Verlängerung der Konservierungs- und Beurteilungszeit von Spenderlungen unter Verwendung des Toronto EVLP System™ in einer speziellen EVLP-Einrichtung
30. April 2026 aktualisiert von: Lung Bioengineering Inc.
Eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase 2 zur Messung der Sicherheit der Verlängerung der Konservierungs- und Bewertungszeit von Spenderlungen unter Verwendung der normothermischen Ex-vivo-Lungenperfusion und -ventilation (EVLP), wie vom SPONSOR unter Verwendung des Toronto EVLP-Systems™ verabreicht
Dies ist eine Sicherheitsstudie zum Vergleich der Sicherheit einer mit dem Toronto EVLP System™ von SPONSOR in der speziellen Einrichtung von SPONSOR behandelten Lunge mit einer Standard-Lungentransplantation.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Humane Spenderlungen, die einem teilnehmenden Studientransplantationszentrum (Studienzentrum) für einen bestimmten Empfänger zugewiesen wurden und die EVLP-Einschluss-/Ausschlusskriterien für Spenderlungen der Studie erfüllen, werden von SPONSOR für die Aufnahme in die Studie bewertet.
Nach der Entnahme werden die Spenderlunge(n) verpackt und auf Eis zur EVLP-Einrichtung von SPONSOR in Silver Spring, Maryland, transportiert, nicht anders als bei der Entnahme, Verpackung und dem Transport der Lungen zu einem beliebigen Transplantationszentrum zur Implantation.
Das EVLP-Verfahren wird von zertifizierten Ex-vivo-Lungenspezialisten unter Verwendung des Toronto EVLP-Systems™ für bis zu 6 Stunden durchgeführt, wobei stündlich oder auf Anfrage des Transplantationschirurgen des Studienzentrums Daten zur Beurteilung der Lungenfunktion gesammelt und weitergeleitet werden. Darüber hinaus wird der Chirurg des Studienzentrums die Möglichkeit haben, Lungenfunktionsdaten auszuwerten und das Verfahren über eine dedizierte Videoverbindung aus der Ferne zu überwachen.
Nach Annahme einer EVLP-Spenderlunge durch das Studienzentrum wird die einzelne Lunge oder der Lungenblock durch das Toronto EVLP System™ auf 10 Grad C heruntergekühlt. Danach werden Perfusion und Ventilation gestoppt und die Lunge für die hypothermische Lagerung und den Transport vorbereitet das aufnehmende Studienzentrum.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
118
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Florida
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Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
- Loyola University Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University of Michigan Health System
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
- Duke University Health System
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- UPMC
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Virginia
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Falls Church, Virginia, Vereinigte Staaten, 22042
- Inova Fairfax Medical Campus
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Themeneinschlusskriterien:
Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:
- Männliche oder weibliche Patienten
- Alle Patienten ab 18 Jahren
- Patient, der bereits auf der aktiven Warteliste für eine einzelne oder bilaterale Lungentransplantation steht oder dieser hinzugefügt wurde
- Der Patient oder der Vertreter des Patienten erteilt zum Zeitpunkt des Studienbeginns oder der Aufnahme in die Transplantationsliste eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie
- Der Patient oder Patientenvertreter bestätigt am Tag der Lungentransplantation erneut die Einverständniserklärung für die Studie
Betreff-Ausschlusskriterien:
Ein Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme ausgeschlossen:
- Patienten, die für eine Lungenretransplantation auf der gleichen Seite aufgeführt sind
- Patienten, die für die Transplantation mehrerer Organe, einschließlich Lungen und anderer Organe, aufgeführt sind
- Patienten, die für eine Lappentransplantation mit Lebendspender gelistet sind
- Patienten mit HIV, aktiver Hepatitis B/C oder Burkholderia Cepacia
- Patienten, die vor der Lungentransplantation nicht ursprünglich in die Studie eingewilligt hatten
- Patienten auf der Intensivstation zum Zeitpunkt des ersten Lungenangebots, die mechanische Beatmung, ECMO oder andere extrakorporale Lebenserhaltung (ECLS) benötigen.
