Регорафениб в лечении пациентов с местнораспространенным раком пищевода или желудочно-пищеводного перехода, завершивших химиолучевую терапию и хирургическое вмешательство

Критерии включения:

• Гистологическое подтверждение положительного узла (любая Т-стадия N1-3) аденокарциномы проксимального отдела пищевода, дистального отдела пищевода или желудочно-пищеводного (GE) перехода (Siewert I, II или III) после завершения предоперационной химиолучевой терапии и операции; подтверждающий отчет о патологии, достаточный для регистрации; доступная опухолевая ткань из эндоскопических биопсий до предоперационной химиотерапии (химио)/лучевой терапии (ЛТ) и опухоли из хирургических образцов будут представлены в Объединение академических и общественных исследований рака (ACCRU), но не требуют предварительной регистрации; Примечание: если ткань истощена, пациент по-прежнему будет соответствовать требованиям после обсуждения с врачом.
• Визуализация (компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ]) = < 28 дней после регистрации исследования отрицательный результат на рецидив заболевания
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН (= < 5 x ВГН для субъектов с поражением печени раком)
• Предел щелочной фосфатазы = < 2,5 x ВГН (= < 5 x ВГН для субъектов с поражением печени раком)
• Липаза = < 1,5 x ВГН
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Международное нормализованное отношение (МНО)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,5 x ВГН; Примечание. Субъекты, получающие терапевтическое лечение таким агентом, как варфарин или гепарин, будут допущены к участию при условии, что их доза лекарства и МНО / АЧТВ стабильны; тщательный мониторинг (1-й день каждого цикла) обязателен; если какое-либо из этих значений превышает терапевтический диапазон, дозы следует изменить, а оценки следует повторять еженедельно до тех пор, пока они не станут стабильными.
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста
• Дать информированное письменное согласие
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Способен глотать и удерживать пероральные лекарства и начинать терапию в течение 6–12 недель после операции.
• Предоставить образцы крови для обязательных коррелятивных исследований

Критерий исключения:

• Наличие метастатического или рецидивирующего заболевания
• Резекция R1 или R2
• Пациенты, которые не оправились от серьезных нежелательных явлений (по определению лечащего врача [MD]), связанных с хирургическим вмешательством.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст. при повторном измерении), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение по усмотрению врача

• Активное или клинически значимое сердечное заболевание, включая:

  • Застойная сердечная недостаточность - Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) > класс II
  • Активная ишемическая болезнь сердца
  • Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-блокаторов или дигоксина
  • Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), впервые возникшая стенокардия менее чем за 3 месяца до рандомизации или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
• Любое кровотечение или эпизод кровотечения >= Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (NCI CTCAE), версия 4, степень 3 = < 4 недель до регистрации
• Рак в анамнезе < 3 лет, за исключением рака шейки матки in situ, рака предстательной железы низкой степени злокачественности и базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Субъекты с тромботическими, эмболическими, венозными или артериальными событиями, такими как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочная эмболия = < 6 месяцев до регистрации
• Прием любых лекарственных препаратов или веществ, являющихся сильными или умеренными ингибиторами цитохрома Р450, семейства 3, подсемейства А, полипептида 4 (CYP3A4); использование сильных или умеренных ингибиторов запрещено =< 7 дней до регистрации
• прием любых лекарственных препаратов или веществ, являющихся индукторами CYP3A4; использование индукторов запрещено =< 7 дней до регистрации