Regorafenib no tratamento de pacientes com câncer localmente avançado do esôfago ou junção gastroesofágica que concluíram a terapia de quimiorradiação e cirurgia

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica de linfonodo positivo (qualquer estágio T N1-3) adenocarcinoma proximal do esôfago, esôfago distal ou junção gastroesofágica (GE) (Siewert I, II ou III) após a conclusão da quimiorradiação e cirurgia pré-operatórias; laudo patológico comprovativo suficiente para registro; tecido tumoral disponível de biópsias endoscópicas antes da quimioterapia pré-operatória (quimio)/radioterapia (RT) e tumor de espécimes cirúrgicos serão submetidos à Academic and Community Cancer Research United (ACCRU), mas não será necessário registro prévio; Observação: se o tecido estiver esgotado, o paciente ainda será elegível após discussão com o médico
• Imagem (tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) = < 28 dias de registro do estudo negativo para recorrência da doença
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 x os limites superiores do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer)
• Limite de fosfatase alcalina =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer)
• Lipase = < 1,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Razão normalizada internacional (INR)/tempo parcial de tromboplastina (PTT) =< 1,5 x LSN; Nota-indivíduos que são tratados terapeuticamente com um agente como varfarina ou heparina poderão participar desde que sua dose de medicação e INR/PTT estejam estáveis; monitoramento rigoroso (dia 1 de cada ciclo) é obrigatório; se algum desses valores estiver acima da faixa terapêutica, as doses devem ser modificadas e as avaliações devem ser repetidas semanalmente até que estejam estáveis
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)
• Capaz de engolir e reter medicamentos orais e iniciar a terapia dentro de 6 a 12 semanas após a cirurgia
• Fornecer amostras de sangue para fins de pesquisa correlativa obrigatória

Critério de exclusão:

• Presença de doença metastática ou recorrente
• Ressecção R1 ou R2
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos graves (conforme determinado pelo médico assistente [MD]) relacionados à cirurgia
• Hipertensão não controlada (pressão sistólica > 140 mm Hg ou pressão diastólica > 90 mm Hg em medições repetidas) apesar do tratamento médico ideal a critério do médico

• Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa, incluindo:

  • Insuficiência cardíaca congestiva - New York Heart Association (NYHA) > classe II
  • Doença arterial coronariana ativa
  • Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina
  • Angina instável (sintomas anginosos em repouso), angina de início recente < 3 meses antes da randomização ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Qualquer evento hemorrágico ou hemorrágico >= National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 4 grau 3 =< 4 semanas antes do registro
• Cânceres anteriores < 3 anos, com exceção do câncer cervical in situ, câncer de próstata de baixo grau e câncer de pele de células basais ou escamosas
• Indivíduos com eventos trombóticos, embólicos, venosos ou arteriais, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar = < 6 meses antes do registro
• Receber quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores fortes ou moderados do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4); uso de inibidores fortes ou moderados são proibidos =< 7 dias para registro
• Receber quaisquer medicamentos ou substâncias indutoras do CYP3A4; uso de indutores são proibidos =< 7 dias antes do registro