Spenderlungen-Einschlusskriterien für die EVLP-Beurteilung:
Die Spenderlunge muss mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen, um mit EVLP fortfahren zu können:
- Zum Zeitpunkt der klinischen Bewertung war der Spender PaO2/FiO2 < 300 mmHg
- Der Spender erhielt ≥ 10 Einheiten Bluttransfusionen
- Spende nach Herztod (DCD) Spender
- Erwartete kalte ischämische Zeit > 6 Stunden
- Spenderalter ≥ 55 Jahre alt
- Der Prüfarzt des Studienzentrums erfordert eine zusätzliche Ex-vivo-Bewertung und/oder eine verlängerte Aufbewahrungszeit
Spenderlungen-Ausschlusskriterien für die EVLP-Beurteilung:
Die Spenderlunge wird von EVLP ausgeschlossen, wenn mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:
- Die Spenderlunge hat eine bestätigte Lungenentzündung und/oder anhaltende eitrige Sekrete, die durch Bronchoskopie identifiziert wurden
- Nicht anhaltende eitrige Sekrete, die sich nach 3 Stunden auf EVLP nicht klären
- Die Spenderlunge hat einen bestätigten Hinweis auf eine Aspiration
- Die Spenderlunge hat eine signifikante mechanische Lungenverletzung oder ein Trauma
- Die für den Transport der Lunge von der Spenderstelle bis zum Beginn des EVLP-Verfahrens in der Einrichtung von SPONSOR erforderliche kalte ischämische Zeit ab Spender-Aorten-Cross-Clamp/Erstspülung (CIT-1) > 10 Stunden
EVLP-Lungeneinschlusskriterien für die Transplantation:
Die Spenderlunge muss jede der folgenden Bedingungen nach der EVLP erfüllen, damit der Untersuchungsleiter des Studienzentrums die Eignung für eine Transplantation prüfen kann:
- PvO2/FiO2 ≥ 350 mmHg zum Zeitpunkt der abschließenden EVLP-Evaluierung
- und < 15 % Anstieg vom Ausgangswert (definiert als Sammelpunkt in der ersten Stunde) bis zum Endwert des pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR)
- und < 15 % Anstieg vom Ausgangswert zum Endwert des maximalen Atemwegsdrucks (PawP)
- und < 15 % Abnahme vom Ausgangswert bis zum Endwert der statischen Lungencompliance (Cstat)
und die Gesamtkonservierungszeit (TPT) Folgendes nicht überschreitet:
- die anfängliche CIT-1-Zeit vom Spender bis zum EVLP > 1 Stunde und ≤ 10 Stunden
- die EVLP-Zeit > 3 Stunden und ≤ 6 Stunden
- die zweite CIT-2 von der EVLP-Abkühlung bis zum Beginn der Empfängerimplantation muss > 1 Stunde und ≤ 6 Stunden für die erste Lunge betragen
- die zweite CIT-2 von der EVLP-Abkühlung bis zum Beginn der Empfängerimplantation muss > 1 Stunde und ≤ 10 Stunden für die zweite Lunge betragen
- und der Prüfer des Studienzentrums erachtet die Lungenfunktion für das vorgesehene Subjekt als geeignet
EVLP-Lungenausschlusskriterien für eine Transplantation:
Die Spenderlunge wird vom Transplantateinschluss ausgeschlossen, wenn mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:
- PvO2/FiO2 < 350 mmHg zum letzten EVLP-Evaluierungszeitraum
- oder ≥ 15 % Anstieg vom Ausgangswert bis zum Endwert des pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR)
- oder ≥ 15 % Anstieg vom Ausgangswert bis zum Endwert des maximalen Atemwegsdrucks (PawP)
- oder ≥ 15 % Abnahme vom Ausgangswert bis zum Endwert der statischen Lungencompliance (Cstat)
oder TPT eine der folgenden Bedingungen überschreitet:
- CIT-1 < 1 Stunde oder > 10 Stunden
- EVLP < 3 Stunden oder > 6 Stunden
- CIT-2 < 1 Stunde oder > 6 Stunden für den ersten Lungenflügel oder > 10 Stunden für den zweiten Lungenflügel
- oder der Prüfer des Studienzentrums hält die Lungenfunktion für ungeeignet für den beabsichtigten Probanden
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: EVLP-Doppellungengruppe
Toronto EVLP System™, das an Doppellungen verabreicht wird.
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Verlängerung der Konservierungs- und Bewertungszeit von Spenderlungen mit dem Toronto EVLP-System
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Experimental: EVLP-Einzellungengruppe
Toronto EVLP System™, verabreicht an einzelne Lungen.
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Verlängerung der Konservierungs- und Bewertungszeit von Spenderlungen mit dem Toronto EVLP-System
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Kein Eingriff: Kontrollgruppe
Diese Patienten, die eine einzelne oder doppelte Lunge über eine herkömmliche Transplantation erhalten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit primärer Graft-Dysfunktion (PGD), Grad 3
Zeitfenster: 72 Stunden
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Primäre Graft-Dysfunktion ist eine von der International Society of Heart and Lung Transplantation veröffentlichte Skala, die anhand der Oxygenierung des Patienten und der Röntgenergebnisse Patienten auf einer Skala von 0 (null) bis 3 (drei) bewertet, wobei 3 die signifikanteste Dysfunktion ist.
