Regorafenib nel trattamento di pazienti con carcinoma localmente avanzato dell'esofago o della giunzione gastroesofagea che hanno completato la terapia e la chirurgia chemioradioterapica

Criterio di inclusione:

• Conferma istologica di linfonodo positivo (qualsiasi stadio T N1-3) dell'esofago prossimale, dell'esofago distale o dell'adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (GE) (Siewert I, II o III) dopo aver completato la chemioradioterapia e l'intervento chirurgico preoperatori; referto patologico di supporto sufficiente per la registrazione; il tessuto tumorale disponibile da biopsie endoscopiche prima della chemioterapia (chemio)/radioterapia (RT) preoperatoria e il tumore da campioni chirurgici saranno inviati all'Academic and Community Cancer Research United (ACCRU), ma non saranno richiesti prima della registrazione; Nota: se il tessuto è esaurito, il paziente sarà ancora idoneo dopo aver discusso con il medico
• Imaging (tomografia computerizzata [CT] o risonanza magnetica [MRI]) = < 28 giorni di registrazione allo studio negativo per recidiva della malattia
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Bilirubina totale = < 1,5 x i limiti superiori della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN per soggetti con interessamento epatico del cancro)
• Limite della fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN per soggetti con interessamento epatico del tumore)
• Lipasi =< 1,5 x l'ULN
• Creatinina sierica = < 1,5 x ULN
• Rapporto normalizzato internazionale (INR)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,5 x ULN; Nota: i soggetti trattati terapeuticamente con un agente come warfarin o eparina potranno partecipare a condizione che la loro dose di farmaco e INR/PTT siano stabili; è obbligatorio uno stretto monitoraggio (giorno 1 di ogni ciclo); se uno di questi valori è al di sopra dell'intervallo terapeutico, le dosi devono essere modificate e le valutazioni devono essere ripetute settimanalmente fino a quando non sono stabili
• Test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile
• Fornire il consenso scritto informato
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci orali e iniziare la terapia entro 6-12 settimane dall'intervento
• Fornire campioni di sangue per gli scopi obbligatori di ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

• Presenza di malattia metastatica o ricorrente
• Resezione R1 o R2
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi gravi (come determinato dal medico curante [MD]) correlati alla chirurgia
• Ipertensione non controllata (pressione sistolica > 140 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg su misurazioni ripetute) nonostante una gestione medica ottimale a discrezione del medico

• Malattie cardiache attive o clinicamente significative tra cui:

  • Insufficienza cardiaca congestizia - New York Heart Association (NYHA) > classe II
  • Malattia coronarica attiva
  • Aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina
  • Angina instabile (sintomi anginosi a riposo), angina di nuova insorgenza <3 mesi prima della randomizzazione o infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento >= National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 4 grado 3 =< 4 settimane prima della registrazione
• Tumori pregressi < 3 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma prostatico di basso grado e dei tumori cutanei a cellule basali o squamose
• Soggetti con eventi trombotici, embolici, venosi o arteriosi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori) trombosi venosa profonda o embolia polmonare = < 6 mesi prima della registrazione
• Ricezione di farmaci o sostanze che sono inibitori forti o moderati del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4); l'uso di inibitori forti o moderati è proibito =<7 giorni dalla registrazione
• Assunzione di farmaci o sostanze che inducono il CYP3A4; l'uso di induttori è vietato =< 7 giorni prima della registrazione