):421-7; discussion, 427-8. doi: 10.1067/mtc.2002.120345.
- Cypel M, Rubacha M, Yeung J, Hirayama S, Torbicki K, Madonik M, Fischer S, Hwang D, Pierre A, Waddell TK, de Perrot M, Liu M, Keshavjee S. Normothermic ex vivo perfusion prevents lung injury compared to extended cold preservation for transplantation. Am J Transplant. 2009 Oct;9(10):2262-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02775.x. Epub 2009 Aug 6.
- Ware LB, Wang Y, Fang X, Warnock M, Sakuma T, Hall TS, Matthay M. Assessment of lungs rejected for transplantation and implications for donor selection. Lancet. 2002 Aug 24;360(9333):619-20. doi: 10.1016/s0140-6736(02)09774-x.
- Orens JB, Boehler A, de Perrot M, Estenne M, Glanville AR, Keshavjee S, Kotloff R, Morton J, Studer SM, Van Raemdonck D, Waddel T, Snell GI; Pulmonary Council, International Society for Heart and Lung Transplantation. A review of lung transplant donor acceptability criteria. J Heart Lung Transplant. 2003 Nov;22(11):1183-200. doi: 10.1016/s1053-2498(03)00096-2. No abstract available.
- Kawut SM, Reyentovich A, Wilt JS, Anzeck R, Lederer DJ, O'Shea MK, Sonett JR, Arcasoy SM. Outcomes of extended donor lung recipients after lung transplantation. Transplantation. 2005 Feb 15;79(3):310-6. doi: 10.1097/01.tp.0000149504.53710.ae.
- Christie JD, Carby M, Bag R, Corris P, Hertz M, Weill D; ISHLT Working Group on Primary Lung Graft Dysfunction. Report of the ISHLT Working Group on Primary Lung Graft Dysfunction part II: definition. A consensus statement of the International Society for Heart and Lung Transplantation. J Heart Lung Transplant. 2005 Oct;24(10):1454-9. doi: 10.1016/j.healun.2004.11.049. Epub 2005 Jun 4. No abstract available.
- Botha P, Trivedi D, Weir CJ, Searl CP, Corris PA, Dark JH, Schueler SV. Extended donor criteria in lung transplantation: impact on organ allocation. J Thorac Cardiovasc Surg. 2006 May;131(5):1154-60. doi: 10.1016/j.jtcvs.2005.12.037.
- Avlonitis VS, Wigfield CH, Golledge HD, Kirby JA, Dark JH. Early hemodynamic injury during donor brain death determines the severity of primary graft dysfunction after lung transplantation. Am J Transplant. 2007 Jan;7(1):83-90. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01593.x.
- Suzuki Y, Cantu E, Christie JD. Primary graft dysfunction. Semin Respir Crit Care Med. 2013 Jun;34(3):305-319. doi: 10.1055/s-0033-1348474. Epub 2013 Jul 2.
- Bennett M, Horton S, Thuys C, Augustin S, Rosenberg M, Brizard C. Pump-induced haemolysis: a comparison of short-term ventricular assist devices. Perfusion. 2004 Mar;19(2):107-11. doi: 10.1191/0267659104pf729oa.
- Watanabe N, Sakota D, Ohuchi K, Takatani S. Deformability of red blood cells and its relation to blood trauma in rotary blood pumps. Artif Organs. 2007 May;31(5):352-8. doi: 10.1111/j.1525-1594.2007.00392.x.
- Cypel M, Yeung JC, Hirayama S, Rubacha M, Fischer S, Anraku M, Sato M, Harwood S, Pierre A, Waddell TK, de Perrot M, Liu M, Keshavjee S. Technique for prolonged normothermic ex vivo lung perfusion. J Heart Lung Transplant. 2008 Dec;27(12):1319-25. doi: 10.1016/j.healun.2008.09.003.
- Cypel M, Liu M, Rubacha M, Yeung JC, Hirayama S, Anraku M, Sato M, Medin J, Davidson BL, de Perrot M, Waddell TK, Slutsky AS, Keshavjee S. Functional repair of human donor lungs by IL-10 gene therapy. Sci Transl Med. 2009 Oct 28;1(4):4ra9. doi: 10.1126/scitranslmed.3000266.