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72 Stunden
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Anzahl der überlebenden Teilnehmer
Zeitfenster: 30 Tage
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Die Anzahl der Teilnehmer, die 30 Tage nach der Transplantation überlebt haben.
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30 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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PGD Score
Zeitfenster: 0, 24, 48 & 72 Hours
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Primary Graft Dysfunction is a scale published by the International Society of Heart and Lung Transplantation that uses patient oxygenation and radiographic results to score patients on a 0 (zero) to 3 (three) scale, with 3 being the most significant dysfunction.
PGD Score (0-3) was determined at 0, 24, 48 & 72 hours post-transplant
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0, 24, 48 & 72 Hours
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ICU Length of Stay
Zeitfenster: One year
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Number of days in Intensive Care Unit post transplant.
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One year
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Total Lung Preservation Time (TPT)
Zeitfenster: 72 Hours
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Time in hours between cross-clamp in donor and reperfusion in recipient.
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72 Hours
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Time to First Extubation
Zeitfenster: One year
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Number of hours from admission to ICU post-transplant to extubation of the participant.
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One year
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Hospital Length of Stay
Zeitfenster: One year
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Duration of primary hospital stay in days.
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One year
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Lyu DM, Zamora MR. Medical complications of lung transplantation. Proc Am Thorac Soc. 2009 Jan 15;6(1):101-7. doi: 10.1513/pats.200808-077GO.
- Pierre AF, Sekine Y, Hutcheon MA, Waddell TK, Keshavjee SH. Marginal donor lungs: a reassessment. J Thorac Cardiovasc Surg. 2002 Mar;123(3):421-7; discussion, 427-8. doi: 10.1067/mtc.2002.120345.
- Cypel M, Rubacha M, Yeung J, Hirayama S, Torbicki K, Madonik M, Fischer S, Hwang D, Pierre A, Waddell TK, de Perrot M, Liu M, Keshavjee S. Normothermic ex vivo perfusion prevents lung injury compared to extended cold preservation for transplantation. Am J Transplant. 2009 Oct;9(10):2262-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02775.x. Epub 2009 Aug 6.
- Ware LB, Wang Y, Fang X, Warnock M, Sakuma T, Hall TS, Matthay M. Assessment of lungs rejected for transplantation and implications for donor selection. Lancet. 2002 Aug 24;360(9333):619-20. doi: 10.1016/s0140-6736(02)09774-x.
- Orens JB, Boehler A, de Perrot M, Estenne M, Glanville AR, Keshavjee S, Kotloff R, Morton J, Studer SM, Van Raemdonck D, Waddel T, Snell GI; Pulmonary Council, International Society for Heart and Lung Transplantation. A review of lung transplant donor acceptability criteria. J Heart Lung Transplant. 2003 Nov;22(11):1183-200. doi: 10.1016/s1053-2498(03)00096-2. No abstract available.
- Kawut SM, Reyentovich A, Wilt JS, Anzeck R, Lederer DJ, O'Shea MK, Sonett JR, Arcasoy SM. Outcomes of extended donor lung recipients after lung transplantation. Transplantation. 2005 Feb 15;79(3):310-6. doi: 10.1097/01.tp.0000149504.53710.ae.
- Christie JD, Carby M, Bag R, Corris P, Hertz M, Weill D; ISHLT Working Group on Primary Lung Graft Dysfunction. Report of the ISHLT Working Group on Primary Lung Graft Dysfunction part II: definition. A consensus statement of the International Society for Heart and Lung Transplantation. J Heart Lung Transplant. 2005 Oct;24(10):1454-9. doi: 10.1016/j.healun.2004.11.049. Epub 2005 Jun 4. No abstract available.
- Botha P, Trivedi D, Weir CJ, Searl CP, Corris PA, Dark JH, Schueler SV. Extended donor criteria in lung transplantation: impact on organ allocation. J Thorac Cardiovasc Surg. 2006 May;131(5):1154-60. doi: 10.1016/j.jtcvs.2005.12.037.
- Avlonitis VS, Wigfield CH, Golledge HD, Kirby JA, Dark JH. Early hemodynamic injury during donor brain death determines the severity of primary graft dysfunction after lung transplantation. Am J Transplant. 2007 Jan;7(1):83-90. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01593.x.
