Regorafenib dans le traitement des patients atteints d'un cancer localement avancé de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne qui ont terminé une radiothérapie et une chirurgie

Critère d'intégration:

• Confirmation histologique d'un adénocarcinome de la jonction de l'œsophage proximal, de l'œsophage distal ou de la jonction gastro-œsophagienne (GE) (Siewert I, II ou III) avec nœud positif (tout stade T N1-3) après la chimioradiothérapie et la chirurgie préopératoires ; rapport de pathologie à l'appui suffisant pour l'inscription ; le tissu tumoral disponible provenant de biopsies endoscopiques avant la chimiothérapie préopératoire (chimio)/la radiothérapie (RT) et la tumeur provenant d'échantillons chirurgicaux seront soumis à Academic and Community Cancer Research United (ACCRU), mais ne seront pas requis d'enregistrement préalable ; Remarque : si les tissus sont épuisés, le patient sera toujours éligible après discussion avec le médecin
• Imagerie (tomodensitométrie [CT] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) = < 28 jours d'inscription à l'étude négatifs pour la récidive de la maladie
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Bilirubine totale =< 1,5 x les limites supérieures de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
• Limite de phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
• Lipase =< 1,5 x la LSN
• Créatinine sérique =< 1,5 x la LSN
• Rapport international normalisé (INR)/temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,5 x LSN ; Note-les sujets traités thérapeutiquement avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine seront autorisés à participer à condition que leur dose de médicament et leur INR/PTT soient stables ; une surveillance étroite (jour 1 de chaque cycle) est obligatoire ; si l'une ou l'autre de ces valeurs est supérieure à l'intervalle thérapeutique, les doses doivent être modifiées et les évaluations doivent être répétées chaque semaine jusqu'à ce qu'elles soient stables
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
• Fournir un consentement écrit éclairé
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux et de commencer le traitement dans les 6 à 12 semaines suivant la chirurgie
• Fournir des échantillons de sang aux fins de recherche corrélative obligatoire

Critère d'exclusion:

• Présence d'une maladie métastatique ou récurrente
• Résection R1 ou R2
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables graves (tels que déterminés par le médecin traitant [MD]) liés à la chirurgie
• Hypertension non contrôlée (pression systolique > 140 mm Hg ou pression diastolique > 90 mm Hg lors de mesures répétées) malgré une prise en charge médicale optimale à la discrétion du médecin

• Maladie cardiaque active ou cliniquement significative, y compris :

  • Insuffisance cardiaque congestive - New York Heart Association (NYHA) > classe II
  • Maladie coronarienne active
  • Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine
  • Angor instable (symptômes angineux au repos), angor d'apparition récente < 3 mois avant la randomisation ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Toute hémorragie ou événement hémorragique >= National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4 grade 3 =< 4 semaines avant l'enregistrement
• Cancers antérieurs < 3 ans, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, du cancer de la prostate de bas grade et des cancers basocellulaires ou épidermoïdes de la peau
• Sujets présentant des événements thrombotiques, emboliques, veineux ou artériels, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire = < 6 mois avant l'enregistrement
• Recevoir des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs puissants ou modérés du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) ; l'utilisation d'inhibiteurs puissants ou modérés est interdite =< 7 jours à l'enregistrement
• Recevoir des médicaments ou des substances inducteurs du CYP3A4 ; l'utilisation d'inducteurs est interdite =< 7 jours avant l'inscription