Regorafenib bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Krebs der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs, die eine Radiochemotherapie und einen chirurgischen Eingriff abgeschlossen haben

Einschlusskriterien:

• Histologische Bestätigung eines knotenpositiven Adenokarzinoms (Siewert I, II oder III) (beliebiges T-Stadium N1-3) des proximalen Ösophagus, des distalen Ösophagus oder des gastroösophagealen (GE) Übergangs nach Abschluss der präoperativen Radiochemotherapie und Operation; unterstützender pathologischer Bericht, der für die Registrierung ausreicht; Verfügbares Tumorgewebe aus endoskopischen Biopsien vor präoperativer Chemotherapie (Chemo)/Strahlentherapie (RT) und Tumor aus chirurgischen Proben werden bei Academic and Community Cancer Research United (ACCRU) eingereicht, müssen jedoch nicht vorab registriert werden; Hinweis: Wenn das Gewebe erschöpft ist, ist der Patient nach Rücksprache mit dem Arzt weiterhin geeignet
• Bildgebung (Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) = < 28 Tage Studienregistrierung negativ für Krankheitsrezidiv
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x die Obergrenzen des Normalwerts (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung ihres Krebses)
• Grenzwert für alkalische Phosphatase = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs)
• Lipase = < 1,5 x ULN
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN
• International normalisiertes Verhältnis (INR)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x ULN; Hinweis: Probanden, die mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin therapeutisch behandelt werden, dürfen teilnehmen, sofern ihre Medikamentendosis und INR/PTT stabil sind; eine engmaschige Überwachung (Tag 1 jedes Zyklus) ist obligatorisch; Wenn einer dieser Werte über dem therapeutischen Bereich liegt, sollten die Dosen angepasst und die Bewertungen wöchentlich wiederholt werden, bis sie stabil sind
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ab
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Institution zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten und innerhalb von 6 bis 12 Wochen nach der Operation mit der Therapie beginnen
• Bereitstellung von Blutproben für die obligatorischen korrelativen Forschungszwecke

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein einer metastasierten oder rezidivierenden Erkrankung
• R1- oder R2-Resektion
• Patienten, die sich von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (wie vom behandelnden Arzt [MD] festgestellt) im Zusammenhang mit einer Operation nicht erholt haben
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Druck > 140 mm Hg oder diastolischer Druck > 90 mm Hg bei wiederholter Messung) trotz optimaler medizinischer Behandlung nach Ermessen des Arztes

• Aktive oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich:

  • Herzinsuffizienz – New York Heart Association (NYHA) > Klasse II
  • Aktive koronare Herzkrankheit
  • Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Digoxin erfordern
  • Instabile Angina pectoris (anginöse Symptome im Ruhezustand), neu aufgetretene Angina pectoris < 3 Monate vor Randomisierung oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Alle Blutungen oder Blutungsereignisse >= National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4 Grad 3 =< 4 Wochen vor der Registrierung
• Frühere Krebserkrankungen < 3 Jahre, mit Ausnahme von In-situ-Zervixkrebs, niedriggradigem Prostatakrebs und Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut
• Patienten mit thrombotischen, embolischen, venösen oder arteriellen Ereignissen, wie z. B. zerebrovaskulären Ereignissen (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken), tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie = < 6 Monate vor der Registrierung
• Einnahme von Medikamenten oder Substanzen, die starke oder mäßige Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) sind; Die Verwendung starker oder mäßiger Hemmstoffe ist verboten = < 7 Tage bis zur Registrierung
• Einnahme von Medikamenten oder Substanzen, die Induktoren von CYP3A4 sind; Verwendung von Inducern sind verboten =< 7 Tage vor der Registrierung