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- Bennett M, Horton S, Thuys C, Augustin S, Rosenberg M, Brizard C. Pump-induced haemolysis: a comparison of short-term ventricular assist devices. Perfusion. 2004 Mar;19(2):107-11. doi: 10.1191/0267659104pf729oa.
- Watanabe N, Sakota D, Ohuchi K, Takatani S. Deformability of red blood cells and its relation to blood trauma in rotary blood pumps. Artif Organs. 2007 May;31(5):352-8. doi: 10.1111/j.1525-1594.2007.00392.x.
- Cypel M, Yeung JC, Hirayama S, Rubacha M, Fischer S, Anraku M, Sato M, Harwood S, Pierre A, Waddell TK, de Perrot M, Liu M, Keshavjee S. Technique for prolonged normothermic ex vivo lung perfusion. J Heart Lung Transplant. 2008 Dec;27(12):1319-25. doi: 10.1016/j.healun.2008.09.003.
- Cypel M, Liu M, Rubacha M, Yeung JC, Hirayama S, Anraku M, Sato M, Medin J, Davidson BL, de Perrot M, Waddell TK, Slutsky AS, Keshavjee S. Functional repair of human donor lungs by IL-10 gene therapy. Sci Transl Med. 2009 Oct 28;1(4):4ra9. doi: 10.1126/scitranslmed.3000266.
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- Yeung JC, Cypel M, Waddell TK, van Raemdonck D, Keshavjee S. Update on donor assessment, resuscitation, and acceptance criteria, including novel techniques--non-heart-beating donor lung retrieval and ex vivo donor lung perfusion. Thorac Surg Clin. 2009 May;19(2):261-74. doi: 10.1016/j.thorsurg.2009.02.006.
- Cypel M, Yeung JC, Liu M, Anraku M, Chen F, Karolak W, Sato M, Laratta J, Azad S, Madonik M, Chow CW, Chaparro C, Hutcheon M, Singer LG, Slutsky AS, Yasufuku K, de Perrot M, Pierre AF, Waddell TK, Keshavjee S. Normothermic ex vivo lung perfusion in clinical lung transplantation. N Engl J Med. 2011 Apr 14;364(15):1431-40. doi: 10.1056/NEJMoa1014597.
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- Cypel M, Yeung JC, Machuca T, Chen M, Singer LG, Yasufuku K, de Perrot M, Pierre A, Waddell TK, Keshavjee S. Experience with the first 50 ex vivo lung perfusions in clinical transplantation. J Thorac Cardiovasc Surg. 2012 Nov;144(5):1200-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2012.08.009. Epub 2012 Aug 31.
- Yeung JC, Cypel M, Machuca TN, Koike T, Cook DJ, Bonato R, Chen M, Sato M, Waddell TK, Liu M, Slutsky AS, Keshavjee S. Physiologic assessment of the ex vivo donor lung for transplantation. J Heart Lung Transplant. 2012 Oct;31(10):1120-6. doi: 10.1016/j.healun.2012.08.016.
- Wigfield CH, Cypel M, Yeung J, Waddell T, Alex C, Johnson C, Keshavjee S, Love RB. Successful emergent lung transplantation after remote ex vivo perfusion optimization and transportation of donor lungs. Am J Transplant. 2012 Oct;12(10):2838-44. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04175.x.
- Cypel M, Keshavjee S. The clinical potential of ex vivo lung perfusion. Expert Rev Respir Med. 2012 Feb;6(1):27-35. doi: 10.1586/ers.11.93.
- Munshi L, Keshavjee S, Cypel M. Donor management and lung preservation for lung transplantation. Lancet Respir Med. 2013 Jun;1(4):318-28. doi: 10.1016/S2213-2600(12)70064-4. Epub 2013 Feb 20.
- Mallea JM, Hartwig MG, Keller CA, Kon Z, Iii RNP, Erasmus DB, Roberts M, Patzlaff NE, Johnson D, Sanchez PG, D'Cunha J, Brown AW, Dilling DF, McCurry K. Remote ex vivo lung perfusion at a centralized evaluation facility. J Heart Lung Transplant. 2022 Dec;41(12):1700-1711. doi: 10.1016/j.healun.2022.09.006. Epub 2022 Sep 18.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
18. Juli 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
21. November 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
7. November 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
4. September 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
8. September 2014
Zuerst gepostet (Geschätzt)
9. September 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
22. Mai 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. April 2026
Zuletzt verifiziert
1. April 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PXUS-14-001
- 4766 (Andere Kennung: Sterling IRB)
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