- Cypel M, Sato M, Yildirim E, Karolak W, Chen F, Yeung J, Boasquevisque C, Leist V, Singer LG, Yasufuku K, Deperrot M, Waddell TK, Keshavjee S, Pierre A. Initial experience with lung donation after cardiocirculatory death in Canada. J Heart Lung Transplant. 2009 Aug;28(8):753-8. doi: 10.1016/j.healun.2009.05.009. Epub 2009 Jun 28.
- Yeung JC, Cypel M, Waddell TK, van Raemdonck D, Keshavjee S. Update on donor assessment, resuscitation, and acceptance criteria, including novel techniques--non-heart-beating donor lung retrieval and ex vivo donor lung perfusion. Thorac Surg Clin. 2009 May;19(2):261-74. doi: 10.1016/j.thorsurg.2009.02.006.
- Cypel M, Yeung JC, Liu M, Anraku M, Chen F, Karolak W, Sato M, Laratta J, Azad S, Madonik M, Chow CW, Chaparro C, Hutcheon M, Singer LG, Slutsky AS, Yasufuku K, de Perrot M, Pierre AF, Waddell TK, Keshavjee S. Normothermic ex vivo lung perfusion in clinical lung transplantation. N Engl J Med. 2011 Apr 14;364(15):1431-40. doi: 10.1056/NEJMoa1014597.
- Cypel M, Yeung JC, Keshavjee S. Novel approaches to expanding the lung donor pool: donation after cardiac death and ex vivo conditioning. Clin Chest Med. 2011 Jun;32(2):233-44. doi: 10.1016/j.ccm.2011.02.003. Epub 2011 Mar 25.
- Koike T, Yeung JC, Cypel M, Rubacha M, Matsuda Y, Sato M, Waddell TK, Liu M, Keshavjee S. Kinetics of lactate metabolism during acellular normothermic ex vivo lung perfusion. J Heart Lung Transplant. 2011 Dec;30(12):1312-9. doi: 10.1016/j.healun.2011.07.014. Epub 2011 Sep 17.
- Cypel M, Yeung JC, Machuca T, Chen M, Singer LG, Yasufuku K, de Perrot M, Pierre A, Waddell TK, Keshavjee S. Experience with the first 50 ex vivo lung perfusions in clinical transplantation. J Thorac Cardiovasc Surg. 2012 Nov;144(5):1200-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2012.08.009. Epub 2012 Aug 31.
- Yeung JC, Cypel M, Machuca TN, Koike T, Cook DJ, Bonato R, Chen M, Sato M, Waddell TK, Liu M, Slutsky AS, Keshavjee S. Physiologic assessment of the ex vivo donor lung for transplantation. J Heart Lung Transplant. 2012 Oct;31(10):1120-6. doi: 10.1016/j.healun.2012.08.016.
- Wigfield CH, Cypel M, Yeung J, Waddell T, Alex C, Johnson C, Keshavjee S, Love RB. Successful emergent lung transplantation after remote ex vivo perfusion optimization and transportation of donor lungs. Am J Transplant. 2012 Oct;12(10):2838-44. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04175.x.
- Cypel M, Keshavjee S. The clinical potential of ex vivo lung perfusion. Expert Rev Respir Med. 2012 Feb;6(1):27-35. doi: 10.1586/ers.11.93.
- Munshi L, Keshavjee S, Cypel M. Donor management and lung preservation for lung transplantation. Lancet Respir Med. 2013 Jun;1(4):318-28. doi: 10.1016/S2213-2600(12)70064-4. Epub 2013 Feb 20.
- Mallea JM, Hartwig MG, Keller CA, Kon Z, Iii RNP, Erasmus DB, Roberts M, Patzlaff NE, Johnson D, Sanchez PG, D'Cunha J, Brown AW, Dilling DF, McCurry K. Remote ex vivo lung perfusion at a centralized evaluation facility. J Heart Lung Transplant. 2022 Dec;41(12):1700-1711. doi: 10.1016/j.healun.2022.09.006. Epub 2022 Sep 18.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 juillet 2015
Achèvement primaire (Réel)
21 novembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
7 novembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 septembre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 septembre 2014
Première publication (Estimé)
9 septembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PXUS-14-001
- 4766 (Autre identifiant: Sterling IRB)
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