Regorafenib en el tratamiento de pacientes con cáncer de esófago o de la unión gastroesofágica localmente avanzado que han completado la quimiorradioterapia y la cirugía

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica de adenocarcinoma de esófago proximal, esófago distal o unión gastroesofágica (GE) con ganglios positivos (cualquier estadio T N1-3) (Siewert I, II o III) después de completar la quimiorradiación preoperatoria y la cirugía; informe de patología de respaldo suficiente para el registro; el tejido tumoral disponible de biopsias endoscópicas antes de la quimioterapia (quimio)/radioterapia (RT) preoperatoria y el tumor de muestras quirúrgicas se enviarán a Academic and Community Cancer Research United (ACCRU), pero no se requerirá registro previo; Nota: si se agota el tejido, el paciente seguirá siendo elegible después de discutirlo con el médico
• Imágenes (tomografía computarizada [CT] o resonancia magnética [MRI]) = < 28 días de registro de estudio negativo para recurrencia de la enfermedad
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 x los límites superiores de la normalidad (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN para sujetos con compromiso hepático de su cáncer)
• Límite de fosfatasa alcalina =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN para sujetos con compromiso hepático de su cáncer)
• Lipasa =< 1,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Razón internacional normalizada (INR)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 x ULN; Nota: los sujetos que reciben tratamiento terapéutico con un agente como warfarina o heparina podrán participar siempre que la dosis de su medicamento y el INR/PTT sean estables; es obligatorio un estrecho seguimiento (día 1 de cada ciclo); si alguno de estos valores está por encima del rango terapéutico, se deben modificar las dosis y repetir las valoraciones semanalmente hasta que se estabilicen
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
• Proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio)
• Capaz de tragar y retener medicamentos orales y comenzar la terapia dentro de las 6 a 12 semanas posteriores a la cirugía
• Proporcionar muestras de sangre para los fines obligatorios de investigación correlativa.

Criterio de exclusión:

• Presencia de enfermedad metastásica o recurrente
• Resección R1 o R2
• Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos graves (según lo determinado por el médico tratante [MD]) relacionados con la cirugía
• Hipertensión no controlada (presión sistólica > 140 mm Hg o presión diastólica > 90 mm Hg en mediciones repetidas) a pesar del tratamiento médico óptimo según el criterio del médico

• Enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa que incluye:

  • Insuficiencia cardiaca congestiva - New York Heart Association (NYHA) > clase II
  • Enfermedad arterial coronaria activa
  • Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes o digoxina
  • Angina inestable (síntomas anginosos en reposo), angina de nueva aparición < 3 meses antes de la aleatorización o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Cualquier hemorragia o evento hemorrágico >= Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 4 grado 3 = < 4 semanas antes del registro
• Cánceres previos < 3 años, con la excepción de cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de próstata de bajo grado y cánceres de piel de células basales o escamosas
• Sujetos con eventos trombóticos, embólicos, venosos o arteriales, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar = < 6 meses antes del registro
• Recibir cualquier medicamento o sustancia que sea un inhibidor fuerte o moderado del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4); el uso de inhibidores fuertes o moderados está prohibido =< 7 días para el registro
• Recibir cualquier medicamento o sustancia que sea inductora de CYP3A4; Prohibido el uso de inductores =< 7 días antes del registro