Regorafenib til behandling af patienter med lokalt fremskreden kræft i spiserøret eller gastroøsofageal overgang, som har afsluttet kemoradiationsterapi og -kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftelse af nodepositiv (enhver T-stadie N1-3) proksimal esophageal, distal esophagus eller gastroøsofageal (GE) junction adenocarcinom (Siewert I, II eller III) efter afsluttet præoperativ kemoradiation og kirurgi; understøttende patologirapport tilstrækkelig til registrering; tilgængeligt tumorvæv fra endoskopiske biopsier før præoperativ kemoterapi (kemoterapi)/strålebehandling (RT), og tumor fra kirurgiske prøver vil blive indsendt til Academic and Community Cancer Research United (ACCRU), men det kræves ikke forudgående registrering; Bemærk: hvis vævet er opbrugt, vil patienten stadig være berettiget efter samtale med lægen
• Billeddannelse (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) =< 28 dages undersøgelsesregistrering negativ for sygdomsgentagelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres cancer)
• Alkalisk fosfatasegrænse =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres kræft)
• Lipase =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Internationalt normaliseret forhold (INR)/partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN; Bemærk-individer, der er terapeutisk behandlet med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at deres medicindosis og INR/PTT er stabile; tæt overvågning (dag 1 i hver cyklus) er obligatorisk; hvis en af ​​disse værdier er over det terapeutiske område, bør doserne ændres, og vurderingerne skal gentages ugentligt, indtil de er stabile
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• I stand til at sluge og beholde oral medicin og begynde behandling inden for 6 til 12 uger efter operationen
• Giv blodprøver til de obligatoriske korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af metastatisk eller tilbagevendende sygdom
• R1 eller R2 resektion
• Patienter, der ikke er kommet sig over alvorlige bivirkninger (som bestemt af behandlende læge [MD]) relateret til operation
• Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk > 140 mm Hg eller diastolisk tryk > 90 mm Hg ved gentagne målinger) på trods af optimal medicinsk behandling efter lægens skøn

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

  • Kongestiv hjertesvigt - New York Heart Association (NYHA) > klasse II
  • Aktiv koronararteriesygdom
  • Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin
  • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina < 3 måneder før randomisering eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
• Enhver blødning eller blødningshændelse >= National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4 grad 3 =< 4 uger før registrering
• Tidligere kræftformer < 3 år, med undtagelse af in-situ livmoderhalskræft, lavgradig prostatacancer og basal- eller pladecellehudkræft
• Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli =< 6 måneder før registrering
• Modtagelse af medicin eller stoffer, der er stærke eller moderate hæmmere af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4); brug af stærke eller moderate hæmmere er forbudt =< 7 dage til registrering
• Modtagelse af medicin eller stoffer, der er inducere af CYP3A4; brug af inducere er forbudt =< 7 dage før registrering