Regorafenib w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego, którzy ukończyli chemioradioterapię i operację

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne potwierdzenie gruczolakoraka proksymalnego, dystalnego odcinka przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GE) z zajętymi węzłami chłonnymi (w dowolnym stadium T N1-3) (Siewert I, II lub III) po zakończeniu przedoperacyjnej chemioradioterapii i zabiegu chirurgicznego; uzupełniający raport patologiczny wystarczający do rejestracji; dostępna tkanka guza z biopsji endoskopowych przed przedoperacyjną chemioterapią (chemio)/radioterapią (RT) oraz guz z próbek chirurgicznych zostaną przesłane do Academic and Community Cancer Research United (ACCRU), ale nie będzie wymagana uprzednia rejestracja; Uwaga: jeśli tkanka jest wyczerpana, pacjent nadal kwalifikuje się do zabiegu po omówieniu z lekarzem
• Obrazowanie (tomografia komputerowa [CT] lub rezonans magnetyczny [MRI]) =< 28 dni badania rejestracja ujemna pod kątem nawrotu choroby
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
• Granica fosfatazy alkalicznej =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN dla pacjentów z zajęciem wątroby przez nowotwór)
• Lipaza =< 1,5 x GGN
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,5 x GGN; Uwaga: pacjenci, którzy są leczeni terapeutycznie środkiem, takim jak warfaryna lub heparyna, zostaną dopuszczeni do udziału pod warunkiem, że ich dawka leku i INR/PTT są stabilne; ścisłe monitorowanie (dzień 1 każdego cyklu) jest obowiązkowe; jeśli którakolwiek z tych wartości jest powyżej zakresu terapeutycznego, dawki należy zmodyfikować, a oceny należy powtarzać co tydzień, aż do ustabilizowania się
• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
• Wyraź świadomą pisemną zgodę
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych oraz rozpoczęcia terapii w ciągu 6 do 12 tygodni po operacji
• Dostarczyć próbki krwi do celów obowiązkowych badań korelacyjnych

Kryteria wyłączenia:

• Obecność przerzutów lub nawrotów choroby
• Resekcja R1 lub R2
• Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do zdrowia po poważnych zdarzeniach niepożądanych (określonych przez lekarza prowadzącego [MD]) związanych z zabiegiem chirurgicznym
• Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg przy powtarzanym pomiarze) pomimo optymalnego postępowania medycznego według uznania lekarza

• Aktywna lub klinicznie istotna choroba serca, w tym:

  • Zastoinowa niewydolność serca — New York Heart Association (NYHA) > klasa II
  • Czynna choroba wieńcowa
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna
  • Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicowe w spoczynku), dławica piersiowa o nowym początku < 3 miesiące przed randomizacją lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Dowolny krwotok lub krwawienie >= National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 4 stopień 3 =< 4 tygodnie przed rejestracją
• Przebyte nowotwory < 3 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka gruczołu krokowego o niskim stopniu złośliwości oraz raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
• Pacjenci ze zdarzeniami zakrzepowymi, zatorowymi, żylnymi lub tętniczymi, takimi jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna =< 6 miesięcy przed rejestracją
• Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub substancji, które są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4); stosowanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów jest zabronione =< 7 dni do rejestracji
• Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub substancji, które są induktorami CYP3A4; zabronione jest stosowanie induktorów =< 7 dni przed rejestracją