Regorafenib bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde kanker van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang die chemoradiatietherapie en chirurgie hebben voltooid

Inclusiecriteria:

• Histologische bevestiging van klierpositief (elk T-stadium N1-3) proximale slokdarm, distale slokdarm of gastro-oesofageale (GE) junctie adenocarcinoom (Siewert I, II of III) na voltooiing van preoperatieve chemoradiatie en chirurgie; ondersteunend pathologierapport voldoende voor registratie; beschikbaar tumorweefsel van endoscopische biopsieën voorafgaand aan preoperatieve chemotherapie (chemo)/bestralingstherapie (RT), en tumor van chirurgische monsters zullen worden ingediend bij Academic and Community Cancer Research United (ACCRU), maar voorafgaande registratie is niet vereist; Opmerking: als er weefseldepletie is, komt de patiënt na overleg met de arts nog steeds in aanmerking
• Beeldvorming (computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) =< 28 dagen onderzoeksregistratie negatief voor terugkeer van de ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Totaal bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker)
• Limiet alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker)
• Lipase =< 1,5 x de ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 x de ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR)/partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x ULN; Let op: proefpersonen die therapeutisch worden behandeld met een middel zoals warfarine of heparine mogen deelnemen op voorwaarde dat hun medicatiedosis en INR/PTT stabiel zijn; nauwkeurige monitoring (dag 1 van elke cyclus) is verplicht; als een van deze waarden boven het therapeutische bereik ligt, moeten de doses worden aangepast en moeten de beoordelingen wekelijks worden herhaald totdat ze stabiel zijn
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor aanmelding, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden en binnen 6 tot 12 weken na de operatie met de therapie te beginnen
• Lever bloedmonsters voor de verplichte correlatieve onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van gemetastaseerde of terugkerende ziekte
• R1 of R2 resectie
• Patiënten die niet zijn hersteld van ernstige bijwerkingen (zoals vastgesteld door de behandelend arts [MD]) die verband houden met een operatie
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk > 140 mm Hg of diastolische druk > 90 mm Hg bij herhaalde meting) ondanks optimale medische behandeling naar goeddunken van arts

• Actieve of klinisch significante hartziekte waaronder:

  • Congestief hartfalen - New York Heart Association (NYHA) > klasse II
  • Actieve coronaire hartziekte
  • Hartritmestoornissen die andere anti-aritmica vereisen dan bètablokkers of digoxine
  • Instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust), nieuwe angina pectoris < 3 maanden voor randomisatie of myocardinfarct binnen 6 maanden voor randomisatie
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Elke bloeding of bloeding >= National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4 graad 3 =< 4 weken voorafgaand aan registratie
• Eerdere kankers < 3 jaar, met uitzondering van in-situ baarmoederhalskanker, laaggradige prostaatkanker en basaal- of plaveiselcelkanker
• Proefpersonen met trombotische, embolische, veneuze of arteriële voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie =< 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Het ontvangen van medicijnen of stoffen die sterke of matige remmers zijn van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4); gebruik van sterke of matige remmers is verboden =< 7 dagen tot registratie
• Het ontvangen van medicijnen of stoffen die CYP3A4 induceren; gebruik van inductoren is verboden =< 7 dagen voor registratie